Klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit von neoadjuvantem Palbociclib in Kombination mit endokriner Therapie

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigter Brustkrebs im lokal fortgeschrittenen Stadium ER+ und/oder PR+ und HER2- [nach ASCO/CAP-Richtlinien: Primärtumorgröße 2 cm oder größer ODER wenn Primärtumorgröße < 2 cm mit Lymphknotenbeteiligung (Stadium II)], die Kandidaten sind für Palbociclib in Kombination mit gleichzeitiger ovarieller Suppression und Letrozol pro behandelndem Arzt.
2. Mindestens 19 Jahre alt.
3. ECOG-Leistungsstatus ≤ 2 (siehe Anhang A)

4. Normale Knochenmark- und Organfunktion wie unten definiert:

   1. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mcl
   2. Blutplättchen ≥ 100.000/μl
   3. Gesamtbilirubin ≤ IULN oder Gesamtbilirubin ≤ 3,0 x IULN mit direktem Bilirubin im Normbereich bei Patienten mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom
   4. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 1,5 x IULN (bis zu 5 x IULN bei Patienten mit Lebererkrankung)
   5. Kreatinin ≤ IULN ODER Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 für Probanden mit Serumkreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
5. Prämenopausale Patienten, definiert durch: Alter <60 ohne vorherige bilaterale Ovarektomie und mit Menstruation in den vorangegangenen 12 Monaten ohne Einnahme von Chemotherapie, Tamoxifen oder Torimefen oder Ovarialsuppression. Wenn eines dieser Mittel verwendet wurde, müssen Messungen von FSH und Östradiol durchgeführt werden, um den Menopausenstatus zu bestimmen.
6. Postmenopausale Patientinnen, definiert durch: Alter >60 oder Ausbleiben der Menstruation in den vorangegangenen 12 Monaten ohne Chemotherapie, Tamoxifen, Torimefen oder Ovarialsuppression. Wenn eines dieser Mittel verwendet wurde, müssen Messungen von FSH und Östradiol durchgeführt werden, um den Menopausenstatus zu bestimmen. Wenn keiner dieser Punkte vollständig zutrifft, kann die Patientin gemäß den örtlichen Richtlinien als prämenopausal eingestuft werden.
7. Die teilnehmenden Probanden müssen zustimmen, für die Dauer der Protokollbehandlung und für 6 Monate nach der letzten Behandlung mit Palbociclib eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. Angemessene Empfängnisverhütung ist definiert als eine hochwirksame Form (d.h. Abstinenz, (weibliche) männliche Sterilisation ODER zwei wirksame Formen (z.B. nicht-hormonelle Spirale und Kondom / Verschlusskappe mit spermizidem Schaum / Gel / Folie / Creme / Zäpfchen). Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, muss sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
8. Kann orale Medikamente schlucken und behalten.
9. Fähigkeit, ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument (oder das eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters, falls zutreffend) zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Therapie mit einem CDK-Inhibitor.
2. Erhält derzeit keine anderen Ermittlungsagenten.
3. Sie erhalten derzeit eine exogene Hormontherapie (topische vaginale Östrogentherapie ist erlaubt).
4. Bekannte metastatische Erkrankung
5. Eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Palbociclib oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind.
6. Erhalt von Medikamenten oder Substanzen, die starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A-Isoenzymen innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung sind.
7. Klinisch signifikante Vorgeschichte einer Lebererkrankung, definiert durch aktive Hepatitis und/oder Zirrhose mit eingeschränkter Leberfunktion.
8. Ein Zustand, der die enterale Absorption beeinträchtigen würde.
9. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen.
10. Schwanger und/oder Stillzeit. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen nach Studieneintritt einen negativen Schwangerschaftstest haben.
11. Bekannte HIV-Positivität bei antiretroviraler Kombinationstherapie aufgrund möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Palbociclib. Darüber hinaus besteht bei diesen Personen ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer knochenmarkunterdrückenden Therapie behandelt werden.
12. Männliches Geschlecht