Ensaio Clínico Avaliando a Segurança de Palbociclibe Neoadjuvante em Combinação com Terapia Endócrina

Critério de inclusão:

1. Câncer de mama ER+ e/ou PR+ e HER2- em estágio avançado localmente confirmado histologicamente [pelas diretrizes da ASCO/CAP: tamanho do tumor primário de 2 cm ou mais OU se o tamanho do tumor primário for <2 cm com envolvimento de linfonodos (Estágio II)] que são candidatos para palbociclibe em combinação com supressão ovariana concomitante e letrozol por médico assistente.
2. Pelo menos 19 anos de idade.
3. Status de desempenho ECOG ≤ 2 (consulte o Apêndice A)

4. Medula óssea normal e função do órgão conforme definido abaixo:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcl
   2. Plaquetas ≥ 100.000/mcl
   3. Bilirrubina total ≤ IULN ou bilirrubina total ≤ 3,0 x IULN com bilirrubina direta dentro da faixa normal em indivíduos com síndrome de Gilbert documentada
   4. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 1,5 x IULN (até 5 x IULN em indivíduos com doença hepática)
   5. Creatinina ≤ IULN OU depuração de creatinina ≥ 60 mL/min/1,73 m2 para indivíduos com níveis de creatinina sérica acima do normal institucional
5. Indivíduos na pré-menopausa definidos por: Idade <60 sem ooforectomia bilateral prévia e menstruação nos 12 meses anteriores na ausência de quimioterapia, tamoxifeno ou torimefeno ou supressão ovariana. Se qualquer um desses agentes foi usado, medições de FSH e estradiol devem ser feitas para determinar o estado da menopausa.
6. Indivíduos pós-menopausa definidos por: Idade > 60 anos ou ausência de menstruação nos 12 meses anteriores sem fazer quimioterapia, tamoxifeno, torimefeno ou supressão ovariana. Se qualquer um desses agentes foi usado, medições de FSH e estradiol devem ser feitas para determinar o estado da menopausa. Se nenhum deles for totalmente aplicável, o sujeito pode ser considerado pré-menopáusico de acordo com as políticas locais.
7. Os indivíduos participantes devem concordar em usar contracepção adequada durante o tratamento do protocolo e por 6 meses após o último tratamento com palbociclibe. A contracepção adequada é definida como uma forma altamente eficaz (i.e. abstinência, esterilização (feminina)masculina OU duas formas eficazes (p. DIU não hormonal e preservativo/tampa oclusiva com espuma espermicida/gel/filme/creme/supositório). Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
8. Capaz de engolir e reter medicação oral.
9. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB (ou do representante legalmente autorizado, se aplicável).

Critério de exclusão:

1. Terapia prévia com qualquer inibidor de CDK.
2. Atualmente recebendo quaisquer outros agentes investigativos.
3. Atualmente recebendo terapia hormonal exógena (terapia vaginal tópica com estrogênio é permitida).
4. Doença metastática conhecida
5. Uma história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao palbociclibe ou a outros agentes usados ​​no estudo.
6. Receber quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam potentes inibidores ou indutores das isoenzimas CYP3A até 7 dias antes do registro.
7. História clinicamente significativa de doença hepática definida por hepatite ativa e/ou cirrose com função hepática comprometida.
8. Uma condição que interferiria na absorção entérica.
9. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável ou arritmia cardíaca.
10. Grávida e/ou lactante. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no prazo de 7 dias após a entrada no estudo.
11. Positividade conhecida para HIV na terapia antirretroviral combinada devido ao potencial para interações farmacocinéticas com palbociclibe. Além disso, esses indivíduos apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula.
12. sexo masculino