Farmacocinética de dolutegravir entre niños coinfectados con VIH/TB que reciben dosis estándar y altas de rifampicina
Cuidado con las brechas: Investigación farmacocinética para avanzar en el cotratamiento pediátrico del VIH/TB y en la prevención de la TB
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio es un estudio de farmacocinética (PK) y de seguridad prospectivo, de un solo brazo, abierto, intensivo y escaso para evaluar las concentraciones de dolutegravir (DTG) en estado estacionario entre 20 niños coinfectados con VIH/TB de 4 semanas a <6 años de edad que requieren tratamiento simultáneo de TB. Diez pacientes serán reclutados en cada una de las dos cohortes de edad: 4 semanas a <2 años y ≥2 años a <6 años.
Los niños serán reclutados de dos grandes clínicas pediátricas de VIH en Nigeria. Los niños de este estudio recibirán un tratamiento conjunto contra el VIH/TB que se considera estándar de atención y consiste en DTG dos veces al día durante el tratamiento de la TB que contiene rifampicina (RIF). Para esta parte del estudio, la intervención principal es el muestreo de sangre adicional para la determinación de la concentración del fármaco y la evaluación de biomarcadores. Además, durante un período de dos semanas (semanas 20 y 21 del estudio), la dosis de RIF aumentará de una dosis estándar a una dosis alta de RIF, durante el cual se realizará un control de farmacocinética y toxicidad bidireccional. El seguimiento clínico y de laboratorio de la toxicidad durante el cotratamiento del VIH/TB es consistente con la atención de rutina.
El muestreo PK para la determinación de la concentración del fármaco se realizará en tres momentos durante el estudio de 48 semanas. Específicamente, el muestreo de PK ocurrirá en la semana 20 para evaluar DTG dos veces al día durante la RIF de dosis estándar, en la semana 22 para evaluar DTG dos veces al día durante la RIF de dosis alta y en la semana 30 para evaluar DTG una vez al día después de que se complete el tratamiento de TB. .
Además, se evaluará el biomarcador endógeno de la actividad de CYP3A4, la proporción de 4-beta-hidroxicolesterol a colesterol, para avanzar en la comprensión de los mecanismos subyacentes de la acción del fármaco. El muestreo de sangre para cuantificar este biomarcador se realizará en 4 (entre niños que han recibido ART) o 5 (naive) en puntos temporales durante el estudio de 48 semanas.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Holly Rawizza, MD, MPH
- Número de teléfono: 617-432-4686
- Correo electrónico: hrawizza@bwh.harvard.edu
Ubicaciones de estudio
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Oyo State
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Ibadan, Oyo State, Nigeria
- Reclutamiento
- University College Hospital/ University of Ibadan
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Contacto:
- Regina Oladokun, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Niños infectados por el VIH sin tratamiento previo o con tratamiento antirretroviral entre 4 semanas y <6 años de edad
- Diagnóstico de TB activa
- Peso de al menos 3 kilogramos
- Consentimiento del padre o tutor legal
Criterio de exclusión:
- Laboratorios de referencia con evidencia de anomalías ≥ grado 3: ALT, bilirrubina total, recuento absoluto de neutrófilos (ANC), plaquetas o creatinina
- Sospecha de meningitis tuberculosa o presentación de dificultad respiratoria aguda o descompensación
- Recepción de un medicamento que tiene interacciones farmacológicas con dolutegravir o rifampicina
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Dolutegravir PK durante dosis estándar y alta de rifampicina
Este es un estudio de un solo brazo: todos los pacientes comienzan con el cotratamiento del VIH/TB considerado estándar de atención y luego durante dos semanas (estudio semanas 20-21) se administra rifampicina en dosis altas durante las cuales se examinan la seguridad y la farmacocinética.
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Los pacientes recibirán tratamiento estándar contra la TB y el VIH; sin embargo, durante dos semanas (semanas 20 y 21 del estudio) se aumentará la dosis de rifampicina de la dosis estándar a la dosis alta para evaluar la farmacocinética y la seguridad.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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AUC de dolutegravir durante dosis estándar de rifampicina
Periodo de tiempo: semana 20
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El área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de dolutegravir se comparará con los rangos terapéuticos establecidos en la literatura pediátrica y para adultos.
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semana 20
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AUC de dolutegravir durante dosis altas de rifampicina
Periodo de tiempo: semana 22
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El AUC de dolutegravir se comparará con los rangos terapéuticos establecidos en la literatura y durante la dosis estándar de rifampicina.
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semana 22
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración máxima de rifampicina (Cmax) durante la dosis estándar de rifampicina
Periodo de tiempo: semana 20
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La Cmax de rifampicina se determinará durante la administración estándar de rifampicina.
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semana 20
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Rifampicina Cmax durante dosis altas de rifampicina
Periodo de tiempo: semana 22
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La Cmax de rifampicina se determinará durante la dosis alta de rifampicina y se comparará con la observada durante la dosis estándar de rifampicina.
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semana 22
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Proporción de participantes que experimentaron eventos adversos clínicos o de laboratorio graves (grado 3 o 4)
Periodo de tiempo: Semana 48
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Las toxicidades clínicas y de laboratorio se monitorean en 8 puntos temporales a lo largo del estudio y se determinará la proporción de niños que experimenten eventos adversos graves.
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Semana 48
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Holly Rawizza, MD, MPH, Brigham and Women's Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infección latente
- Infecciones
- Infecciones por bacterias grampositivas
- Infecciones bacterianas
- Infecciones bacterianas y micosis
- Infecciones por Actinomycetales
- Infecciones por micobacterias
- Tuberculosis
- Tuberculosis latente
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Compuestos policíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 4 o más anillos
- Rifamycinas
- Lactamas, macrocíclicas
- Compuestos macrocíclicos
- Rifampicina
Otros números de identificación del estudio
- 2021P002401
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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