Farmacocinética do dolutegravir entre crianças coinfectadas com HIV/TB recebendo rifampicina padrão e em altas doses
Cuidado com as lacunas: pesquisa farmacocinética para promover o cotratamento pediátrico de HIV/TB e a prevenção da tuberculose
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é um estudo prospectivo, de braço único, aberto, farmacocinético (PK) intensivo e esparso e de segurança para avaliar as concentrações de dolutegravir (DTG) em estado estacionário entre 20 crianças coinfectadas por HIV/TB de 4 semanas a <6 anos de idade que requerem tratamento concomitante de TB. Dez pacientes serão recrutados em cada uma das duas coortes de idade: 4 semanas a <2 anos e ≥2 anos a <6 anos.
As crianças serão recrutadas em duas grandes clínicas pediátricas de HIV na Nigéria. As crianças neste estudo receberão co-tratamento HIV/TB que é considerado padrão de tratamento, consistindo em DTG duas vezes ao dia durante o tratamento de TB contendo rifampicina (RIF). Para esta parte do estudo, a intervenção primária é a coleta de sangue adicional para determinação da concentração da droga e avaliação de biomarcadores. Além disso, durante um período de duas semanas (semanas de estudo 20-21), a dose de RIF será aumentada de dose padrão para RIF de alta dose, durante o qual ocorrerá PK bidirecional e monitoramento de toxicidade. O monitoramento clínico e laboratorial da toxicidade durante o cotratamento HIV/TB é consistente com os cuidados de rotina.
A amostragem farmacocinética para determinação da concentração da droga ocorrerá em três momentos durante o estudo de 48 semanas. Especificamente, a amostragem PK ocorrerá na semana 20 para avaliar DTG duas vezes ao dia durante RIF de dose padrão, semana 22 para avaliar DTG duas vezes ao dia durante RIF de alta dose e na semana 30 para avaliar DTG uma vez ao dia após a conclusão do tratamento de TB .
Além disso, o biomarcador endógeno da atividade do CYP3A4, 4-beta-hidroxicolesterol em relação ao colesterol, será avaliado para avançar na compreensão dos mecanismos subjacentes de ação da droga. A amostragem de sangue para quantificar este biomarcador ocorrerá em 4 (entre crianças com experiência em ART) ou 5 (naive) durante o estudo de 48 semanas.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Holly Rawizza, MD, MPH
- Número de telefone: 617-432-4686
- E-mail: hrawizza@bwh.harvard.edu
Locais de estudo
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Oyo State
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Ibadan, Oyo State, Nigéria
- Recrutamento
- University College Hospital/ University of Ibadan
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Contato:
- Regina Oladokun, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Crianças infectadas pelo HIV entre 4 semanas e < 6 anos de idade, sem uso de TARV ou com experiência em TARV
- Diagnóstico de tuberculose ativa
- Peso mínimo de 3 quilos
- Consentimento dos pais ou responsável legal
Critério de exclusão:
- Exames laboratoriais basais com evidência de anormalidades ≥grau 3: ALT, bilirrubina total, contagem absoluta de neutrófilos (ANC), plaquetas ou creatinina
- Suspeita de meningite tuberculosa ou apresentação de desconforto respiratório agudo ou descompensação
- Recebimento de um medicamento que apresenta interações medicamentosas com dolutegravir ou rifampicina
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Dolutegravir PK durante rifampicina padrão e em altas doses
Este é um estudo de braço único: todos os pacientes são iniciados em cotratamento HIV/TB considerado padrão de tratamento e, então, por duas semanas (semanas de estudo 20-21) altas doses de rifampicina são administradas durante as quais a segurança e a farmacocinética são examinadas.
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Os pacientes receberão tratamento padrão para TB e HIV, no entanto, por duas semanas (semanas de estudo 20-21), a dose de rifampicina será aumentada de dose padrão para dose alta para avaliar a farmacocinética e a segurança
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dolutegravir AUC durante dose padrão de rifampicina
Prazo: semana 20
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A área sob a curva concentração-tempo (AUC) do dolutegravir será comparada com faixas terapêuticas estabelecidas na literatura adulta e pediátrica
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semana 20
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Dolutegravir AUC durante altas doses de rifampicina
Prazo: semana 22
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A AUC do dolutegravir será comparada com faixas terapêuticas estabelecidas na literatura e durante dose padrão de rifampicina
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semana 22
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração máxima de rifampicina (Cmax) durante a dose padrão de rifampicina
Prazo: semana 20
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A Cmax da rifampicina será determinada durante a administração padrão de rifampicina
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semana 20
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Rifampicina Cmax durante altas doses de rifampicina
Prazo: semana 22
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A Cmax da rifampicina será determinada durante altas doses de rifampicina e comparada com a observada durante a dose padrão de rifampicina
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semana 22
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Proporção de participantes com eventos adversos clínicos ou laboratoriais graves (grau 3 ou 4)
Prazo: Semana 48
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Toxicidades laboratoriais e clínicas são monitoradas em 8 pontos de tempo ao longo do estudo e a proporção de crianças com eventos adversos graves será determinada
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Semana 48
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Holly Rawizza, MD, MPH, Brigham and Women's Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecção Latente
- Infecções
- Infecções por Bactérias Gram-Positivas
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Infecções por Actinomycetales
- Infecções por Mycobacterium
- Tuberculose
- Tuberculose latente
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Compostos policíclicos
- Compostos heterocíclicos, 4 ou mais anéis
- Rifamicinas
- Lactamas, macrocíclicas
- Compostos macrocíclicos
- Rifampicina
Outros números de identificação do estudo
- 2021P002401
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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