Dolutegravirs farmakokinetik bland HIV/TB-saminfekterade barn som får standard- och högdos Rifampicin

Denna studie är en prospektiv, enarmad, öppen, intensiv och sparsam farmakokinetisk (PK) och säkerhetsstudie för att utvärdera steady-state dolutegravir (DTG)-koncentrationer bland 20 HIV/TB-saminfekterade barn 4 veckor till <6 år gamla. samtidig TB-behandling. Tio patienter kommer att rekryteras till var och en av två ålderskohorter: 4 veckor till <2 år och ≥2 år till <6 år.

Barn kommer att rekryteras från två stora pediatriska HIV-kliniker i Nigeria. Barn i denna studie kommer att få HIV/TB-sambehandling som anses vara standardvård bestående av DTG två gånger dagligen under rifampicin (RIF)-innehållande TB-behandling. För denna del av studien är den primära interventionen ytterligare blodprovstagning för bestämning av läkemedelskoncentration och bedömning av biomarkörer. Dessutom, under en tvåveckorsperiod (studievecka 20-21), kommer RIF-dosen att ökas från standarddos till högdos RIF, under vilken tvåvägs PK och toxicitetsövervakning kommer att ske. Klinisk och laboratorieövervakning för toxicitet under sambehandling med HIV/TB är förenlig med rutinvård.

PK-provtagning för bestämning av läkemedelskoncentration kommer att ske vid tre tidpunkter under den 48 veckor långa studien. Specifikt kommer PK-provtagning att ske vecka 20 för att utvärdera DTG två gånger dagligen under standarddos RIF, vecka 22 för att utvärdera DTG två gånger dagligen under högdos RIF, och vecka 30 för att utvärdera DTG en gång dagligen efter att TB-behandlingen är klar .

Dessutom kommer den endogena biomarkören för CYP3A4-aktivitet, förhållandet 4-beta-hydroxikolesterol till kolesterol, att utvärderas för att öka förståelsen av de underliggande mekanismerna för läkemedelsverkan. Blodprovtagning för att kvantifiera denna biomarkör kommer att ske vid antingen 4 (bland ART-erfarna barn) eller 5 (ART-naiva) tidpunkter under den 48 veckor långa studien.