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接受标准剂量和大剂量利福平治疗的 HIV/TB 合并感染儿童的多替拉韦药代动力学

2026年7月29日 更新者：Holly Rawizza, M.D., M.P.H.、Brigham and Women's Hospital

注意差距：推进儿科 HIV/TB 联合治疗和 TB 预防的药代动力学研究

结核病 (TB) 是 HIV 感染儿童死亡的主要原因，但关于儿童新 HIV/TB 联合治疗策略的药代动力学数据不足。 目前 WHO 推荐的利福平剂量导致大多数儿童的利福平浓度较低，而大剂量利福平可能会改善结果并缩短治疗时间。 然而，尚未在儿童中研究高剂量利福平对多替拉韦暴露的影响。 本研究旨在评估接受标准剂量和高剂量利福平的 HIV/TB 合并感染儿童每天两次服用多替拉韦的安全性和药代动力学。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

本研究是一项前瞻性、单臂、开放标签、强化和稀疏药代动力学 (PK) 和安全性研究，旨在评估 20 名 4 周至 <6 岁需要 HIV/TB 合并感染儿童的稳态多替拉韦 (DTG) 浓度并发结核病治疗。 将招募 10 名患者进入两个年龄组：4 周至 <2 岁和≥2 岁至 <6 岁。

将从尼日利亚的两家大型儿科 HIV 诊所招募儿童。 本研究中的儿童将接受 HIV/TB 联合治疗，这被认为是在含利福平 (RIF) 的 TB 治疗期间每天两次由 DTG 组成的标准护理。 对于这部分研究，主要干预措施是额外的血液采样，用于药物浓度测定和生物标志物评估。 此外，在两周期间（研究周 20-21），RIF 剂量将从标准剂量增加到高剂量 RIF，在此期间将进行双向 PK 和毒性监测。 HIV/TB 联合治疗期间毒性的临床和实验室监测与常规护理一致。

在为期 48 周的研究期间，将在三个时间点进行药物浓度测定的 PK 取样。 具体而言，PK 采样将在第 20 周进行，以在标准剂量 RIF 期间每天两次评估 DTG，在第 22 周进行以在高剂量 RIF 期间每天两次评估 DTG，并在第 30 周在 TB 治疗完成后每天评估一次 DTG .

此外，还将评估 CYP3A4 活性的内源性生物标志物 4-β-羟基胆固醇与胆固醇的比率，以促进对药物作用的潜在机制的理解。 在为期 48 周的研究期间，将在 4 个（接受过 ART 治疗的儿童）或 5 个（未接受过 ART 治疗的）时间点进行血液采样以量化该生物标志物。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

20

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 尼日利亚
    • Oyo State
      • Ibadan、Oyo State、尼日利亚
        • 招聘中
        • University College Hospital/ University of Ibadan
        • 接触：
          • Regina Oladokun, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

4周 至 5年 (孩子)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 4 周至 6 岁以下的未接受过 ART 治疗或接受过 ART 治疗的 HIV 感染儿童
  • 活动性结核病诊断
  • 重量至少3公斤
  • 父母或法定监护人的同意

排除标准：

  • 有≥3 级异常证据的基线实验室：ALT、总胆红素、中性粒细胞绝对计数 (ANC)、血小板或肌酐
  • 疑似结核性脑膜炎或出现急性呼吸窘迫或失代偿
  • 收到与多替拉韦或利福平有药物相互作用的药物

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：标准剂量和高剂量利福平期间的多替拉韦 PK
这是一项单臂研究：所有患者都开始接受被视为标准护理的 HIV/TB 联合治疗，然后给予两周（第 20-21 研究周）高剂量利福平，在此期间检查安全性和药代动力学。
药品：利福平
患者将接受标准的 TB 和 HIV 治疗，但是，在两周内（第 20-21 周研究），利福平的剂量将从标准剂量增加到高剂量，以评估药代动力学和安全性

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
标准剂量利福平期间的多替拉韦 AUC
大体时间：第 20 周
多替拉韦浓度时间曲线下面积 (AUC) 将与成人和儿科文献中确定的治疗范围进行比较
第 20 周
大剂量利福平期间的多替拉韦 AUC
大体时间：第 22 周
多替拉韦 AUC 将与文献中确定的治疗范围和标准剂量利福平期间的治疗范围进行比较
第 22 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
标准剂量利福平期间的利福平最大浓度 (Cmax)
大体时间：第 20 周
利福平 Cmax 将在标准利福平期间测定
第 20 周
大剂量利福平期间的利福平 Cmax
大体时间：第 22 周
利福平 Cmax 将在高剂量利福平期间测定，并与标准剂量利福平期间观察到的值进行比较
第 22 周
经历严重（3 级或 4 级）临床或实验室不良事件的参与者比例
大体时间：第 48 周
在整个研究过程中，在 8 个时间点监测实验室和临床毒性，并将确定经历严重不良事件的儿童比例
第 48 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Brigham and Women's Hospital

合作者

University of Cape Town
APIN Public Health Initiatives

调查人员

  • 首席研究员：Holly Rawizza, MD, MPH、Brigham and Women's Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年7月7日

初级完成 (估计的)

2026年12月31日

研究完成 (估计的)

2026年12月31日

研究注册日期

首次提交

2021年9月16日

首先提交符合 QC 标准的

2021年9月26日

首次发布 (实际的)

2021年10月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年7月29日

最后验证

2026年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2021P002401

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

IPD 计划说明

应研究人员的要求，可以共享去识别化的数据。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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