Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dolutegravir farmakokinetikk blant HIV/TB-samfiserte barn som får standard og høydose Rifampicin

29. juli 2026 oppdatert av: Holly Rawizza, M.D., M.P.H., Brigham and Women's Hospital

Mind the Gaps: Farmakokinetisk forskning for å fremme pediatrisk HIV/TB-sambehandling og TB-forebygging

Tuberkulose (TB) er den ledende dødsårsaken blant barn med HIV, men det er ikke nok data tilgjengelig om farmakokinetikken til nyere HIV/TB-sambehandlingsstrategier hos barn. Gjeldende WHO-anbefalte rifampicindoser resulterer i lave konsentrasjoner hos de fleste barn, og høydose rifampicin kan forbedre resultatene og forkorte behandlingsvarigheten. Likevel er ikke effekten av høydose rifampicin på dolutegravireksponeringer undersøkt hos barn. Denne studien tar sikte på å evaluere sikkerheten og farmakokinetikken til dolutegravir to ganger daglig blant HIV/TB-saminfiserte barn som får standarddose og høydose rifampicin.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er en prospektiv, enarms, åpen, intensiv og sparsom farmakokinetisk (PK) og sikkerhetsstudie for å evaluere steady-state dolutegravir (DTG) konsentrasjoner blant 20 HIV/TB-samfiserte barn fra 4 uker til <6 år som krever samtidig TB-behandling. Ti pasienter vil bli rekruttert til hver av to alderskohorter: 4 uker til <2 år og ≥2 år til <6 år.

Barn vil bli rekruttert fra to store pediatriske HIV-klinikker i Nigeria. Barn i denne studien vil motta HIV/TB-sambehandling som anses som standardbehandling bestående av DTG to ganger daglig under rifampicin (RIF)-holdig TB-behandling. For denne delen av studien er den primære intervensjonen ekstra blodprøvetaking for bestemmelse av legemiddelkonsentrasjon og vurdering av biomarkør. I tillegg, i løpet av en to ukers periode (studieuke 20-21), vil RIF-dosen økes fra standarddose til høydose RIF, hvor toveis PK og toksisitetsovervåking vil finne sted. Klinisk og laboratorieovervåking for toksisitet under HIV/TB-sambehandling er i samsvar med rutinemessig behandling.

PK-prøvetaking for bestemmelse av legemiddelkonsentrasjon vil finne sted ved tre tidspunkt i løpet av den 48 uker lange studien. Spesielt vil PK-prøvetaking finne sted i uke 20 for å evaluere DTG to ganger daglig under standarddose RIF, uke 22 for å evaluere DTG to ganger daglig under høydose RIF, og i uke 30 for å evaluere DTG en gang daglig etter at TB-behandlingen er fullført .

I tillegg vil den endogene biomarkøren for CYP3A4-aktivitet, forholdet mellom 4-beta-hydroksykolesterol og kolesterol, bli evaluert for å fremme forståelsen av underliggende mekanismer for legemiddelvirkning. Blodprøvetaking for å kvantifisere denne biomarkøren vil skje ved enten 4 (blant ART-erfarne barn) eller 5 (ART-naive) tidspunkt i løpet av den 48 uker lange studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

20

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Nigeria
    • Oyo State
      • Ibadan, Oyo State, Nigeria
        • Rekruttering
        • University College Hospital/ University of Ibadan
        • Ta kontakt med:
          • Regina Oladokun, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

4 uker til 5 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • ART-naive eller ART-erfarne HIV-infiserte barn mellom 4 uker og <6 år
  • Aktiv TB-diagnose
  • Vekt på minst 3 kilo
  • Samtykke fra forelder eller foresatt

Ekskluderingskriterier:

  • Baseline laboratorier med bevis på ≥grad 3 abnormiteter: ALT, totalt bilirubin, absolutt nøytrofiltall (ANC), blodplater eller kreatinin
  • Mistanke om tuberkulose-meningitt eller med akutt pustebesvær eller dekompensasjon
  • Mottak av en medisin som har legemiddelinteraksjoner med dolutegravir eller rifampicin

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Dolutegravir PK under standard og høydose rifampicin
Dette er en enkeltarmsstudie: alle pasienter startes med HIV/TB-sambehandling som anses som standardbehandling og deretter i to uker (studieuke 20-21) gis høydose rifampicin hvor sikkerhet og farmakokinetikk undersøkes.
Legemiddel: rifampicin
Pasienter vil motta standard TB- og HIV-behandling, men i to uker (studieuke 20-21) vil dosen av rifampicin økes fra standarddose til høydose for å vurdere farmakokinetikk og sikkerhet

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dolutegravir AUC under standarddose rifampicin
Tidsramme: uke 20
Dolutegravir-området under konsentrasjonstidskurven (AUC) vil bli sammenlignet med terapeutiske områder etablert i voksen- og pediatrisk litteratur
uke 20
Dolutegravir AUC under høydose rifampicin
Tidsramme: uke 22
Dolutegravir AUC vil bli sammenlignet med terapeutiske områder etablert i litteraturen og under standarddose rifampicin
uke 22

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Rifampicin maksimal konsentrasjon (Cmax) under standarddose rifampicin
Tidsramme: uke 20
Rifampicin Cmax vil bli bestemt under standard rifampicin
uke 20
Rifampicin Cmax under høydose rifampicin
Tidsramme: uke 22
Rifampicin Cmax vil bli bestemt under høydose rifampicin og sammenlignet med det observert under standarddose rifampicin
uke 22
Andel deltakere som opplever alvorlige (grad 3 eller 4) kliniske eller laboratoriemessige bivirkninger
Tidsramme: Uke 48
Laboratorie- og klinisk toksisitet overvåkes ved 8 tidspunkter gjennom hele studien, og andelen barn som opplever alvorlige bivirkninger vil bli bestemt
Uke 48

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Samarbeidspartnere

University of Cape Town
APIN Public Health Initiatives

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Holly Rawizza, MD, MPH, Brigham and Women's Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. juli 2023

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. september 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. september 2021

Først lagt ut (Faktiske)

6. oktober 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2021P002401

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

IPD-planbeskrivelse

På forespørsel fra forskere kan avidentifiserte data deles.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere