Pharmacocinétique du dolutégravir chez les enfants co-infectés par le VIH/tuberculose recevant de la rifampicine standard et à forte dose
Mind the Gaps : Recherche pharmacocinétique pour faire progresser le cotraitement pédiatrique VIH/TB et la prévention de la tuberculose
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude est une étude prospective, à un seul bras, en ouvert, intensive et clairsemée de pharmacocinétique (PK) et d'innocuité pour évaluer les concentrations de dolutégravir (DTG) à l'état d'équilibre chez 20 enfants co-infectés VIH/TB âgés de 4 semaines à < 6 ans nécessitant traitement antituberculeux concomitant. Dix patients seront recrutés dans chacune des deux cohortes d'âge : 4 semaines à <2 ans et ≥2 ans à <6 ans.
Les enfants seront recrutés dans deux grandes cliniques pédiatriques du VIH au Nigeria. Les enfants de cette étude recevront un co-traitement VIH/TB qui est considéré comme la norme de soins consistant en DTG deux fois par jour pendant le traitement antituberculeux contenant de la rifampicine (RIF). Pour cette partie de l'étude, l'intervention principale est un prélèvement sanguin supplémentaire pour la détermination de la concentration du médicament et l'évaluation des biomarqueurs. De plus, pendant une période de deux semaines (semaines d'étude 20-21), la dose de RIF sera augmentée de la dose standard à la dose élevée de RIF, au cours de laquelle une surveillance bidirectionnelle de la pharmacocinétique et de la toxicité aura lieu. La surveillance clinique et biologique de la toxicité pendant le co-traitement VIH/TB est compatible avec les soins de routine.
L'échantillonnage PK pour la détermination de la concentration du médicament aura lieu à trois moments au cours de l'étude de 48 semaines. Plus précisément, l'échantillonnage PK aura lieu à la semaine 20 pour évaluer le DTG deux fois par jour pendant le RIF à dose standard, à la semaine 22 pour évaluer le DTG deux fois par jour pendant le RIF à forte dose et à la semaine 30 pour évaluer le DTG une fois par jour après la fin du traitement antituberculeux .
De plus, le biomarqueur endogène de l'activité du CYP3A4, le rapport 4-bêta-hydroxycholestérol/cholestérol, sera évalué pour faire progresser la compréhension des mécanismes sous-jacents de l'action des médicaments. Un prélèvement sanguin pour quantifier ce biomarqueur aura lieu à 4 (chez les enfants ayant déjà reçu un traitement antirétroviral) ou 5 (naïfs de traitement antirétroviral) au cours de l'étude de 48 semaines.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Holly Rawizza, MD, MPH
- Numéro de téléphone: 617-432-4686
- E-mail: hrawizza@bwh.harvard.edu
Lieux d'étude
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Oyo State
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Ibadan, Oyo State, Nigeria
- Recrutement
- University College Hospital/ University of Ibadan
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Contact:
- Regina Oladokun, MD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Enfants infectés par le VIH naïfs ou ayant déjà reçu un TAR entre 4 semaines et moins de 6 ans
- Diagnostic de tuberculose active
- Poids d'au moins 3 kilogrammes
- Consentement du parent ou du tuteur légal
Critère d'exclusion:
- Laboratoires de référence présentant des signes d'anomalies de grade ≥ 3 : ALT, bilirubine totale, nombre absolu de neutrophiles (ANC), plaquettes ou créatinine
- Méningite tuberculeuse suspectée ou présentant une détresse respiratoire aiguë ou une décompensation
- Réception d'un médicament qui a des interactions médicamenteuses avec le dolutégravir ou la rifampicine
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Dolutégravir PK pendant la rifampicine standard et à forte dose
Il s'agit d'une étude à un seul bras : tous les patients commencent un co-traitement VIH/TB considéré comme la norme de soins, puis pendant deux semaines (semaines d'étude 20-21) de la rifampicine à forte dose est administrée au cours de laquelle la sécurité et la pharmacocinétique sont examinées.
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Les patients recevront un traitement standard contre la tuberculose et le VIH, cependant, pendant deux semaines (semaines d'étude 20-21), la dose de rifampicine sera augmentée de la dose standard à la dose élevée pour évaluer la pharmacocinétique et la sécurité
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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ASC du dolutégravir pendant la dose standard de rifampicine
Délai: semaine 20
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L'aire sous la courbe concentration-temps (ASC) du dolutégravir sera comparée aux plages thérapeutiques établies dans la littérature adulte et pédiatrique
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semaine 20
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ASC du dolutégravir pendant la rifampicine à forte dose
Délai: semaine 22
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L'ASC du dolutégravir sera comparée aux plages thérapeutiques établies dans la littérature et au cours de la dose standard de rifampicine
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semaine 22
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Concentration maximale de rifampicine (Cmax) pendant la dose standard de rifampicine
Délai: semaine 20
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La Cmax de la rifampicine sera déterminée au cours de la rifampicine standard
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semaine 20
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Rifampicine Cmax pendant la rifampicine à forte dose
Délai: semaine 22
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La Cmax de la rifampicine sera déterminée pendant la rifampicine à forte dose et comparée à celle observée pendant la rifampicine à dose standard
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semaine 22
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Proportion de participants ayant subi des événements indésirables cliniques ou de laboratoire graves (grade 3 ou 4)
Délai: Semaine 48
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Les toxicités de laboratoire et cliniques sont surveillées à 8 moments tout au long de l'étude et la proportion d'enfants présentant des événements indésirables graves sera déterminée
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Semaine 48
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Holly Rawizza, MD, MPH, Brigham and Women's Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infection latente
- Infections
- Infections bactériennes à Gram positif
- Infections bactériennes
- Infections bactériennes et mycoses
- Infections à Actinomycétales
- Infections à mycobactéries
- Tuberculose
- Tuberculose latente
- Composés hétérocycliques
- Composés hétérocycliques, anneau fusionné
- Composés polycycliques
- Composés hétérocycliques, 4 anneaux ou plus
- Rifamycines
- Lactams, macrocyclique
- Composés macrocycliques
- Rifampicine
Autres numéros d'identification d'étude
- 2021P002401
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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