Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacokinetiek van dolutegravir bij met hiv/tbc gecoïnfecteerde kinderen die standaard- en hoge dosis rifampicine krijgen

29 juli 2026 bijgewerkt door: Holly Rawizza, M.D., M.P.H., Brigham and Women's Hospital

Let op de hiaten: farmacokinetisch onderzoek om pediatrische hiv / tbc-cobehandeling en tbc-preventie te bevorderen

Tuberculose (tbc) is de belangrijkste doodsoorzaak bij kinderen met hiv, maar er zijn onvoldoende gegevens beschikbaar over de farmacokinetiek van nieuwere hiv/tbc-behandelingsstrategieën bij kinderen. De huidige door de WHO aanbevolen doseringen van rifampicine resulteren in lage concentraties bij de meeste kinderen, en een hoge dosis rifampicine kan de resultaten verbeteren en de behandelingsduur verkorten. Toch is de invloed van hoge doses rifampicine op de blootstelling aan dolutegravir niet onderzocht bij kinderen. Deze studie heeft tot doel de veiligheid en farmacokinetiek van dolutegravir tweemaal daags te evalueren bij met hiv/tbc gecoïnfecteerde kinderen die een standaarddosis en een hoge dosis rifampicine krijgen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is een prospectieve, eenarmige, open-label, intensieve en schaarse farmacokinetische (PK) en veiligheidsstudie om steady-state dolutegravir (DTG)-concentraties te evalueren bij 20 met hiv/tbc gecoïnfecteerde kinderen in de leeftijd van 4 weken tot <6 jaar die gelijktijdige tbc-behandeling. Er zullen tien patiënten worden geworven in elk van twee leeftijdscohorten: 4 weken tot <2 jaar en ≥2 jaar tot <6 jaar.

Kinderen zullen worden gerekruteerd uit twee grote pediatrische hiv-klinieken in Nigeria. Kinderen in deze studie krijgen hiv/tbc-cobehandeling die als standaardzorg wordt beschouwd en bestaat uit DTG tweemaal daags tijdens rifampicine (RIF)-bevattende tbc-behandeling. Voor dit deel van het onderzoek is de primaire interventie aanvullende bloedafname voor bepaling van de geneesmiddelconcentratie en beoordeling van biomarkers. Bovendien zal gedurende een periode van twee weken (studieweken 20-21) de RIF-dosis worden verhoogd van standaarddosis naar hoge dosis RIF, gedurende welke tweezijdige PK- en toxiciteitsmonitoring zal plaatsvinden. Klinische en laboratoriummonitoring op toxiciteit tijdens gelijktijdige behandeling van hiv/tbc is consistent met routinematige zorg.

PK-bemonstering voor bepaling van de geneesmiddelconcentratie vindt plaats op drie tijdstippen tijdens de 48 weken durende studie. Specifiek zal PK-bemonstering plaatsvinden in week 20 om DTG tweemaal daags te evalueren tijdens standaarddosis RIF, week 22 om DTG tweemaal daags te evalueren tijdens hoge dosis RIF, en in week 30 om DTG eenmaal daags te evalueren nadat de tbc-behandeling is voltooid .

Bovendien zal de endogene biomarker van CYP3A4-activiteit, de verhouding 4-beta-hydroxycholesterol tot cholesterol, worden geëvalueerd om een ​​beter begrip te krijgen van de onderliggende werkingsmechanismen van geneesmiddelen. Bloedafname om deze biomarker te kwantificeren zal plaatsvinden op 4 (bij ART-ervaren kinderen) of 5 (ART-naïeve) tijdstippen tijdens de 48 weken durende studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

20

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Niger
    • Oyo State
      • Ibadan, Oyo State, Niger
        • Werving
        • University College Hospital/ University of Ibadan
        • Contact:
          • Regina Oladokun, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

4 weken tot 5 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • ART-naïeve of ART-ervaren HIV-geïnfecteerde kinderen tussen 4 weken en <6 jaar oud
  • Actieve tbc-diagnose
  • Gewicht van minimaal 3 kilogram
  • Toestemming van de ouder of wettelijke voogd

Uitsluitingscriteria:

  • Baseline labs met bewijs van ≥ graad 3 afwijkingen: ALAT, totaal bilirubine, absoluut aantal neutrofielen (ANC), bloedplaatjes of creatinine
  • Vermoedelijke tbc-meningitis of zich presenterend met acute ademnood of decompensatie
  • Ontvangst van een medicijn dat geneesmiddelinteracties heeft met dolutegravir of rifampicine

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dolutegravir PK tijdens standaard- en hoge dosis rifampicine
Dit is een onderzoek met één arm: alle patiënten krijgen gelijktijdig hiv/tbc-behandeling, wat als standaardzorg wordt beschouwd, en vervolgens wordt gedurende twee weken (onderzoeksweek 20-21) een hoge dosis rifampicine gegeven, waarbij veiligheid en farmacokinetiek worden onderzocht.
Geneesmiddel: rifampicine
Patiënten krijgen standaard tbc- en hiv-behandeling, maar gedurende twee weken (onderzoeksweek 20-21) wordt de dosis rifampicine verhoogd van standaarddosis naar hoge dosis om de farmacokinetiek en veiligheid te beoordelen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dolutegravir AUC tijdens standaarddosis rifampicine
Tijdsspanne: week 20
Het gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) van dolutegravir zal worden vergeleken met de therapeutische bereiken die zijn vastgesteld in de literatuur voor volwassenen en kinderen
week 20
Dolutegravir AUC tijdens hoge dosis rifampicine
Tijdsspanne: week 22
De AUC van dolutegravir zal worden vergeleken met therapeutische bereiken die in de literatuur zijn vastgesteld en tijdens de standaarddosis rifampicine
week 22

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Rifampicine maximale concentratie (Cmax) tijdens standaarddosis rifampicine
Tijdsspanne: week 20
Rifampicine Cmax zal worden bepaald tijdens standaard rifampicine
week 20
Rifampicine Cmax tijdens hoge dosis rifampicine
Tijdsspanne: week 22
De Cmax van rifampicine wordt bepaald tijdens een hoge dosis rifampicine en vergeleken met die waargenomen tijdens een standaarddosis rifampicine
week 22
Percentage deelnemers met ernstige (graad 3 of 4) klinische of laboratoriumbijwerkingen
Tijdsspanne: Week 48
Laboratorium- en klinische toxiciteiten worden tijdens het onderzoek op 8 tijdstippen gecontroleerd en het aantal kinderen dat ernstige bijwerkingen ervaart, zal worden bepaald
Week 48

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Medewerkers

University of Cape Town
APIN Public Health Initiatives

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Holly Rawizza, MD, MPH, Brigham and Women's Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 juli 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 september 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 september 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 oktober 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2021P002401

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

Op verzoek van onderzoekers kunnen geanonimiseerde gegevens worden gedeeld.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren