Клинические испытания по оценке безопасности неоадъювантного палбоциклиба в сочетании с эндокринной терапией
17 августа 2026 г. обновлено: University of Nebraska
Клинические испытания фазы II по оценке безопасности неоадъювантного палбоциклиба в сочетании с эндокринной терапией у пациентов в пост- и пременопаузе с положительным гормональным рецептором на ранней стадии и раком молочной железы с отрицательным результатом Her-2/Neu
Пациенты с положительным рецептором эстрогена (ER+) и/или положительным рецептором прогестерона (PR+) раком молочной железы не достигают хорошего ответа на неоадъювантную химиотерапию.
Чувствительность рака молочной железы к химиотерапии часто определяется основным паттерном экспрессии генов и молекулярным подтипом опухоли.
Люминальный подтип (A/B), который включает большинство ER+ опухолей, менее чувствителен к химиотерапии с более низким патологическим полным ответом по сравнению с ER-опухолями.
Кроме того, не все больные хорошо переносят химиотерапию.
В связи с этими факторами предоперационная эндокринная терапия стала эффективной стратегией для улучшения исходов у пациентов с раком молочной железы с положительной реакцией на гормональные рецепторы на ранней стадии.
Недавно было показано, что палбоциклиб, пероральный ингибитор CDK 4/6, в комбинации с анастразолом обеспечивает остановку клеточного цикла (определяемую как Ki-67 <2,7%) в цикле 1, 15-й день у 85% исследуемой популяции.
Это поддерживает дальнейшую оценку этой комбинации в условиях неоадъювантной и адъювантной терапии.
Следовательно, мы предлагаем провести исследование в Медицинском центре Университета Небраски для оценки роли неоадъювантного палбоциклиба (ингибитор CDK 4/6) в сочетании с летрозолом (ингибитор ароматазы) +/-гозерелин (аналог ГнРГ) для улучшения общего состояния. ответ и хирургическая осуществимость у пациентов с положительным рецептором гормонов в пост- и пременопаузе и отрицательным по Her-2 раком молочной железы стадии IIA-IIIC.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациенты с положительным по рецептору эстрогена (ER+) и/или положительным по рецептору прогестерона (PR+) раком молочной железы не достигают хороших результатов при неоадъювантной химиотерапии.
Чувствительность рака молочной железы к химиотерапии часто определяется характером экспрессии генов и молекулярным подтипом опухоли.
Люминальный подтип (A/B), который включает большинство опухолей ER+, менее чувствителен к химиотерапии с более низкими патологическими полными ответами по сравнению с ER- опухолями.
Кроме того, не все пациенты хорошо переносят химиотерапию.
Благодаря этим факторам предоперационная эндокринная терапия стала эффективной стратегией улучшения исходов у пациентов с раком молочной железы, положительным по гормональным рецепторам на ранней стадии.
Недавно было показано, что палбоциклиб, пероральный ингибитор CDK 4/6, в сочетании с анастразолом обеспечивает остановку клеточного цикла (определяемую как Ki-67 <2,7%) в 1-м цикле, на 15-й день у 85% исследуемой популяции.
Это подтверждает дальнейшую оценку этой комбинации в неоадъювантных и адъювантных условиях.
Таким образом, в этом исследовании предлагается оценить роль неоадъювантного палбоциклиба (ингибитора CDK 4/6) в сочетании с летрозолом (ингибитором ароматазы) +/-Гозерелином (аналог ГнРГ) для улучшения общего ответа и осуществимости хирургического вмешательства в пост- и пременопаузальном периоде. гормональные рецептор-положительные и Her-2-отрицательные субъекты с раком молочной железы стадии IIA-IIIC.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
51
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
- Unversity of Nebraska Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
19 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденная местно-распространенная стадия рака молочной железы ER+ и/или PR+ и HER2- [в соответствии с рекомендациями ASCO/CAP: размер первичной опухоли 2 см или более ИЛИ размер первичной опухоли <2 см с вовлечением лимфатических узлов (стадия II)], которые являются кандидатами для палбоциклиба в комбинации с одновременным угнетением функции яичников и летрозолом по рекомендации лечащего врача.
- Возраст не менее 19 лет.
- Состояние производительности ECOG ≤ 2 (см. Приложение A)
Нормальная функция костного мозга и органов, как определено ниже:
- Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
- Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
- Общий билирубин ≤ IULN или общий билирубин ≤ 3,0 x IULN с прямым билирубином в пределах нормы у субъектов с документально подтвержденным синдромом Жильбера
- АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 1,5 x IULN (до 5 x IULN у пациентов с заболеваниями печени)
- Креатинин ≤ IULN ИЛИ клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин/1,73 m2 для субъектов с уровнем креатинина в сыворотке выше нормы учреждения
- Субъекты в пременопаузе, определяемые по возрасту <60 лет без двусторонней овариэктомии в анамнезе и с менструациями в предшествующие 12 месяцев при отсутствии химиотерапии, тамоксифена или торимефена или подавления функции яичников. Если использовался какой-либо из этих агентов, необходимо провести измерения ФСГ и эстрадиола для определения менопаузального статуса.
- Субъекты в постменопаузе, определяемые по: возрасту >60 или отсутствию менструаций в течение предшествующих 12 месяцев без химиотерапии, тамоксифена, торимефена или подавления яичников. Если использовался какой-либо из этих агентов, необходимо провести измерения ФСГ и эстрадиола для определения менопаузального статуса. Если ни один из них не применим полностью, субъект может считаться пременопаузальным в соответствии с местными правилами.
- Субъекты-участники должны дать согласие на использование адекватной контрацепции в течение всего периода лечения по протоколу и в течение 6 месяцев после последнего лечения палбоциклибом. Адекватная контрацепция определяется как одна высокоэффективная форма (т.е. воздержание, (женская) мужская стерилизация ИЛИ две эффективные формы (например, негормональные ВМС и презерватив/окклюзионный колпачок со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием). Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
- Способен глотать и удерживать пероральные лекарства.
- Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия (или документ законного представителя, если применимо).
Критерий исключения:
- Предшествующая терапия любым ингибитором CDK.
- В настоящее время получает любые другие исследовательские агенты.
- В настоящее время получает экзогенную гормональную терапию (допускается топическая вагинальная терапия эстрогенами).
- Известное метастатическое заболевание
- Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу палбоциклибу или другим агентам, использованным в исследовании.
- Прием любых лекарственных препаратов или веществ, являющихся мощными ингибиторами или индукторами изоферментов CYP3A, в течение 7 дней до регистрации.
- Клинически значимое заболевание печени в анамнезе, определяемое активным гепатитом и/или циррозом с нарушением функции печени.
- Состояние, которое может помешать энтеральной абсорбции.
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или сердечную аритмию.
- Беременные и/или кормящие грудью. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней после включения в исследование.
- Известный ВИЧ-положительный результат при комбинированной антиретровирусной терапии из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с палбоциклибом. Кроме того, эти субъекты подвергаются повышенному риску смертельных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией.
- Мужской Секс
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Уход
Следующие препараты будут приниматься в течение шести циклов: Палбоциклиб в дозе 125 мг следует принимать внутрь во время еды в течение 21 дня и 7 дней вне графика (то есть в дни 1-21 каждого 28-дневного цикла). Летрозол следует принимать внутрь ежедневно каждый день 28-дневного цикла в дозе 2,5 мг. Гозерелин вводят подкожно каждые 28 дней в дозе 3,6 мг. Его вводят в 1-й день каждого цикла. Гозерелин будет вводиться только субъектам в пременопаузе. |
Палбоциклиб в дозе 125 мг следует принимать внутрь во время еды в течение 21 дня через 7 дней вне графика (то есть в дни 1-21 каждого 28-дневного цикла).
Если субъект полностью пропускает дневную дозу, его следует проинструктировать не восполнять ее на следующий день, а просто принять обычную дозу в следующее назначенное время.
Если у субъекта возникает рвота в любое время после приема дозы, он должен быть проинструктирован не принимать дозу повторно, а возобновить последующее введение дозы в следующее назначенное время.
Если субъект непреднамеренно принимает дополнительную дозу в течение дня, он должен быть проинструктирован не принимать дозу следующего дня.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая частота ответа (CR+PR) при применении неоадъювантного палбоциклиба в сочетании с эндокринной терапией
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Определить общую частоту ответа (CR+PR) при применении неоадъювантного палбоциклиба в сочетании с эндокринной терапией у пациентов с гормонально-позитивным и Her-2/neu-негативным раком молочной железы.
|
6 месяцев
|
|
Скорость снижения индекса Ki67
Временное ограничение: 4 недели
|
Определить скорость снижения индекса Ki67 через 4 недели неоадъювантного палбоциклиба и эндокринной терапии.
|
4 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нейтропении 3 степени или выше
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Определить частоту нейтропении 3 степени и выше в 1-м и всех циклах.
|
6 месяцев
|
|
Клиническая эффективность применения неоадъювантного палбоциклиба в сочетании с эндокринной терапией
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Определить степень клинического эффекта (CR+PR+SD) при применении неоадъювантного палбоциклиба в сочетании с эндокринной терапией у пациентов с гормонально-позитивным и Her-2/neu-негативным раком молочной железы.
|
6 месяцев
|
|
Стадирование опухоли вниз
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Определить степень снижения стадии опухоли, измеряемую количеством положительных лимфатических узлов, при применении неоадъювантного палбоциклиба в сочетании с эндокринной терапией у пациентов с гормонально-рецептор-положительным и Her-2/neu-негативным раком молочной железы.
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Amulya Yellala, MBBS, University of Nebraska
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
2 марта 2022 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 сентября 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 сентября 2032 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 сентября 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 сентября 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
6 октября 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
19 августа 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 августа 2026 г.
Последняя проверка
1 августа 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 0578-21-FB
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .