Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A dolutegravir farmakokinetikája a standard és nagy dózisú rifampicint kapó HIV/TB egyidejűleg fertőzött gyermekek körében

2026. július 29. frissítette: Holly Rawizza, M.D., M.P.H., Brigham and Women's Hospital

Figyeld meg a hiányosságokat: Farmakokinetikai kutatás a gyermekkori HIV/TB kezelésének és a tbc megelőzésének elősegítésére

A tuberkulózis (TB) a vezető halálok a HIV-fertőzött gyermekek körében, ennek ellenére nem áll rendelkezésre elegendő adat az újabb HIV/TB-kezelési stratégiák farmakokinetikájáról gyermekeknél. A WHO által javasolt jelenlegi rifampicin-dózisok a legtöbb gyermeknél alacsony koncentrációt eredményeznek, és a nagy dózisú rifampicin javíthatja az eredményeket és lerövidítheti a kezelés időtartamát. A nagy dózisú rifampicin hatását a dolutegravir expozícióra azonban nem vizsgálták gyermekeknél. E vizsgálat célja a dolutegravir biztonságosságának és farmakokinetikájának értékelése naponta kétszer olyan HIV/TB-fertőzött gyermekek körében, akik standard dózisú és nagy dózisú rifampicint kapnak.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a vizsgálat egy prospektív, egykarú, nyílt, intenzív és ritka farmakokinetikai (PK) és biztonságossági vizsgálat a steady-state dolutegravir (DTG) koncentrációjának értékelésére 20 HIV/TB együttfertőzött, 4 hetes és 6 évesnél fiatalabb gyermek körében. egyidejű tbc-kezelés. Tíz beteget vesznek fel a két korcsoportba: 4 héttől < 2 évesig és ≥ 2 évtől < 6 évig.

A gyerekeket két nagy nigériai HIV-klinikáról toborozzák majd. A vizsgálatban részt vevő gyermekek a standard ellátásnak számító HIV/TB társkezelést kapják, amely napi kétszeri DTG-ből áll a rifampicint (RIF) tartalmazó TB-kezelés során. A vizsgálat ezen részében az elsődleges beavatkozás a további vérmintavétel a gyógyszerkoncentráció meghatározásához és a biomarkerek értékeléséhez. Ezenkívül egy kéthetes időszak alatt (20-21. vizsgálati hét) a RIF-dózist a standard dózisról a nagy dózisú RIF-re emelik, amely során kétirányú PK és toxicitás monitorozásra kerül sor. A HIV/TB együttkezelés során a toxicitás klinikai és laboratóriumi monitorozása összhangban van a rutinkezeléssel.

A farmakokinetikai mintavétel a gyógyszerkoncentráció meghatározásához három időpontban történik a 48 hetes vizsgálat során. Pontosabban, a PK-mintavétel a 20. héten történik a DTG értékelésére a standard dózisú RIF során, a 22. héten a DTG értékelésére naponta kétszer a nagy dózisú RIF során, és a 30. héten a DTG értékelésére naponta egyszer a TB-kezelés befejezése után. .

Ezen túlmenően a CYP3A4 aktivitás endogén biomarkerét, a 4-béta-hidroxikoleszterin/koleszterin arányt értékelik, hogy elősegítsék a gyógyszerhatás mechanizmusainak megértését. Ennek a biomarkernek a mennyiségi meghatározására szolgáló vérvételre vagy 4 (ART-tapasztalt gyermekek körében), vagy 5 (ART-ban nem részesült) időpontban kerül sor a 48 hetes vizsgálat során.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

20

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Nigéria
    • Oyo State
      • Ibadan, Oyo State, Nigéria
        • Toborzás
        • University College Hospital/ University of Ibadan
        • Kapcsolatba lépni:
          • Regina Oladokun, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

4 hét (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • ART-ban még nem részesült vagy ART-t átélt HIV-fertőzött gyermekek 4 hetes és 6 év alatti életkor között
  • Aktív TB diagnózis
  • Súlya legalább 3 kilogramm
  • A szülő vagy törvényes gyám hozzájárulása

Kizárási kritériumok:

  • Kiindulási laboratóriumok 3-as fokozatú eltérésekre utaló jelekkel: ALT, összbilirubin, abszolút neutrofilszám (ANC), vérlemezkék vagy kreatinin
  • TBC-s agyhártyagyulladás gyanúja, vagy akut légzési nehézséggel vagy dekompenzációval járó
  • Dolutegravirral vagy rifampicinnel gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatásba lépő gyógyszer átvétele

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Dolutegravir PK standard és nagy dózisú rifampicin alatt
Ez egy egykarú vizsgálat: minden betegnél elkezdik a HIV/TB együttkezelést, ami a standard ellátásnak tekinthető, majd két héten keresztül (a vizsgálat 20-21. hete) nagy dózisú rifampicint kapnak, amely során a biztonságosságot és a farmakokinetikát vizsgálják.
Drog: rifampicin
A betegek standard TBC- és HIV-kezelést kapnak, azonban két hétig (20-21. vizsgálati hét) a rifampicin adagját a standard dózisról a nagy dózisra emelik a farmakokinetika és a biztonságosság értékelése érdekében.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dolutegravir AUC standard dózisú rifampicin mellett
Időkeret: hét 20
A dolutegravir koncentráció-idő görbe alatti területét (AUC) összehasonlítják a felnőtt- és gyermekgyógyászati ​​szakirodalomban megállapított terápiás tartományokkal.
hét 20
Dolutegravir AUC nagy dózisú rifampicin alkalmazásakor
Időkeret: hét 22
A Dolutegravir AUC-ját a szakirodalomban és a standard dózisú rifampicin alatt megállapított terápiás tartományokkal fogják összehasonlítani
hét 22

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A rifampicin maximális koncentrációja (Cmax) a standard dózisú rifampicin alatt
Időkeret: hét 20
A rifampicin Cmax-át a standard rifampicin során határozzák meg
hét 20
Rifampicin Cmax nagy dózisú rifampicin alkalmazásakor
Időkeret: hét 22
A rifampicin Cmax-át nagy dózisú rifampicin alatt határozzák meg, és összehasonlítják a standard dózisú rifampicin alatt megfigyelt értékkel.
hét 22
A súlyos (3. vagy 4. fokozatú) klinikai vagy laboratóriumi nemkívánatos eseményeket tapasztaló résztvevők aránya
Időkeret: 48. hét
A laboratóriumi és klinikai toxicitást 8 időpontban figyelik a vizsgálat során, és meghatározzák a súlyos nemkívánatos eseményeket tapasztaló gyermekek arányát.
48. hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Brigham and Women's Hospital

Együttműködők

University of Cape Town
APIN Public Health Initiatives

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Holly Rawizza, MD, MPH, Brigham and Women's Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. július 7.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. december 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. szeptember 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. szeptember 26.

Első közzététel (Tényleges)

2021. október 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. július 30.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. július 29.

Utolsó ellenőrzés

2026. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2021P002401

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

IPD terv leírása

A kutatók kérésére az azonosítatlan adatok megoszthatók.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel