梅毒的替代抗生素
2026年7月27日 更新者：Oriol Mitja、Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia
梅毒患者的口服和神经穿透性替代抗生素
Trep-AB 临床试验将测试一种研究性神经渗透药物利奈唑胺 (LZD) 与标准疗法苄星青霉素 G (BPG) 相比对人类早期梅毒的疗效。
本文提出的工作的总体思路是研究 LZD 治疗梅毒的用途，进行随机对照临床试验以评估这种已知抗菌剂的新适应症。
研究概览
地位
完全的
详细说明
梅毒流行病在世界各地肆虐，治疗选择仅限于抗生素、肌内 (IM) BPG，它不能有效地穿过血脑屏障。 梅毒螺旋体 (Treponema pallidum, T.p.) 是一种引起梅毒的细菌，它会侵入 40% 患者的中枢神经系统 (CNS)，通常没有症状。 CNS 侵袭的预后意义是严重神经系统并发症的可能性，以及由于 CNS 中隔离的细菌导致的治疗失败。 当有指征时，识别和治疗神经梅毒的唯一方法是通过腰椎穿刺检查脑脊液 (CSF)，然后静脉内 (IV) 苄青霉素治疗。 研究人员进行的计算机模拟研究表明，恶唑烷酮具有潜在的抗 T.p. 活性，具有神经穿透性，可以口服。 研究人员使用 T.p. 的体外培养系统进行了临床前研究。以及使用兔子的梅毒动物模型来测试不同的抗生素。 研究人员已经证实，LZD 是可以在临床试验中继续测试以治疗梅毒的最佳化合物。
Trep-AB 临床试验将测试一种研究性神经渗透药物 LZD 与标准治疗 BPG 相比的疗效，用于人类早期梅毒的随机对照临床试验。 主要目的是证明 LZD 治疗与标准 BPG 治疗相比在治愈早期梅毒患者方面的非劣效性。 第二个目标是隔离 T.p.在基线和复发或治疗失败期间对临床样本中的菌株进行亚型 DNA 分型。 估计有 360 名参与者。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
165
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Leeds、英国
- Leeds Sexual Health
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Lewisham、英国
- Trafalgar Clinic and Waldron Centre Lewisham
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London、英国
- Mortimer Market Centre
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London、英国
- Saint Mary's Hospital
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London、英国
- 56 Dean Street
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Manchester、英国
- North Manchester General Hospital and Central Manchester Foundation Trust
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Barcelona
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Barcelona、Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona、Barcelona、西班牙、08001
- CAP Drassanes-Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona、Barcelona、西班牙、08015
- Barcelona Checkpoint
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Barcelona、Barcelona、西班牙、08916
- Hospital Germans Trias Pujol
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Madrid
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Madrid、Madrid、西班牙
- Hospital 12 de Octubre
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 99年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 基线访视时年满 18 岁。
基于 SEIMC/IUSTI 指南的一期、二期或早期潜伏梅毒诊断*
- 一期梅毒定义为典型的溃疡（硬下疳）和使用暗视野检查（DFE）或聚合酶链反应（PCR）检测 T.p. 的阳性测试。有/没有梅毒血清学试验阳性。
- 二期梅毒是根据典型的临床症状以及密螺旋体和非密螺旋体试验阳性来定义的。
- 早期潜伏梅毒定义为血清学密螺旋体和非密螺旋体试验阳性，无临床感染证据，既往梅毒血清学阴性，或过去 12 个月内非密螺旋体试验 RPR 滴度增加四倍。 血清学在研究纳入访问之前 10 天内进行的梅毒测试将被接受用于注册。
- 签署书面知情同意书。
- 能够遵守研究方案的要求。
- 如果有生育能力的女性，在最后一次施用 IMP 后 1 周内使用高效避孕方法（禁欲、激素避孕、宫内节育器 [IUD] 或自身或伴侣的解剖不育）。
如果是男性，在最后一次 IMP 给药后 1 周内，在异性性交期间使用避孕套，女性伴侣使用高效避孕方法（禁欲、激素避孕、宫内节育器 [IUD]，或自我或伴侣的解剖不育）。
- 出于纳入目的，在过去 12 个月内没有梅毒病史和梅毒血清学检测阴性（梅毒快速诊断检测 [RDT] 或 Chembio DPP 梅毒筛查和确认检测）的选定患者中将接受阳性即时检测 (POCT) [ DPP]），或有梅毒病史且在过去 12 个月内非密螺旋体检测呈阴性（DPP）。 需要通过 a)、b) 或 c) 中描述的方法进一步确认。
排除标准：
- 已知对任何 IMP 和/或赋形剂过敏，特别是已知对青霉素、头孢菌素或其他 β-内酰胺药物过敏和/或对大豆或花生过敏。
- 乳糖或半乳糖不耐受或葡萄糖-半乳糖吸收不良。
- 症状性神经梅毒的诊断标准。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 当前使用任何可能与研究药物相互作用的药物治疗（见附录 6）。
- 服用过任何对梅毒具有潜在活性的抗生素（例如 β 内酰胺类、头孢菌素类、大环内酯类、四环素类）随机化前 1 周内。
- 不受控制的高血压、嗜铬细胞瘤、甲状腺毒症、类癌综合征、双相情感障碍、致残性心理情感障碍、急性意识模糊状态。
- 需要血液透析的肾功能损害。
- 有症状的伴发性传播感染（即淋球菌、衣原体、性病性淋巴肉芽肿、生殖支原体）或其他需要对梅毒具有潜在活性的抗生素治疗的感染性疾病。
- 因最近诊断出的早期梅毒接受过治疗（在过去 6 个月内）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Post-interim - Linezolid 600 mg every 12 hours for 10 days
After randomized to the experimental arm, the patient will take 1 tablet of Linezolid every 12hours during 10 days.
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Linezolid 600mg every 12hours during 10 days
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有源比较器：Post-interim - Benzathine penicillin G 2.4 MUI single dose
After randomized to the control arm, the patient will receive a single dose of 2.4MUI intramuscular BPG.
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Single dose of intramuscular BPG 2.4 MUI
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Proportion of participants achieving overall treatment success
大体时间：at week 48
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Overall treatment success was defined as achievement of all outcome components applicable to the participant: clinical cure, serological cure, and absence of molecularly confirmed relapse.
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at week 48
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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原发性梅毒病变临床消退的患者比例（临床治愈，原发性）。
大体时间：在第 2 周
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临床解决的评估定义为治疗开始后 2 周内原发性梅毒病变完全愈合。
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在第 2 周
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二期梅毒病变临床消退的患者比例（临床治愈，二级）。
大体时间：在第 6 周
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临床解决的评估定义为治疗开始后 6 周内二期梅毒病变完全愈合。
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在第 6 周
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具有足够血清学反应（血清学治愈，第 12 周）的患者比例。
大体时间：在第 12 周
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评估足够的血清学反应定义为快速血浆反应素 (RPR) 滴度下降四倍或血清学反应转为阴性。
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在第 12 周
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具有足够血清学反应（血清学治愈，第 24 周）的患者比例。
大体时间：在第 24 周
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足够血清学反应的评估定义为快速血浆反应素 (RPR) 滴度下降四倍或血清学反应转为阴性。
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在第 24 周
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具有足够血清学反应（血清学治愈，第 48 周）的患者比例。
大体时间：在第 48 周
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评估足够的血清学反应定义为快速血浆反应素 (RPR) 滴度下降四倍或血清学反应转为阴性。
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在第 48 周
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具有抗生素耐药基因型的患者比例。
大体时间：从随机分组之日到首次记录复发之日，评估长达 48 周
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与具有充分临床和血清学反应的患者相比，评估被认为治疗失败的患者的临床标本中赋予抗菌素耐药性的核心基因的等位基因变异。
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从随机分组之日到首次记录复发之日，评估长达 48 周
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经历不良事件的参与者的比例。
大体时间：长达 12 周
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评估早期梅毒参与者与 LZD 治疗相关的不良事件与标准 BPG 治疗相关的不良事件。
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长达 12 周
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一期梅毒治疗开始后 2 周内 RPR 滴度发生变化的患者比例。
大体时间：在 2 周
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一期梅毒患者治疗开始第 2 周时 RPR 滴度变化的评估。
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在 2 周
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Proportion of patients with allelic variation in T. pallidum strain(s) DNA in recurrent syphilis or suspected treatment failure (absence of relapse).
大体时间：From date of randomization until date of first documented recurrence or treatment failure, assesed up to 48 weeks
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Assessment of re-infection in recurrent syphilis as defined by allelic variation in core genes of T. pallidum strain(s) compared to baseline using a molecular method (MLST-WGS) in ulcer or mucosa lesions swabs, plasma, or oral swabs.
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From date of randomization until date of first documented recurrence or treatment failure, assesed up to 48 weeks
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Oriol Mitjà Villar, PhD、Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年10月14日
初级完成 (实际的)
2026年4月15日
研究完成 (实际的)
2026年4月15日
研究注册日期
首次提交
2021年9月16日
首先提交符合 QC 标准的
2021年10月5日
首次发布 (实际的)
2021年10月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月27日
最后验证
2026年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- Trep-AB
- 2020-005604-19 (EudraCT编号)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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