Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Farmakokinetyka dolutegrawiru wśród dzieci z koinfekcją HIV/TB otrzymujących standardową i dużą dawkę ryfampicyny

26 lipca 2023 zaktualizowane przez: Holly Rawizza, M.D., M.P.H., Brigham and Women's Hospital

Uważaj na luki: badania farmakokinetyczne w celu przyspieszenia leczenia HIV / gruźlicy u dzieci i zapobiegania gruźlicy

Gruźlica (TB) jest główną przyczyną śmierci wśród dzieci zakażonych wirusem HIV, jednak dostępne są niewystarczające dane dotyczące farmakokinetyki nowszych strategii jednoczesnego leczenia HIV/TB u dzieci. Obecne dawki ryfampicyny zalecane przez WHO skutkują niskimi stężeniami u większości dzieci, a ryfampicyna w dużych dawkach może poprawić wyniki i skrócić czas leczenia. Jednak wpływ dużych dawek ryfampicyny na ekspozycję na dolutegrawir nie był badany u dzieci. Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i farmakokinetyki dolutegrawiru podawanego dwa razy dziennie wśród dzieci z koinfekcją HIV/TB, otrzymujących standardową i dużą dawkę ryfampicyny.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niniejsze badanie jest prospektywnym, jednoramiennym, prowadzonym metodą otwartej próby, intensywnym i rzadkim badaniem farmakokinetycznym (PK) i bezpieczeństwa, mającym na celu ocenę stężenia dolutegrawiru (DTG) w stanie stacjonarnym u 20 dzieci z koinfekcją HIV/TB w wieku od 4 tygodni do <6 lat wymagających jednoczesne leczenie gruźlicy. Po dziesięciu pacjentów zostanie włączonych do każdej z dwóch kohort wiekowych: od 4 tygodni do <2 lat i od ≥2 lat do <6 lat.

Dzieci będą rekrutowane z dwóch dużych pediatrycznych klinik HIV w Nigerii. Dzieci biorące udział w tym badaniu otrzymają skojarzone leczenie HIV/TB, które jest uważane za standardową opiekę, składającą się z DTG dwa razy dziennie podczas leczenia gruźlicy zawierającego ryfampicynę (RIF). W przypadku tej części badania podstawową interwencją jest dodatkowe pobieranie krwi w celu określenia stężenia leku i oceny biomarkerów. Dodatkowo, w okresie dwóch tygodni (tygodnie badania 20-21) dawka RIF zostanie zwiększona ze standardowej dawki do wysokiej dawki RIF, podczas której nastąpi dwukierunkowe monitorowanie farmakokinetyki i toksyczności. Kliniczne i laboratoryjne monitorowanie toksyczności podczas jednoczesnego leczenia HIV/TB jest zgodne z rutynową opieką.

Pobieranie próbek PK w celu określenia stężenia leku nastąpi w trzech punktach czasowych podczas 48-tygodniowego badania. Konkretnie, pobieranie próbek PK będzie miało miejsce w 20. tygodniu w celu oceny DTG dwa razy dziennie podczas RIF w standardowej dawce, w 22. tygodniu w celu oceny DTG dwa razy dziennie podczas RIF w dużej dawce oraz w 30. tygodniu w celu oceny DTG raz dziennie po zakończeniu leczenia gruźlicy .

Dodatkowo, endogenny biomarker aktywności CYP3A4, stosunek 4-beta-hydroksycholesterolu do cholesterolu, zostanie oceniony, aby pogłębić zrozumienie podstawowych mechanizmów działania leków. Pobieranie próbek krwi w celu ilościowego określenia tego biomarkera nastąpi w 4 (wśród dzieci doświadczających ART) lub 5 (nieleczonych wcześniej ART) punktach czasowych podczas 48-tygodniowego badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

20

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Nigeria
    • Oyo State
      • Ibadan, Oyo State, Nigeria
        • Rekrutacyjny
        • University College Hospital/ University of Ibadan
        • Kontakt:
          • Regina Oladokun, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

4 tygodnie do 5 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dzieci zakażone wirusem HIV w wieku od 4 tygodni do <6 lat, które nie były wcześniej leczone metodą ART lub były leczone metodą ART
  • Aktywna diagnoza gruźlicy
  • Waga co najmniej 3 kilogramy
  • Zgoda rodzica lub opiekuna prawnego

Kryteria wyłączenia:

  • Wyjściowe wyniki laboratoryjne z objawami nieprawidłowości ≥ stopnia 3: AlAT, bilirubina całkowita, bezwzględna liczba neutrofili (ANC), płytki krwi lub kreatynina
  • Podejrzenie gruźliczego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych lub wystąpienie ostrej niewydolności oddechowej lub dekompensacji
  • Otrzymanie leku, który wchodzi w interakcje lekowe z dolutegrawirem lub ryfampicyną

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Dolutegrawir PK podczas standardowej i dużej dawki ryfampicyny
Jest to jednoramienne badanie: wszyscy pacjenci rozpoczynają leczenie skojarzone HIV/TB uważane za standardowe leczenie, a następnie przez dwa tygodnie (tygodnie badania 20-21) podawana jest duża dawka ryfampicyny, podczas której badane jest bezpieczeństwo i farmakokinetyka.
Lek: ryfampicyna
Pacjenci otrzymają standardowe leczenie gruźlicy i HIV, jednak przez dwa tygodnie (tygodnie badania 20-21) dawka ryfampicyny zostanie zwiększona ze standardowej dawki do dużej dawki w celu oceny farmakokinetyki i bezpieczeństwa

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
AUC dolutegrawiru podczas standardowej dawki ryfampicyny
Ramy czasowe: tydzień 20
Pole powierzchni dolutegrawiru pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC) zostanie porównane z zakresami terapeutycznymi określonymi w piśmiennictwie dotyczącym dorosłych i dzieci
tydzień 20
AUC dolutegrawiru podczas stosowania dużych dawek ryfampicyny
Ramy czasowe: tydzień 22
AUC dolutegrawiru zostanie porównane z zakresami terapeutycznymi określonymi w literaturze oraz podczas stosowania standardowej dawki ryfampicyny
tydzień 22

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalne stężenie ryfampicyny (Cmax) podczas standardowej dawki ryfampicyny
Ramy czasowe: tydzień 20
Cmax ryfampicyny zostanie określone podczas standardowej ryfampicyny
tydzień 20
Cmax ryfampicyny podczas stosowania dużych dawek ryfampicyny
Ramy czasowe: tydzień 22
Cmax ryfampicyny zostanie określone podczas stosowania dużej dawki ryfampicyny i porównane z wartością obserwowaną podczas stosowania standardowej dawki ryfampicyny
tydzień 22
Odsetek uczestników, u których wystąpiły ciężkie (stopień 3 lub 4) kliniczne lub laboratoryjne zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Tydzień 48
Toksyczność laboratoryjna i kliniczna jest monitorowana w 8 punktach czasowych w trakcie badania, a odsetek dzieci, u których wystąpią poważne zdarzenia niepożądane, zostanie określony
Tydzień 48

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Współpracownicy

University of Cape Town
APIN Public Health Initiatives

Śledczy

  • Główny śledczy: Holly Rawizza, MD, MPH, Brigham and Women's Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 lipca 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 marca 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 marca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 września 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 września 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 października 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 lipca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 lipca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2021P002401

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Opis planu IPD

Na prośbę badaczy dane pozbawione elementów umożliwiających identyfikację mogą zostać udostępnione.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zakażenie gruźlicą

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Italy

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj