Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakokinetika dolutegraviru u dětí koinfikovaných HIV/TB, které dostávají standardní a vysokou dávku rifampicinu

25. listopadu 2025 aktualizováno: Holly Rawizza, M.D., M.P.H., Brigham and Women's Hospital

Mind the Gaps: Farmakokinetický výzkum pro pokrok v pediatrické léčbě HIV/TB a prevenci TBC

Tuberkulóza (TBC) je hlavní příčinou úmrtí dětí s HIV, přesto nejsou k dispozici dostatečné údaje o farmakokinetice novějších strategií společné léčby HIV/TB u dětí. Současné dávky rifampicinu doporučované WHO mají u většiny dětí za následek nízké koncentrace a vysoké dávky rifampicinu mohou zlepšit výsledky a zkrátit dobu léčby. Dopad vysokých dávek rifampicinu na expozice dolutegraviru však nebyl u dětí zkoumán. Tato studie si klade za cíl vyhodnotit bezpečnost a farmakokinetiku dolutegraviru dvakrát denně u dětí koinfikovaných HIV/TB, které dostávaly standardní a vysoké dávky rifampicinu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je prospektivní, jednoramenná, otevřená, intenzivní a řídká farmakokinetická (PK) a bezpečnostní studie k hodnocení koncentrací dolutegraviru v ustáleném stavu (DTG) u 20 dětí koinfikovaných HIV/TB ve věku 4 týdnů až <6 let vyžadujících souběžná léčba TBC. Deset pacientů bude zařazeno do každé ze dvou věkových kohort: 4 týdny až <2 roky a ≥2 roky až <6 let.

Děti se budou rekrutovat ze dvou velkých dětských HIV klinik v Nigérii. Děti v této studii budou dostávat souběžnou léčbu HIV/TB, která je považována za standardní péči sestávající z DTG dvakrát denně během léčby TBC obsahující rifampicin (RIF). Pro tuto část studie je primární intervencí další odběr krve pro stanovení koncentrace léčiva a hodnocení biomarkerů. Navíc během dvoutýdenního období (týdny studie 20-21) bude dávka RIF zvýšena ze standardní dávky na vysokou dávku RIF, během níž bude probíhat obousměrné monitorování PK a toxicity. Klinické a laboratorní monitorování toxicity během současné léčby HIV/TB je v souladu s rutinní péčí.

Odběr vzorků PK pro stanovení koncentrace léčiva bude probíhat ve třech časových bodech během 48týdenní studie. Konkrétně odběr PK proběhne ve 20. týdnu pro hodnocení DTG dvakrát denně během standardní dávky RIF, v týdnu 22 pro hodnocení DTG dvakrát denně během vysoké dávky RIF a ve 30. týdnu pro hodnocení DTG jednou denně po dokončení léčby TBC. .

Kromě toho bude vyhodnocen endogenní biomarker aktivity CYP3A4, poměr 4-beta-hydroxycholesterolu k cholesterolu, aby bylo možné lépe porozumět základním mechanismům účinku léčiva. Odběr krve ke kvantifikaci tohoto biomarkeru bude probíhat buď ve 4 (u dětí se zkušenostmi s ART) nebo v 5 (naivních) časových bodech během 48týdenní studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

20

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Nigérie
    • Oyo State
      • Ibadan, Oyo State, Nigérie
        • Nábor
        • University College Hospital/ University of Ibadan
        • Kontakt:
          • Regina Oladokun, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

4 týdny až 5 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Děti ve věku od 4 týdnů do <6 let, dosud neléčené nebo již s ART již infikované HIV
  • Aktivní diagnostika TBC
  • Hmotnost minimálně 3 kilogramy
  • Souhlas rodiče nebo zákonného zástupce

Kritéria vyloučení:

  • Laboratoře výchozího stavu s průkazem abnormalit ≥ 3. stupně: ALT, celkový bilirubin, absolutní počet neutrofilů (ANC), krevní destičky nebo kreatinin
  • Podezření na TBC meningitidu nebo projevující se akutní respirační tísní nebo dekompenzací
  • Příjem léku, který má lékové interakce s dolutegravirem nebo rifampicinem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dolutegravir PK během standardní a vysoké dávky rifampicinu
Jedná se o jednoramennou studii: všem pacientům je zahájena souběžná léčba HIV/TB, která je považována za standardní péči, a poté je po dobu dvou týdnů (20.–21. týden studie) podávána vysoká dávka rifampicinu, během níž je zkoumána bezpečnost a farmakokinetika.
Lék: rifampicin
Pacienti budou dostávat standardní léčbu TBC a HIV, nicméně po dobu dvou týdnů (20.–21. týden studie) bude dávka rifampicinu zvýšena ze standardní dávky na vysokou dávku, aby se vyhodnotila farmakokinetika a bezpečnost

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
AUC dolutegraviru při standardní dávce rifampicinu
Časové okno: týden 20
Plocha dolutegraviru pod křivkou koncentrace a času (AUC) bude porovnána s terapeutickými rozsahy stanovenými v literatuře pro dospělé a pediatrii
týden 20
AUC dolutegraviru během vysokých dávek rifampicinu
Časové okno: týden 22
AUC dolutegraviru bude porovnána s terapeutickým rozmezím stanoveným v literatuře a během standardní dávky rifampicinu
týden 22

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální koncentrace rifampicinu (Cmax) při standardní dávce rifampicinu
Časové okno: týden 20
Cmax rifampicinu bude stanovena během standardního rifampicinu
týden 20
Cmax rifampicinu během vysokých dávek rifampicinu
Časové okno: týden 22
Cmax rifampicinu bude stanovena při vysoké dávce rifampicinu a porovnána s hodnotou pozorovanou při standardní dávce rifampicinu
týden 22
Podíl účastníků, u kterých se vyskytly závažné (3. nebo 4. stupeň) klinické nebo laboratorní nežádoucí příhody
Časové okno: 48. týden
Laboratorní a klinická toxicita se monitoruje v 8 časových bodech během studie a určí se podíl dětí, u kterých se vyskytly závažné nežádoucí účinky.
48. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Brigham and Women's Hospital

Spolupracovníci

University of Cape Town
APIN Public Health Initiatives

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Holly Rawizza, MD, MPH, Brigham and Women's Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. července 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. září 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. září 2021

První zveřejněno (Aktuální)

6. října 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2021P002401

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Popis plánu IPD

Na žádost výzkumných pracovníků mohou být sdíleny neidentifikované údaje.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tuberkulózní infekce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Suriname

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit