Klinická studie hodnotící bezpečnost neoadjuvantního Palbociklibu v kombinaci s endokrinní terapií

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzené lokálně pokročilé stadium ER+ a/nebo PR+ a HER2- karcinom prsu [podle pokynů ASCO/CAP: velikost primárního tumoru 2 cm nebo větší NEBO pokud je velikost primárního tumoru < 2 cm s postižením lymfatických uzlin (stadium II)], kteří jsou kandidáty pro palbociklib v kombinaci se současnou ovariální supresí a letrozolem podle ošetřujícího lékaře.
2. Minimálně 19 let.
3. Stav výkonu ECOG ≤ 2 (viz příloha A)

4. Normální funkce kostní dřeně a orgánů, jak je definováno níže:

   1. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcl
   2. Krevní destičky ≥ 100 000/mcl
   3. Celkový bilirubin ≤ IULN nebo celkový bilirubin ≤ 3,0 x IULN s přímým bilirubinem v normálním rozmezí u subjektů s prokázaným Gilbertovým syndromem
   4. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 1,5 x IULN (až 5 x IULN u subjektů s onemocněním jater)
   5. Kreatinin ≤ IULN NEBO clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m2 pro subjekty s hladinami sérového kreatininu nad ústavní normou
5. Subjekty před menopauzou definované takto: Věk <60 bez předchozí bilaterální ooforektomie a s menstruací v předchozích 12 měsících bez chemoterapie, tamoxifenu nebo torimefenu nebo suprese vaječníků. Pokud byla použita některá z těchto látek, je třeba provést měření FSH a estradiolu, aby se určil stav menopauzy.
6. Subjekty po menopauze definované jako: Věk >60 nebo absence menstruace v předchozích 12 měsících bez chemoterapie, tamoxifenu, torimefenu nebo suprese vaječníků. Pokud byla použita některá z těchto látek, je třeba provést měření FSH a estradiolu, aby se určil stav menopauzy. Pokud žádný z nich není plně aplikovatelný, subjekt může být posouzen jako premenopauzální podle místních zásad.
7. Zúčastněné subjekty musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce po dobu trvání protokolární léčby a po dobu 6 měsíců po poslední léčbě palbociklibem. Adekvátní antikoncepce je definována jako jedna vysoce účinná forma (tj. abstinence, (žen) mužská sterilizace NEBO dvě účinné formy (např. nehormonální IUD a kondom / okluzivní čepice se spermicidní pěnou / gel / film / krém / čípek). Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
8. Schopný polykat a uchovávat perorální léky.
9. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas schválený IRB (nebo dokument zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní).

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba jakýmkoli inhibitorem CDK.
2. V současné době přijímám další vyšetřovací agenty.
3. V současné době dostává exogenní hormonální terapii (topická vaginální estrogenová terapie je povolena).
4. Známé metastatické onemocnění
5. Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako palbociclib nebo jiná činidla použitá ve studii.
6. Příjem jakýchkoli léků nebo látek, které jsou silnými inhibitory nebo induktory izoenzymů CYP3A, do 7 dnů před registrací.
7. Klinicky významné onemocnění jater v anamnéze definované aktivní hepatitidou a/nebo cirhózou se zhoršenou funkcí jater.
8. Stav, který by narušoval střevní absorpci.
9. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris nebo srdeční arytmii.
10. Těhotné a/nebo kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů od vstupu do studie.
11. Známá HIV pozitivita při kombinované antiretrovirové terapii kvůli možnosti farmakokinetických interakcí s palbociklibem. Navíc jsou tito jedinci vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň.
12. Mužský sex