Ensayo clínico que evalúa la seguridad de palbociclib neoadyuvante en combinación con terapia endocrina

Criterios de inclusión:

1. Cáncer de mama en estadio localmente avanzado ER+ y/o PR+ y HER2- confirmado histológicamente [según las pautas de ASCO/CAP: tamaño del tumor primario de 2 cm o más O si el tamaño del tumor primario es <2 cm con afectación de los ganglios linfáticos (Etapa II)] que son candidatas para palbociclib en combinación con supresión ovárica concurrente y letrozol por médico tratante.
2. Al menos 19 años de edad.
3. Estado funcional ECOG ≤ 2 (ver Apéndice A)

4. Función normal de la médula ósea y los órganos como se define a continuación:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mcl
   2. Plaquetas ≥ 100.000/mcl
   3. Bilirrubina total ≤ IULN o bilirrubina total ≤ 3,0 x IULN con bilirrubina directa dentro del rango normal en sujetos con síndrome de Gilbert documentado
   4. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 1,5 x IULN (hasta 5 x IULN en sujetos con enfermedad hepática)
   5. Creatinina ≤ IULN O aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2 para sujetos con niveles de creatinina sérica por encima de lo normal institucional
5. Sujetos premenopáusicos definidos por: Edad <60 sin ovariectomía bilateral previa y menstruación en los 12 meses anteriores en ausencia de quimioterapia, tamoxifeno o torimefeno o supresión ovárica. Si se usó cualquiera de estos agentes, se deben realizar mediciones de FSH y estradiol para determinar el estado menopáusico.
6. Sujetos posmenopáusicos definidos por: Edad >60 O ausencia de menstruación en los 12 meses anteriores sin recibir quimioterapia, tamoxifeno, torimefeno o supresión ovárica. Si se usó cualquiera de estos agentes, se deben realizar mediciones de FSH y estradiol para determinar el estado menopáusico. Si ninguno de estos es completamente aplicable, el sujeto puede considerarse premenopáusico de acuerdo con las políticas locales.
7. Los sujetos participantes deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante la duración del tratamiento del protocolo y durante los 6 meses posteriores al último tratamiento con palbociclib. La anticoncepción adecuada se define como una forma altamente eficaz (es decir, abstinencia, esterilización (fe)masculina O dos formas efectivas (p. DIU no hormonal y preservativo/capuchón oclusivo con espuma espermicida/gel/película/crema/supositorio). Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
8. Capaz de tragar y retener la medicación oral.
9. Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde).

Criterio de exclusión:

1. Terapia previa con cualquier inhibidor de CDK.
2. Actualmente recibe otros agentes en investigación.
3. Recibe actualmente terapia con hormonas exógenas (se permite la terapia con estrógenos vaginales tópicos).
4. Enfermedad metastásica conocida
5. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a palbociclib u otros agentes utilizados en el estudio.
6. Recibir cualquier medicamento o sustancia que sea un potente inhibidor o inductor de las isoenzimas CYP3A dentro de los 7 días anteriores al registro.
7. Antecedentes clínicamente significativos de enfermedad hepática definida por hepatitis activa y/o cirrosis con función hepática comprometida.
8. Una condición que interferiría con la absorción entérica.
9. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca.
10. Embarazada y/o en periodo de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días posteriores al ingreso al estudio.
11. Se sabe que la positividad del VIH en la terapia antirretroviral combinada debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con palbociclib. Además, estos sujetos tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando se tratan con terapia supresora de la médula.
12. Sexo masculino