Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dolutegravirs farmakokinetik blandt HIV/TB coinficerede børn, der modtager standard og højdosis Rifampicin

25. november 2025 opdateret af: Holly Rawizza, M.D., M.P.H., Brigham and Women's Hospital

Mind the Gaps: Farmakokinetisk forskning for at fremme pædiatrisk HIV/TB-sambehandling og TB-forebyggelse

Tuberkulose (TB) er den førende dødsårsag blandt børn med HIV, men der er utilstrækkelige data tilgængelige om farmakokinetikken af ​​nyere HIV/TB-sambehandlingsstrategier hos børn. De nuværende WHO-anbefalede rifampicindoser resulterer i lave koncentrationer hos de fleste børn, og højdosis rifampicin kan forbedre resultaterne og forkorte behandlingsvarigheden. Alligevel er virkningen af ​​højdosis rifampicin på dolutegravireksponeringer ikke blevet undersøgt hos børn. Denne undersøgelse har til formål at evaluere sikkerheden og farmakokinetikken af ​​dolutegravir to gange dagligt blandt HIV/TB co-inficerede børn, der får standarddosis og højdosis rifampicin.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette studie er et prospektivt, enkelt-arm, åbent, intensivt og sparsomt farmakokinetisk (PK) og sikkerhedsstudie til evaluering af steady-state dolutegravir (DTG) koncentrationer blandt 20 HIV/TB co-inficerede børn fra 4 uger til <6 år, som kræver samtidig TB-behandling. Ti patienter vil blive rekrutteret til hver af to alderskohorter: 4 uger til <2 år og ≥2 år til <6 år.

Børn vil blive rekrutteret fra to store pædiatriske HIV-klinikker i Nigeria. Børn i denne undersøgelse vil modtage HIV/TB-sambehandling, der betragtes som standardbehandling bestående af DTG to gange dagligt under rifampicin (RIF)-holdig TB-behandling. For denne del af undersøgelsen er den primære intervention yderligere blodprøvetagning til lægemiddelkoncentrationsbestemmelse og biomarkørvurdering. Derudover vil RIF-dosis i løbet af en periode på to uger (undersøgelsesuge 20-21) blive øget fra standarddosis til højdosis RIF, hvor tovejs PK og toksicitetsmonitorering vil finde sted. Klinisk og laboratorieovervågning for toksicitet under HIV/TB-sambehandling er i overensstemmelse med rutinepleje.

PK-prøveudtagning til bestemmelse af lægemiddelkoncentration vil finde sted på tre tidspunkter i løbet af det 48-ugers studie. Specifikt vil PK-prøvetagning finde sted i uge 20 for at evaluere DTG to gange dagligt under standarddosis RIF, uge ​​22 for at evaluere DTG to gange dagligt under højdosis RIF og i uge 30 for at evaluere DTG en gang dagligt efter TB-behandlingen er afsluttet .

Derudover vil den endogene biomarkør for CYP3A4-aktivitet, 4-beta-hydroxycholesterol til kolesterol-forholdet, blive evalueret for at fremme forståelsen af ​​de underliggende mekanismer for lægemiddelvirkning. Blodprøvetagning for at kvantificere denne biomarkør vil finde sted ved enten 4 (blandt ART-erfarne børn) eller 5 (ART-naive) tidspunkter i løbet af den 48-ugers undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

20

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Nigeria
    • Oyo State
      • Ibadan, Oyo State, Nigeria
        • Rekruttering
        • University College Hospital/ University of Ibadan
        • Kontakt:
          • Regina Oladokun, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

4 uger til 5 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • ART-naive eller ART-erfarne HIV-inficerede børn mellem 4 uger og <6 år
  • Aktiv TB-diagnose
  • Vægt på mindst 3 kg
  • Samtykke fra forælder eller værge

Ekskluderingskriterier:

  • Baseline laboratorier med tegn på ≥grad 3 abnormiteter: ALT, total bilirubin, absolut neutrofiltal (ANC), blodplader eller kreatinin
  • Mistænkt TB-meningitis eller med akut åndedrætsbesvær eller dekompensation
  • Modtagelse af en medicin, der har lægemiddelinteraktioner med dolutegravir eller rifampicin

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dolutegravir PK under standard- og højdosis rifampicin
Dette er et enkeltarmsstudie: alle patienter påbegyndes med HIV/TB-sambehandling, der anses for standardbehandling, og derefter i to uger (undersøgelsesuge 20-21) gives højdosis rifampicin, hvor sikkerhed og farmakokinetik undersøges.
Medicin: rifampicin
Patienterne vil modtage standard TB- og HIV-behandling, men i to uger (undersøgelsesuge 20-21) vil dosis af rifampicin blive øget fra standarddosis til højdosis for at vurdere farmakokinetik og sikkerhed

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dolutegravir AUC under standarddosis rifampicin
Tidsramme: uge 20
Dolutegravir-området under koncentrationstidskurven (AUC) vil blive sammenlignet med terapeutiske områder etableret i den voksne og pædiatriske litteratur
uge 20
Dolutegravir AUC under højdosis rifampicin
Tidsramme: uge 22
Dolutegravir AUC vil blive sammenlignet med terapeutiske områder etableret i litteraturen og under standarddosis rifampicin
uge 22

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rifampicin maksimale koncentration (Cmax) under standarddosis rifampicin
Tidsramme: uge 20
Rifampicin Cmax vil blive bestemt under standard rifampicin
uge 20
Rifampicin Cmax under højdosis rifampicin
Tidsramme: uge 22
Rifampicin Cmax vil blive bestemt under højdosis rifampicin og sammenlignet med det observeret under standarddosis rifampicin
uge 22
Andel af deltagere, der oplever alvorlige (grad 3 eller 4) kliniske eller laboratoriemæssige bivirkninger
Tidsramme: Uge 48
Laboratorie- og klinisk toksicitet overvåges på 8 tidspunkter gennem hele undersøgelsen, og andelen af ​​børn, der oplever alvorlige bivirkninger, vil blive bestemt
Uge 48

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Samarbejdspartnere

University of Cape Town
APIN Public Health Initiatives

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Holly Rawizza, MD, MPH, Brigham and Women's Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. juli 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. september 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. september 2021

Først opslået (Faktiske)

6. oktober 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. november 2025

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2021P002401

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

IPD-planbeskrivelse

Efter anmodning fra forskere kan afidentificerede data deles.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tuberkuloseinfektion

Kliniske forsøg med rifampicin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Germany

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner