Dolutegraviirin farmakokinetiikka HIV/TB-tartunnan saaneilla lapsilla, jotka saavat tavallista ja suuria annoksia rifampisiinia
Muista aukot: Farmakokineettinen tutkimus lasten HIV/TB-hoidon ja tuberkuloosin ehkäisyn edistämiseksi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on prospektiivinen, yksihaarainen, avoin, intensiivinen ja harva farmakokineettinen (PK) ja turvallisuustutkimus, jolla arvioidaan vakaan tilan dolutegraviirin (DTG) pitoisuuksia 20 HIV/TB-yhteisinfektion saaneella lapsella, joiden ikä on 4 viikkoa - <6 vuotta. samanaikainen tuberkuloosihoito. Kymmenen potilasta rekrytoidaan kumpaankin kahteen ikäryhmään: 4 viikosta < 2 vuoteen ja ≥ 2 vuoteen < 6 vuotta.
Lapset rekrytoidaan kahdesta suuresta lasten HIV-klinikasta Nigeriassa. Tässä tutkimuksessa mukana olevat lapset saavat HIV/TB-yhteishoitoa, jota pidetään tavanomaisena hoitona ja joka koostuu DTG:stä kahdesti päivässä rifampisiinia (RIF) sisältävän tuberkuloosihoidon aikana. Tässä tutkimuksen osassa ensisijainen toimenpide on ylimääräinen verinäytteiden ottaminen lääkeainepitoisuuden määrittämiseksi ja biomarkkerin arvioimiseksi. Lisäksi kahden viikon jakson aikana (tutkimusviikot 20-21) RIF-annosta nostetaan normaaliannoksesta suuriannoksiseen RIF-annokseen, jonka aikana tapahtuu kaksisuuntaista PK- ja toksisuuden seurantaa. Toksisuuden kliininen ja laboratoriotarkkailu HIV/TB-hoidon aikana on yhdenmukainen rutiinihoidon kanssa.
PK-näytteenotto lääkepitoisuuden määritystä varten tapahtuu kolmessa ajankohtana 48 viikon tutkimuksen aikana. Tarkemmin sanottuna PK-näytteenotto tapahtuu viikolla 20 DTG:n arvioimiseksi kahdesti päivässä normaaliannoksen RIF-annoksen aikana, viikolla 22 DTG:n arvioimiseksi kahdesti päivässä suuren annoksen RIF-annoksen aikana ja viikolla 30 DTG:n arvioimiseksi kerran päivässä tuberkuloosihoidon päätyttyä. .
Lisäksi CYP3A4-aktiivisuuden endogeeninen biomarkkeri, 4-beeta-hydroksikolesterolin suhde kolesteroliin, arvioidaan lääkkeen taustalla olevien vaikutusmekanismien ymmärtämisen edistämiseksi. Verinäytteet tämän biomarkkerin kvantifioimiseksi suoritetaan joko 4 (ART-hoitoa saaneiden lasten keskuudessa) tai 5 (aiheisen ART-hoidon) ajankohdassa 48 viikon tutkimuksen aikana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Holly Rawizza, MD, MPH
- Puhelinnumero: 617-432-4686
- Sähköposti: hrawizza@bwh.harvard.edu
Opiskelupaikat
-
-
Oyo State
-
Ibadan, Oyo State, Nigeria
- Rekrytointi
- University College Hospital/ University of Ibadan
-
Ottaa yhteyttä:
- Regina Oladokun, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aiemmin ART-hoitoa saaneet tai ART-hoitoa saaneet HIV-tartunnan saaneet lapset 4 viikon ja alle 6 vuoden iässä
- Aktiivinen tuberkuloosidiagnoosi
- Paino vähintään 3 kiloa
- Vanhemman tai laillisen huoltajan suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Peruslaboratoriot, joissa on näyttöä ≥ asteen 3 poikkeavuuksista: ALT, kokonaisbilirubiini, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC), verihiutaleet tai kreatiniini
- Epäillään tuberkuloosin aivokalvontulehdusta tai akuuttia hengitysvaikeutta tai dekompensaatiota
- Lääkkeen vastaanottaminen, jolla on lääkkeiden välisiä yhteisvaikutuksia dolutegraviirin tai rifampisiinin kanssa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Dolutegravir PK tavanomaisen ja suuren annoksen rifampisiinin aikana
Tämä on yksihaarainen tutkimus: kaikille potilaille aloitetaan HIV/TB-hoito, jota pidetään normaalina hoitona, ja tämän jälkeen annetaan kahden viikon ajan (tutkimusviikot 20–21) suuriannoksinen rifampisiini, jonka aikana turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa tutkitaan.
|
Potilaat saavat normaalia tuberkuloosi- ja HIV-hoitoa, mutta kahden viikon ajan (tutkimusviikot 20-21) rifampisiinin annosta nostetaan normaaliannoksesta korkeaan annokseen farmakokinetiikan ja turvallisuuden arvioimiseksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Dolutegraviirin AUC normaaliannoksen rifampisiinin aikana
Aikaikkuna: viikko 20
|
Dolutegraviirin pitoisuusaikakäyrän alla olevaa pinta-alaa (AUC) verrataan terapeuttisiin alueisiin, jotka on määritetty aikuisten ja lasten kirjallisuudessa
|
viikko 20
|
|
Dolutegraviirin AUC suuriannoksisen rifampisiinin aikana
Aikaikkuna: viikko 22
|
Dolutegraviirin AUC-arvoa verrataan kirjallisuudessa vahvistettuihin terapeuttisiin vaihteluväliin ja rifampisiinin vakioannoksilla
|
viikko 22
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rifampisiinin maksimipitoisuus (Cmax) normaaliannoksen rifampisiinin aikana
Aikaikkuna: viikko 20
|
Rifampisiinin Cmax määritetään tavallisen rifampisiinin aikana
|
viikko 20
|
|
Rifampisiinin Cmax suuriannoksisen rifampisiinin aikana
Aikaikkuna: viikko 22
|
Rifampisiinin Cmax määritetään suuren rifampisiinin annoksen aikana ja sitä verrataan rifampisiinin standardiannoksen aikana havaittuun arvoon.
|
viikko 22
|
|
Niiden osallistujien osuus, joilla on vakavia (asteen 3 tai 4) kliinisiä tai laboratoriotutkimuksia haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Laboratorio- ja kliinistä toksisuutta seurataan 8 ajankohdassa koko tutkimuksen ajan, ja vakavia haittavaikutuksia kokevien lasten osuus määritetään.
|
Viikko 48
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Holly Rawizza, MD, MPH, Brigham and Women's Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Piilevä infektio
- Infektiot
- Gram-positiiviset bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Actinomycetales -infektiot
- Mycobacterium-infektiot
- Tuberkuloosi
- Piilevä tuberkuloosi
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Polisykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 4 tai useammat renkaat
- Rifamysiinit
- Laktaamit, makrosykliset
- Makrosykliset yhdisteet
- Rifampiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2021P002401
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .