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Farmacocinetica di dolutegravir nei bambini coinfetti HIV/TBC che ricevono rifampicina standard e ad alte dosi

26 luglio 2023 aggiornato da: Holly Rawizza, M.D., M.P.H., Brigham and Women's Hospital

Attenzione alle lacune: ricerca farmacocinetica per far progredire il cotrattamento pediatrico HIV/TB e la prevenzione della tubercolosi

La tubercolosi (TB) è la principale causa di morte tra i bambini con HIV, ma sono disponibili dati insufficienti sulla farmacocinetica delle nuove strategie di co-trattamento HIV/TB nei bambini. Gli attuali dosaggi di rifampicina raccomandati dall'OMS si traducono in basse concentrazioni nella maggior parte dei bambini e la rifampicina ad alte dosi può migliorare i risultati e ridurre la durata del trattamento. Tuttavia, l'impatto della rifampicina ad alte dosi sull'esposizione a dolutegravir non è stato esaminato nei bambini. Questo studio mira a valutare la sicurezza e la farmacocinetica di dolutegravir due volte al giorno tra i bambini con coinfezione da HIV/TB che ricevono rifampicina a dose standard e ad alta dose.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è uno studio prospettico, a braccio singolo, in aperto, intensivo e sparso di farmacocinetica (PK) e di sicurezza per valutare le concentrazioni di dolutegravir (DTG) allo stato stazionario tra 20 bambini coinfetti da HIV/TB di età compresa tra 4 settimane e <6 anni che richiedono trattamento concomitante della tubercolosi. Verranno reclutati dieci pazienti in ciascuna delle due coorti di età: da 4 settimane a <2 anni e da ≥2 anni a <6 anni.

I bambini saranno reclutati da due grandi cliniche pediatriche per l'HIV in Nigeria. I bambini in questo studio riceveranno un cotrattamento HIV/TB che è considerato uno standard di cura consistente in DTG due volte al giorno durante il trattamento della tubercolosi contenente rifampicina (RIF). Per questa parte dello studio, l'intervento primario è un ulteriore prelievo di sangue per la determinazione della concentrazione del farmaco e la valutazione dei biomarcatori. Inoltre, durante un periodo di due settimane (settimane di studio 20-21), la dose di RIF verrà aumentata da RIF a dose standard a dose elevata, durante la quale si verificherà il monitoraggio bidirezionale della farmacocinetica e della tossicità. Il monitoraggio clinico e di laboratorio per la tossicità durante il cotrattamento HIV/TB è coerente con le cure di routine.

Il campionamento PK per la determinazione della concentrazione del farmaco avverrà in tre momenti durante lo studio di 48 settimane. In particolare, il campionamento farmacocinetico avverrà alla settimana 20 per valutare il DTG due volte al giorno durante la RIF a dose standard, alla settimana 22 per valutare il DTG due volte al giorno durante la RIF ad alto dosaggio e alla settimana 30 per valutare il DTG una volta al giorno dopo il completamento del trattamento della tubercolosi. .

Inoltre, il biomarcatore endogeno dell'attività del CYP3A4, il rapporto 4-beta-idrossicolesterolo/colesterolo, sarà valutato per far progredire la comprensione dei meccanismi alla base dell'azione del farmaco. Il prelievo di sangue per quantificare questo biomarcatore avverrà a 4 (tra i bambini con esperienza ART) o 5 (ART-naive) punti temporali durante lo studio di 48 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

20

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Nigeria
    • Oyo State
      • Ibadan, Oyo State, Nigeria
        • Reclutamento
        • University College Hospital/ University of Ibadan
        • Contatto:
          • Regina Oladokun, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 4 settimane a 5 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Bambini con infezione da HIV naïve o precedentemente trattati con ART tra 4 settimane e <6 anni di età
  • Diagnosi di tubercolosi attiva
  • Peso di almeno 3 chilogrammi
  • Consenso del genitore o del tutore legale

Criteri di esclusione:

  • Laboratori al basale con evidenza di anomalie ≥grado 3: ALT, bilirubina totale, conta assoluta dei neutrofili (ANC), piastrine o creatinina
  • Sospetta meningite da tubercolosi o presentazione di distress respiratorio acuto o scompenso
  • Ricezione di un farmaco che ha interazioni farmacologiche con dolutegravir o rifampicina

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Dolutegravir PK durante rifampicina standard e ad alte dosi
Si tratta di uno studio a braccio singolo: a tutti i pazienti viene avviato il cotrattamento HIV/TBC considerato standard di cura e quindi per due settimane (settimane dello studio 20-21) viene somministrata rifampicina ad alte dosi durante la quale vengono esaminate la sicurezza e la farmacocinetica.
Droga: rifampicina
I pazienti riceveranno un trattamento standard per la tubercolosi e l'HIV, tuttavia, per due settimane (settimane dello studio 20-21) la dose di rifampicina sarà aumentata da dose standard a dose elevata per valutare la farmacocinetica e la sicurezza

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dolutegravir AUC durante rifampicina a dose standard
Lasso di tempo: settimana 20
L'area di dolutegravir sotto la curva concentrazione tempo (AUC) sarà confrontata con gli intervalli terapeutici stabiliti nella letteratura per adulti e pediatrica
settimana 20
Dolutegravir AUC durante rifampicina ad alte dosi
Lasso di tempo: settimana 22
L'AUC di dolutegravir sarà confrontata con i range terapeutici stabiliti in letteratura e durante la dose standard di rifampicina
settimana 22

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione massima di rifampicina (Cmax) durante rifampicina a dose standard
Lasso di tempo: settimana 20
La Cmax della rifampicina sarà determinata durante la rifampicina standard
settimana 20
Rifampicina Cmax durante rifampicina ad alto dosaggio
Lasso di tempo: settimana 22
La Cmax della rifampicina sarà determinata durante la rifampicina ad alte dosi e confrontata con quella osservata durante la rifampicina a dose standard
settimana 22
Percentuale di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi clinici o di laboratorio gravi (grado 3 o 4).
Lasso di tempo: Settimana 48
Le tossicità di laboratorio e cliniche vengono monitorate in 8 punti temporali durante lo studio e verrà determinata la percentuale di bambini che manifestano eventi avversi gravi
Settimana 48

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Collaboratori

University of Cape Town
APIN Public Health Initiatives

Investigatori

  • Investigatore principale: Holly Rawizza, MD, MPH, Brigham and Women's Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 luglio 2023

Completamento primario (Stimato)

31 marzo 2025

Completamento dello studio (Stimato)

31 marzo 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 settembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 settembre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

6 ottobre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 luglio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 luglio 2023

Ultimo verificato

1 luglio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2021P002401

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Descrizione del piano IPD

Su richiesta dei ricercatori, i dati resi anonimi possono essere condivisi.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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