Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Альтернативные антибиотики при сифилисе

27 июля 2026 г. обновлено: Oriol Mitja, Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia

Пероральные и нейропроникающие альтернативные антибиотики для пациентов с сифилисом

В ходе клинического испытания Trep-AB будет проверена эффективность исследуемого нейропроникающего препарата линезолида (LZD) по сравнению со стандартным лечением бензатин пенициллином G (BPG) при раннем сифилисе у людей. Главной идеей предлагаемой здесь работы является исследование использования LZD для лечения сифилиса, проведение рандомизированного контролируемого клинического исследования для оценки этого нового показания известного антибактериального агента.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Эпидемия сифилиса свирепствует во всем мире, и терапевтические возможности ограничены антибиотиком, внутримышечным (IM) BPG, который не может эффективно преодолевать гематоэнцефалический барьер. Бледная трепонема (T.p.), бактерия, вызывающая сифилис, проникает в центральную нервную систему (ЦНС) у 40% пациентов, обычно бессимптомно. Прогностическими последствиями инвазии в ЦНС являются возможность тяжелых неврологических осложнений и неэффективность лечения из-за секвестрированных бактерий в ЦНС. При наличии показаний единственным способом выявления и лечения нейросифилиса является люмбальная пункция для исследования спинномозговой жидкости (ЦСЖ) с последующей внутривенной (в/в) терапией бензилпенициллином. Исследователи провели исследования in silico, показавшие, что оксазолидиноны потенциально активны против T.p., обладают нейропроникающим действием и могут вводиться перорально. Исследователи провели доклинические исследования с использованием системы культивирования in vitro для T.p. и использование животной модели сифилиса на кроликах для тестирования различных антибиотиков. Исследователи подтвердили, что LZD был лучшим соединением, которое можно было протестировать в клинических испытаниях для лечения сифилиса.

Клиническое испытание Trep-AB проверит эффективность исследуемого нейропроникающего препарата LZD по сравнению со стандартным лечением BPG при раннем сифилисе у людей, проводя рандомизированное контролируемое клиническое исследование. Основная цель состоит в том, чтобы продемонстрировать не меньшую эффективность лечения LZD по сравнению со стандартным лечением BPG для лечения пациентов с ранним сифилисом. Вторая цель - изолировать T.p. штаммов в клинических образцах для субтипирования ДНК пациентов на исходном уровне и во время рецидива или неэффективности лечения. Предполагается, что в нем примут участие 360 человек.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

165

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Испания, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Испания, 08001
        • CAP Drassanes-Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Barcelona, Испания, 08015
        • Barcelona Checkpoint
      • Barcelona, Barcelona, Испания, 08916
        • Hospital Germans Trias Pujol
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Испания
        • Hospital 12 de Octubre
  • Соединенное Королевство
      • Leeds, Соединенное Королевство
        • Leeds Sexual Health
      • Lewisham, Соединенное Королевство
        • Trafalgar Clinic and Waldron Centre Lewisham
      • London, Соединенное Королевство
        • Mortimer Market Centre
      • London, Соединенное Королевство
        • Saint Mary's Hospital
      • London, Соединенное Королевство
        • 56 Dean Street
      • Manchester, Соединенное Королевство
        • North Manchester General Hospital and Central Manchester Foundation Trust

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст 18 лет и старше на момент исходного визита.

  2. Диагностика первичного, вторичного или раннего латентного сифилиса на основе рекомендаций SEIMC/IUSTI*

    1. Первичный сифилис определяется как типичная язва (шанкр) и положительный тест с использованием исследования в темном поле (DFE) или полимеразной цепной реакции (PCR) с обнаружением T.p. с/без положительного серологического теста на сифилис.
    2. Вторичный сифилис определяется на основании типичных клинических симптомов с положительными трепонемными и нетрепонемными тестами.
    3. Ранний скрытый сифилис определяется как положительный серологический трепонемный и нетрепонемный тесты без клинических признаков инфекции, с предыдущим отрицательным серологическим исследованием сифилиса или четырехкратным увеличением титра RPR нетрепонемного теста в течение последних 12 месяцев. Серологический тесты на сифилис, проведенные в течение 10 дней до визита для включения в исследование, будут приемлемыми для включения.
  3. Подпись письменного информированного согласия.
  4. Способность соблюдать требования протокола исследования.
  5. Если женщины детородного возраста, применение высокоэффективного метода контрацепции (абстиненции, гормональной контрацепции, внутриматочной спирали [ВМС] или анатомической стерильности у себя или партнера), допущенное в течение 1 недели после последнего введения ИМП.

  6. Если мужчины, то использование презерватива при гетеросексуальных контактах и ​​использование высокоэффективного метода контрацепции (абстиненция, гормональная контрацепция, внутриматочная спираль [ВМС] или анатомическая стерильность у себя или партнера) у партнерши, совершенные в течение 1 недели после последнего введения ИЛП.

    • Для целей включения положительные тесты по месту оказания медицинской помощи (POCT) будут приняты у отдельных пациентов без предшествующего анамнеза сифилиса и отрицательных серологических тестов на сифилис в течение последних 12 месяцев (быстрый диагностический тест на сифилис [БДТ] или анализ скрининга и подтверждения сифилиса Chembio DPP). ДПП]), или с предшествующим анамнезом сифилиса и отрицательными нетрепонемными тестами в течение последних 12 месяцев (ДПП). Необходимо дальнейшее подтверждение методами, описанными в пунктах а), б) или в).

Критерий исключения:

  1. Известная аллергия на любой из ИЛП и/или вспомогательных веществ, особенно известная гиперчувствительность к пенициллину, цефалоспоринам или другим бета-лактамным агентам и/или аллергия на сою или арахис.
  2. Непереносимость лактозы или галактозы или нарушение всасывания глюкозы-галактозы.
  3. Критерии диагностики симптоматического нейросифилиса.
  4. Беременные или кормящие женщины.
  5. Текущее лечение любыми препаратами, которые могут взаимодействовать с исследуемым препаратом (см. Приложение 6).
  6. Принимали какие-либо антибиотики с потенциальной активностью против сифилиса (например, бета-лактамы, цефалоспорины, макролиды, тетрациклины) в течение 1 недели до рандомизации.
  7. Неконтролируемая артериальная гипертензия, феохромоцитома, тиреотоксикоз, карциноидный синдром, биполярное расстройство, инвалидизирующее психоаффективное расстройство, острая спутанность сознания.
  8. Нарушение функции почек, требующее гемодиализа.
  9. Симптоматическая сопутствующая ИППП (например, гонококк, хламидиоз, венерическая лимфогранулема, микоплазма гениталиум) или другое инфекционное заболевание, требующее лечения антибиотиками, потенциально активными против сифилиса.
  10. Получив лечение от недавно диагностированного раннего сифилиса (в предыдущие 6 месяцев)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Post-interim - Linezolid 600 mg every 12 hours for 10 days
After randomized to the experimental arm, the patient will take 1 tablet of Linezolid every 12hours during 10 days.
Лекарство: Linezolid 600 mg (post-interim)
Linezolid 600mg every 12hours during 10 days
Активный компаратор: Post-interim - Benzathine penicillin G 2.4 MUI single dose
After randomized to the control arm, the patient will receive a single dose of 2.4MUI intramuscular BPG.
Лекарство: Benzathine Penicilllin G (post-interim)
Single dose of intramuscular BPG 2.4 MUI

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Proportion of participants achieving overall treatment success
Временное ограничение: at week 48
Overall treatment success was defined as achievement of all outcome components applicable to the participant: clinical cure, serological cure, and absence of molecularly confirmed relapse.
at week 48

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов с клиническим разрешением очагов первичного сифилиса (клиническое излечение, первичное).
Временное ограничение: на 2 неделе
Оценка клинического разрешения определяется как полное заживление очагов первичного сифилиса в течение 2 недель от начала лечения.
на 2 неделе
Доля пациентов с клиническим разрешением вторичных очагов сифилиса (клиническое излечение, вторичное).
Временное ограничение: на 6 неделе
Оценка клинического разрешения определяется как полное заживление вторичных очагов сифилиса в течение 6 недель от начала лечения.
на 6 неделе
Доля пациентов с адекватным серологическим ответом (серологическое излечение, 12-я неделя).
Временное ограничение: на 12 неделе
Оценка адекватного серологического ответа определяется как четырехкратное снижение титра быстрых реагинов плазмы (RPR) или серореверсия до отрицательной.
на 12 неделе
Доля пациентов с адекватным серологическим ответом (серологическое излечение, 24 неделя).
Временное ограничение: на 24 неделе
Оценка адекватного серологического ответа определяется как четырехкратное снижение титра быстрых реагинов плазмы (RPR) или серореверсия до отрицательной.
на 24 неделе
Доля пациентов с адекватным серологическим ответом (серологическое излечение, 48-я неделя).
Временное ограничение: на 48 неделе
Оценка адекватного серологического ответа определяется как четырехкратное снижение титра быстрых реагинов плазмы (RPR) или серореверсия до отрицательной.
на 48 неделе
Доля пациентов с генотипом устойчивости к антибиотикам.
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого задокументированного рецидива, по оценкам, до 48 недель.
Оценка аллельной изменчивости основных генов, придающих устойчивость к противомикробным препаратам, в клинических образцах от пациентов, у которых считается, что лечение неэффективно, по сравнению с пациентами с адекватным клиническим и серологическим ответом.
С даты рандомизации до даты первого задокументированного рецидива, по оценкам, до 48 недель.
Доля участников, столкнувшихся с нежелательными явлениями.
Временное ограничение: до 12 недель
Оценка нежелательных явлений, связанных с лечением LZD, по сравнению с нежелательными явлениями, связанными со стандартным лечением BPG у участников с ранним сифилисом.
до 12 недель
Доля больных, у которых наблюдается изменение титра RPR в течение 2 нед после начала лечения первичного сифилиса.
Временное ограничение: через 2 недели
Оценка изменения титра RPR на 2-й неделе от начала лечения больных первичным сифилисом.
через 2 недели
Proportion of patients with allelic variation in T. pallidum strain(s) DNA in recurrent syphilis or suspected treatment failure (absence of relapse).
Временное ограничение: From date of randomization until date of first documented recurrence or treatment failure, assesed up to 48 weeks
Assessment of re-infection in recurrent syphilis as defined by allelic variation in core genes of T. pallidum strain(s) compared to baseline using a molecular method (MLST-WGS) in ulcer or mucosa lesions swabs, plasma, or oral swabs.
From date of randomization until date of first documented recurrence or treatment failure, assesed up to 48 weeks

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia

Следователи

  • Главный следователь: Oriol Mitjà Villar, PhD, Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 октября 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 апреля 2026 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 апреля 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 сентября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 октября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 октября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Trep-AB
  • 2020-005604-19 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться