Klinische proef ter beoordeling van de veiligheid van neoadjuvante palbociclib in combinatie met endocriene therapie

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigd lokaal gevorderd stadium ER+ en/of PR+ en HER2-borstkanker [volgens ASCO/CAP-richtlijnen: primaire tumorgrootte 2 cm of groter OF als primaire tumorgrootte <2 cm met lymfeklierbetrokkenheid (stadium II)] die kandidaat zijn voor palbociclib in combinatie met gelijktijdige ovariële onderdrukking en letrozol per behandelend arts.
2. Minstens 19 jaar oud.
3. ECOG-prestatiestatus ≤ 2 (zie bijlage A)

4. Normale beenmerg- en orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

   1. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcl
   2. Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
   3. Totaal bilirubine ≤ IULN of totaal bilirubine ≤ 3,0 x IULN met direct bilirubine binnen normaal bereik bij proefpersonen met gedocumenteerd syndroom van Gilbert
   4. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 1,5 x IULN (tot 5 x IULN bij personen met een leveraandoening)
   5. Creatinine ≤ IULN OF creatinineklaring ≥ 60 ml/min/1,73 m2 voor proefpersonen met serumcreatininespiegels boven institutioneel normaal
5. Pre-menopauzale proefpersonen gedefinieerd door: Leeftijd <60 zonder eerdere bilaterale ovariëctomie en menstruatie in de voorgaande 12 maanden zonder chemotherapie, tamoxifen of torimefen of ovariële onderdrukking. Als een van deze middelen is gebruikt, moeten metingen van FSH en oestradiol worden uitgevoerd om de menopauzestatus te bepalen.
6. Postmenopauzale patiënten gedefinieerd door: Leeftijd >60 Of afwezigheid van menstruatie in de voorgaande 12 maanden zonder chemotherapie, tamoxifen, torimefen of ovariële onderdrukking. Als een van deze middelen is gebruikt, moeten metingen van FSH en oestradiol worden uitgevoerd om de menopauzestatus te bepalen. Als geen van deze volledig van toepassing is, kan de patiënt volgens het lokale beleid als premenopauzaal worden beschouwd.
7. Deelnemende proefpersonen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voor de duur van de protocolbehandeling en gedurende 6 maanden na de laatste behandeling met palbociclib. Adequate anticonceptie wordt gedefinieerd als een zeer effectieve vorm (d.w.z. onthouding, (vrouw)sterilisatie OF twee effectieve vormen (vb. niet-hormonaal spiraaltje en condoom / afsluitkapje met zaaddodend schuim / gel / film / crème / zetpil). Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
8. In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden.
9. Bekwaamheid tot begrip en bereidheid om een ​​door de IRB goedgekeurd schriftelijk toestemmingsdocument (of dat van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing) te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande therapie met een CDK-remmer.
2. Ontvangt momenteel andere onderzoeksagenten.
3. Krijgt momenteel exogene hormoontherapie (topische vaginale oestrogeentherapie is toegestaan).
4. Bekende metastatische ziekte
5. Een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als palbociclib of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
6. Medicijnen of stoffen ontvangen die krachtige remmers of inductoren zijn van CYP3A-iso-enzymen binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie.
7. Klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte zoals gedefinieerd door actieve hepatitis en/of cirrose met verminderde leverfunctie.
8. Een aandoening die de enterische absorptie zou verstoren.
9. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris of hartritmestoornissen.
10. Zwanger en/of borstvoeding. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen na deelname aan het onderzoek een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
11. Bekende hiv-positiviteit bij antiretrovirale combinatietherapie vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met palbociclib. Bovendien lopen deze proefpersonen een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie.
12. mannelijk geslacht