標準用量および高用量のリファンピシンを受けている HIV/TB 重複感染小児におけるドルテグラビルの薬物動態

この研究は、生後4週目から6歳未満のHIV/結核重複感染児20名を対象とした、定常状態のドルテグラビル（DTG）濃度を評価するための、前向き、単群、非盲検、集中的かつ低濃度の薬物動態（PK）および安全性研究である。結核治療も同時に受けています。 10 人の患者が 2 つの年齢コホートのそれぞれに登録されます: 生後 4 週間から 2 歳未満、および 2 歳以上から 6 歳未満です。

子どもたちは、ナイジェリアにある 2 つの大規模な小児 HIV クリニックから募集されます。 この研究の小児は、リファンピシン（RIF）を含む結核治療中に、1日2回のDTGからなる標準治療と考えられるHIV/結核の併用治療を受けることになる。 研究のこの部分では、主な介入は薬物濃度測定とバイオマーカー評価のための追加の採血です。 さらに、2週間の期間中（研究第20～21週）、RIF用量は標準用量から高用量RIFに増加し、その間に双方向のPKおよび毒性モニタリングが行われます。 HIV/結核の併用治療中の毒性に関する臨床および検査室のモニタリングは、日常のケアと一致しています。

薬物濃度測定のための PK サンプリングは、48 週間の研究中の 3 つの時点で行われます。 具体的には、PKサンプリングは、標準用量RIF中にDTGを1日2回評価するために20週目に行われ、高用量RIF中にDTGを1日2回評価するために22週目に行われ、結核治療完了後にDTGを1日1回評価するために30週目に行われます。 。

さらに、CYP3A4 活性の内因性バイオマーカーである 4-β-ヒドロキシコレステロールとコレステロールの比が評価され、薬物作用の根底にあるメカニズムの理解が促進されます。 このバイオマーカーを定量化するための血液サンプリングは、48週間の研究中の4時点（ART経験のある小児）または5時点（ART未経験者）で行われます。