Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Alternativní antibiotika pro syfilis

17. července 2025 aktualizováno: Oriol Mitja, Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia

Perorální a neuropenetrační alternativní antibiotika pro pacienty se syfilidou

Klinická studie Trep-AB bude testovat účinnost zkoumaného neuropenetračního léku, Linezolidu (LZD), ve srovnání se standardní léčbou, Benzathine penicilin G (BPG), na časnou syfilis u lidí. Zastřešující myšlenkou zde navrhované práce je prozkoumat použití LZD k léčbě syfilis, provedení randomizované kontrolované klinické studie k vyhodnocení této nové indikace známé antibakteriální látky.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Epidemie syfilis je nekontrolovatelná po celém světě a terapeutické možnosti jsou omezeny na antibiotikum, intramuskulární (IM) BPG, které účinně neprostupuje hematoencefalickou bariérou. Treponema pallidum (T.p.), bakterie, která způsobuje syfilis, napadne centrální nervový systém (CNS) u 40 % pacientů, obvykle bez příznaků. Prognostické důsledky invaze do CNS jsou potenciál pro závažné neurologické komplikace a selhání léčby v důsledku sekvestrovaných bakterií v CNS. Pokud je to indikováno, jediným způsobem, jak identifikovat a léčit neurosyfilis, je lumbální punkce k vyšetření mozkomíšního moku (CSF) a následná intravenózní (IV) terapie benzylpenicilinem. Výzkumníci provedli in silico studie ukazující, že oxazolidinony jsou potenciálně aktivní proti T.p., jsou neuropenetrativní a mohou být podávány orálně. Výzkumníci provedli preklinické studie za použití in vitro kultivačního systému pro T.p. a použití zvířecího modelu syfilis s králíky k testování různých antibiotik. Vyšetřovatelé potvrdili, že LZD byla nejlepší sloučenina, která mohla být dále testována v klinických studiích k léčbě syfilis.

Klinická studie Trep-AB bude testovat účinnost zkoumaného neuropenetračního léku, LZD, ve srovnání se standardní léčbou BPG pro časnou syfilis u lidí při provádění randomizované kontrolované klinické studie. Primárním cílem je prokázat noninferioritu léčby LZD ve srovnání se standardní léčbou BPG k vyléčení pacientů s časnou syfilis. Cílem Seconday je izolovat T.p. kmeny v klinických vzorcích na subtyp DNA od pacientů na počátku studie a během recidivy nebo selhání léčby. Odhaduje se, že zahrnuje 360 ​​účastníků.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

224

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • London, Spojené království
        • Mortimer Market Centre
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Španělsko, 08916
        • Hospital Germans Trias Pujol
      • Barcelona, Španělsko, 08001
        • CAP Drassanes-Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Španělsko, 08015
        • Barcelona Checkpoint
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital 12 de Octubre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 99 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk 18 let nebo starší při základní návštěvě.

  2. Primární, sekundární nebo časná latentní diagnostika syfilis na základě SEIMC/IUSTI Guidelines*

    1. Primární syfilis je definován jako typický vřed (chancre) a pozitivní test pomocí vyšetření v temném poli (DFE) nebo detekce polymerázové řetězové reakce (PCR) T.p. s/bez pozitivního sérologického testu na syfilis.
    2. Sekundární syfilis je definována na základě typických klinických příznaků s pozitivními treponemovými a netreponemovými testy.
    3. Časná latentní syfilis je definována jako pozitivní sérologické treponemální a netreponemální testy bez klinických známek infekce, s předchozí negativní sérologií syfilis nebo čtyřnásobným zvýšením titru RPR netreponemového testu během posledních 12 měsíců. testy na syfilis provedené během 10 dnů před návštěvou začlenění do studie budou přijatelné pro zápis.
  3. Podpis písemného informovaného souhlasu.
  4. Schopnost splnit požadavky protokolu studie.
  5. U žen ve fertilním věku používání vysoce účinné metody antikoncepce (abstinence, hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko [IUD] nebo anatomická sterilita u sebe nebo u partnera) do 1 týdne po poslední aplikaci IMP.

  6. Pokud muži, použití kondomu při heterosexuálním styku a použití vysoce účinné metody antikoncepce (abstinence, hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko nebo anatomická sterilita u sebe nebo partnera) u partnerky během 1 týdne po poslední aplikaci IMP.

    • Pro účely zařazení budou akceptovány pozitivní body péče testy (POCT) u vybraných pacientů bez předchozí syfilisové anamnézy a negativních sérologických testů na syfilis během posledních 12 měsíců (rychlý diagnostický test na syfilis [RDT] nebo Chembio DPP syfilis screen & Confirm assay [ DPP]), nebo s předchozí anamnézou syfilis a negativních netreponemálních testů během posledních 12 měsíců (DPP). Bude nutné další potvrzení způsoby popsanými v a), b) nebo c).

Kritéria vyloučení:

  1. Známá alergie na kteroukoli IMP a/nebo pomocnou látku, zejména známá přecitlivělost na penicilin, cefalosporiny nebo jiná beta-laktamová činidla a/nebo alergie na sóju nebo arašídy.
  2. Intolerance laktózy nebo galaktózy nebo malabsorpce glukózy a galaktózy.
  3. Kritéria diagnostiky symptomatické neurosyfilis.
  4. Těhotné nebo kojící ženy.
  5. Současná léčba jakýmikoli léky, které pravděpodobně interagují se studovaným lékem (viz Příloha 6).
  6. Užil jste jakákoli antibiotika s potenciální účinností proti syfilis (např. beta laktamy, cefalosporiny, makrolidy, tetracykliny) během 1 týdne před randomizací.
  7. Nekontrolovaná hypertenze, feochromocytom, tyreotoxikóza, karcinoidní syndrom, bipolární porucha, paralyzující psycho-afektivní porucha, akutní stav zmatenosti.
  8. Porucha funkce ledvin vyžadující hemodialýzu.
  9. Symptomatické souběžné STI (tj.
  10. Po léčbě pro časnou syfilis, která byla nedávno diagnostikována (v předchozích 6 měsících)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Linezolid (LZD) 1200
Pacienti budou užívat potahované tablety LZD 600 mg každých 12 hodin po dobu 10 dnů
Lék: Linezolid 600 mg
Po randomizaci do experimentální větve bude pacient užívat 1 tabletu linezolidu každých 12 hodin po dobu 10 dnů nebo 1 tabletu linezolidu každých 24 hodin po dobu 5 dnů.
Aktivní komparátor: Benzathin Penicilin G (BPG)
Intramuskulární podání BPG 2,4 MIU v jedné dávce během dne 1
Lék: Benzathin Penicillin G
Po randomizaci do kontrolního ramene dostane pacient jednu dávku intramuskulárního BPG.
Experimentální: Linezolid (LZD) 600
Pacienti budou užívat potahované tablety LZD 600 mg každých 24 hodin po dobu 5 dnů
Lék: Linezolid 600 mg
Po randomizaci do experimentální větve bude pacient užívat 1 tabletu linezolidu každých 12 hodin po dobu 10 dnů nebo 1 tabletu linezolidu každých 24 hodin po dobu 5 dnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů s klinickým ústupem primárních lézí syfilis (klinické vyléčení, primární).
Časové okno: v týdnu 2
Hodnocení klinického vymizení definovaného jako úplné zhojení primárních lézí syfilis do 2 týdnů od zahájení léčby.
v týdnu 2
Podíl pacientů s klinickým ústupem sekundárních lézí syfilis (klinické vyléčení, sekundární).
Časové okno: v týdnu 6
Hodnocení klinického vymizení definovaného jako úplné zhojení sekundárních lézí syfilis do 6 týdnů od zahájení léčby.
v týdnu 6
Podíl pacientů s adekvátní sérologickou odpovědí (sérologická léčba, 12. týden).
Časové okno: v týdnu 12
Hodnocení adekvátní sérologické odpovědi definované jako čtyřnásobný pokles titru rychlé reaginace v plazmě (RPR) nebo séroreverze na negativní.
v týdnu 12
Podíl pacientů s adekvátní sérologickou odpovědí (sérologická léčba, 24. týden).
Časové okno: v týdnu 24
Hodnocení adekvátní serologické odpovědi definované jako čtyřnásobný pokles titru rychlé reaginace v plazmě (RPR) nebo séroreverze na negativní.
v týdnu 24
Podíl pacientů s adekvátní sérologickou odpovědí (sérologická léčba, 48. týden).
Časové okno: v týdnu 48
Hodnocení adekvátní sérologické odpovědi definované jako čtyřnásobný pokles titru rychlé reaginace v plazmě (RPR) nebo séroreverze na negativní.
v týdnu 48
Podíl pacientů s alelickou variací v DNA kmene(ů) T. pallidum u recidivující syfilis nebo s podezřením na selhání léčby (molekulární vyléčení).
Časové okno: Od data randomizace do data první dokumentované recidivy nebo selhání léčby, hodnoceno do 48 týdnů
Hodnocení reinfekce u rekurentní syfilis, jak je definována alelickou variací v jádrových genech kmene (kmenů) T. pallidum ve srovnání s výchozí hodnotou za použití molekulární metody (MLST-WGS).
Od data randomizace do data první dokumentované recidivy nebo selhání léčby, hodnoceno do 48 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů s alelickou variací v DNA kmene(ů) T. pallidum ve výtěrech z vředových nebo slizničních lézí (reinfekce).
Časové okno: Od data randomizace do data první dokumentované recidivy, hodnoceno až 48 týdnů
Posouzení reinfekce u rekurentních lézí syfilis, jak je definováno alelickou variací v jádrových genech kmene (kmenů) T. pallidum ve srovnání s výchozí hodnotou za použití molekulární metody (MLST-WGS).
Od data randomizace do data první dokumentované recidivy, hodnoceno až 48 týdnů
Podíl pacientů s alelickou variací v DNA kmene(ů) T. pallidum v plazmě (reinfekce).
Časové okno: Od data randomizace do data první dokumentované recidivy, hodnoceno až 48 týdnů
Hodnocení reinfekce u rekurentní syfilis (sekundární nebo časně latentní), jak je definována alelickou variací v jádrových genech kmene (kmenů) T. pallidum ve srovnání s výchozí hodnotou pomocí molekulární metody (MLST-WGS).
Od data randomizace do data první dokumentované recidivy, hodnoceno až 48 týdnů
Podíl pacientů s alelickou variací v DNA kmene(ů) T. pallidum v ústním výtěru/slinách (reinfekce).
Časové okno: Od data randomizace do data první dokumentované recidivy, hodnoceno až 48 týdnů
Hodnocení reinfekce u rekurentní syfilis (sekundární nebo časně latentní), jak je definována alelickou variací v jádrových genech kmene (kmenů) T. pallidum ve srovnání s výchozí hodnotou pomocí molekulární metody (MLST-WGS).
Od data randomizace do data první dokumentované recidivy, hodnoceno až 48 týdnů
Podíl pacientů s alelickou variací v DNA kmene(ů) T. pallidum v biopsii kožní punkcí (reinfekce).
Časové okno: Od data randomizace do data první dokumentované recidivy, hodnoceno až 48 týdnů
Posouzení reinfekce u rekurentních lézí syfilis, jak je definováno alelickou variací v jádrových genech kmene (kmenů) T. pallidum ve srovnání s výchozí hodnotou za použití molekulární metody (MLST-WGS).
Od data randomizace do data první dokumentované recidivy, hodnoceno až 48 týdnů
Podíl pacientů s alelickou variací v DNA kmene (kmenů) T. pallidum při seškrábnutí ušního boltce (reinfekce).
Časové okno: Od data randomizace do data první dokumentované recidivy, hodnoceno až 48 týdnů
Hodnocení reinfekce u rekurentní syfilis (sekundární nebo časně latentní), jak je definována alelickou variací v jádrových genech kmene (kmenů) T. pallidum ve srovnání s výchozí hodnotou pomocí molekulární metody (MLST-WGS). (Volitelné, u vybrané skupiny pacientů).
Od data randomizace do data první dokumentované recidivy, hodnoceno až 48 týdnů
Podíl pacientů s podezřením na neurosyfilis, kteří mají alelickou variaci u Treponema pallidum (T.p), izoluje DNA v CSF (reinfekce).
Časové okno: Od data randomizace do data první dokumentované recidivy, hodnoceno až 48 týdnů
Posouzení reinfekce u pacientů s podezřením na neurosyfilis definovanou alelickou variací v jádrových genech kmenů T. pallidum ve srovnání s výchozí hodnotou pomocí molekulární metody (MLST-WGS). (u vybrané skupiny pacientů s podezřením na neurosyfilis).
Od data randomizace do data první dokumentované recidivy, hodnoceno až 48 týdnů
Podíl pacientů s genotypem rezistence na antibiotika.
Časové okno: Od data randomizace do data první dokumentované recidivy, hodnoceno až 48 týdnů
Posouzení alelické variace v základních genech propůjčujících antimikrobiální rezistenci v klinických vzorcích od pacientů, u kterých se předpokládá selhání léčby, ve srovnání s pacienty s adekvátní klinickou a sérologickou odpovědí.
Od data randomizace do data první dokumentované recidivy, hodnoceno až 48 týdnů
Podíl účastníků, kteří zaznamenali nežádoucí příhody.
Časové okno: až 12 týdnů
Hodnocení nežádoucích účinků souvisejících s léčbou LZD ve srovnání s nežádoucími účinky souvisejícími se standardní léčbou BPG u účastníků s časnou syfilidou.
až 12 týdnů
Podíl pacientů, u kterých došlo ke změně titru RPR do 2 týdnů po zahájení léčby primární syfilis.
Časové okno: ve 2 týdnech
Hodnocení variace titru RPR v týdnu 2 od zahájení léčby pacientů s primární syfilis.
ve 2 týdnech

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Oriol Mitjà Villar, PhD, Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. října 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. dubna 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. dubna 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. září 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. října 2021

První zveřejněno (Aktuální)

6. října 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. července 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. července 2025

Naposledy ověřeno

1. července 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Trep-AB
  • 2020-005604-19 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Benzathin Penicillin G

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Qatar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit