Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фармакокинетика долутегравира у детей с коинфекцией ВИЧ/ТБ, получающих стандартные и высокие дозы рифампицина

26 июля 2023 г. обновлено: Holly Rawizza, M.D., M.P.H., Brigham and Women's Hospital

Имейте в виду пробелы: фармакокинетические исследования для развития совместного лечения ВИЧ/ТБ у детей и профилактики ТБ

Туберкулез (ТБ) является основной причиной смерти детей с ВИЧ, однако данных о фармакокинетике новых стратегий совместного лечения ВИЧ/ТБ у детей недостаточно. Текущие дозы рифампицина, рекомендованные ВОЗ, приводят к низким концентрациям у большинства детей, а высокие дозы рифампицина могут улучшить результаты и сократить продолжительность лечения. Однако влияние высоких доз рифампицина на экспозицию долутегравира у детей не изучалось. Это исследование направлено на оценку безопасности и фармакокинетики долутегравира два раза в день среди детей с коинфекцией ВИЧ/ТБ, получающих стандартные и высокие дозы рифампицина.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование представляет собой проспективное, одногрупповое, открытое, интенсивное и редкое исследование фармакокинетики (ФК) и безопасности для оценки равновесных концентраций долутегравира (ДТГ) среди 20 детей с коинфекцией ВИЧ/ТБ в возрасте от 4 недель до <6 лет, требующих параллельное лечение туберкулеза. Десять пациентов будут набраны в каждую из двух возрастных групп: от 4 недель до <2 лет и от ≥2 лет до <6 лет.

Детей будут набирать из двух крупных педиатрических клиник по ВИЧ в Нигерии. Дети в этом исследовании будут получать совместное лечение ВИЧ/ТБ, которое считается стандартным лечением, состоящее из DTG два раза в день во время лечения ТБ, содержащего рифампицин (RIF). В этой части исследования основным вмешательством является дополнительный забор крови для определения концентрации лекарственного средства и оценки биомаркеров. Кроме того, в течение двухнедельного периода (20-21 недели исследования) доза РИФ будет увеличена со стандартной дозы до высокой дозы РИФ, в течение которых будет осуществляться двусторонний мониторинг фармакокинетики и токсичности. Клинический и лабораторный мониторинг токсичности во время совместного лечения ВИЧ/ТБ соответствует рутинному уходу.

Отбор проб фармакокинетики для определения концентрации лекарственного средства будет производиться в трех временных точках в течение 48-недельного исследования. В частности, фармакокинетический отбор будет проводиться на 20-й неделе для оценки DTG два раза в день во время стандартной дозы RIF, на 22-й неделе для оценки DTG дважды в день во время высокой дозы RIF и на 30-й неделе для оценки DTG один раз в день после завершения лечения ТБ. .

Кроме того, будет оцениваться эндогенный биомаркер активности CYP3A4, отношение 4-бета-гидроксихолестерина к холестерину, чтобы лучше понять основные механизмы действия лекарств. Забор крови для количественного определения этого биомаркера будет проводиться либо через 4 (у детей, ранее получавших АРТ), либо через 5 (у детей, ранее не получавших АРТ) временные точки в течение 48-недельного исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

20

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Holly Rawizza, MD, MPH
  • Номер телефона: 617-432-4686
  • Электронная почта: hrawizza@bwh.harvard.edu

Места учебы

  • Нигерия
    • Oyo State
      • Ibadan, Oyo State, Нигерия
        • Рекрутинг
        • University College Hospital/ University of Ibadan
        • Контакт:
          • Regina Oladokun, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 4 недели до 5 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • ВИЧ-инфицированные дети, ранее не получавшие АРТ или ранее получавшие АРТ, в возрасте от 4 недель до 6 лет
  • Диагноз активного туберкулеза
  • Вес не менее 3 килограммов
  • Согласие родителя или законного представителя

Критерий исключения:

  • Исходные лабораторные данные с признаками отклонений ≥3 степени: АЛТ, общий билирубин, абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ), тромбоциты или креатинин
  • Подозрение на туберкулезный менингит или наличие острой дыхательной недостаточности или декомпенсации
  • Получение лекарства, которое взаимодействует с долутегравиром или рифампицином.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Долутегравир ФК при стандартной и высокой дозе рифампицина
Это одногрупповое исследование: все пациенты начинают совместное лечение ВИЧ/ТБ, которое считается стандартным лечением, а затем в течение двух недель (20–21 неделя исследования) назначают высокие дозы рифампицина, в течение которых исследуются безопасность и фармакокинетика.
Лекарство: рифампицин
Пациенты будут получать стандартное лечение ТБ и ВИЧ, однако в течение двух недель (20-21 неделя исследования) доза рифампицина будет увеличена со стандартной до высокой для оценки фармакокинетики и безопасности.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
AUC долутегравира при применении стандартной дозы рифампицина
Временное ограничение: неделя 20
Площадь долутегравира под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) будет сравниваться с терапевтическими диапазонами, установленными в литературе для взрослых и детей.
неделя 20
AUC долутегравира при применении высоких доз рифампицина
Временное ограничение: неделя 22
AUC долутегравира будет сравниваться с терапевтическими диапазонами, установленными в литературе, и во время стандартной дозы рифампицина.
неделя 22

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная концентрация рифампицина (Cmax) при стандартной дозе рифампицина
Временное ограничение: неделя 20
Cmax рифампицина будет определяться во время стандартной терапии рифампицином.
неделя 20
Cmax рифампицина при применении высоких доз рифампицина
Временное ограничение: неделя 22
Cmax рифампицина будет определяться при применении высоких доз рифампицина и сравниваться с таковыми, наблюдаемыми при применении стандартных доз рифампицина.
неделя 22
Доля участников с тяжелыми (3 или 4 степени) клиническими или лабораторными нежелательными явлениями
Временное ограничение: Неделя 48
Лабораторная и клиническая токсичность отслеживается в 8 временных точках на протяжении всего исследования, и будет определена доля детей с тяжелыми побочными эффектами.
Неделя 48

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Brigham and Women's Hospital

Соавторы

University of Cape Town
APIN Public Health Initiatives

Следователи

  • Главный следователь: Holly Rawizza, MD, MPH, Brigham and Women's Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 июля 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 марта 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 марта 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 сентября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 сентября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 октября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 июля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 июля 2023 г.

Последняя проверка

1 июля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2021P002401

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Описание плана IPD

По запросу исследователей могут быть переданы обезличенные данные.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Туберкулезная инфекция

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Israel

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться