Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Antibióticos alternativos para sífilis

27 de julho de 2026 atualizado por: Oriol Mitja, Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia

Antibióticos alternativos orais e neuropenetrativos para pacientes com sífilis

O ensaio clínico Trep-AB testará a eficácia de um medicamento neuropenetrativo experimental, Linezolid (LZD), em comparação com o tratamento padrão, penicilina G benzatina (BPG), para sífilis precoce em humanos. A ideia geral do trabalho aqui proposto é investigar o uso de LZD no tratamento da sífilis, realizando um ensaio clínico randomizado controlado para avaliar essa nova indicação de um conhecido agente antibacteriano.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A epidemia de sífilis é desenfreada em todo o mundo, e as opções terapêuticas se restringem a um antibiótico, o BPG intramuscular (IM), que não atravessa eficientemente a barreira hematoencefálica. O Treponema pallidum (T.p.), bactéria causadora da sífilis, invade o sistema nervoso central (SNC) em 40% dos pacientes, geralmente sem sintomas. As implicações prognósticas da invasão do SNC são o potencial para complicações neurológicas graves e a falha do tratamento devido a bactérias sequestradas no SNC. Quando indicada, a única forma de identificar e tratar a neurossífilis é por punção lombar para examinar o líquido cefalorraquidiano (LCR), seguida de terapia intravenosa (IV) com penicilina benzílica. Os investigadores realizaram estudos in silico mostrando que as oxazolidinonas são potencialmente ativas contra T.p., são neuropenetrativas e podem ser administradas por via oral. Os investigadores realizaram estudos pré-clínicos usando um sistema de cultura in vitro para T.p. e o uso do modelo animal de sífilis com coelhos para testar diferentes antibióticos. Os investigadores confirmaram que o LZD era o melhor composto que poderia ser testado em ensaios clínicos para tratar a sífilis.

O ensaio clínico Trep-AB testará a eficácia de um medicamento neuropenetrativo em investigação, LZD, em comparação com o tratamento padrão BPG, para sífilis precoce em humanos conduzindo um estudo clínico randomizado controlado. O objetivo principal é demonstrar a não inferioridade do tratamento com LZD em comparação com o tratamento padrão com BPG para curar pacientes com sífilis precoce. O objetivo secundário é isolar T.p. cepas em amostras clínicas para o subtipo de DNA de pacientes na linha de base e durante a recorrência ou falha do tratamento. Estima-se a inclusão de 360 ​​participantes.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

165

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Espanha
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Espanha, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Espanha, 08001
        • CAP Drassanes-Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Barcelona, Espanha, 08015
        • Barcelona Checkpoint
      • Barcelona, Barcelona, Espanha, 08916
        • Hospital Germans Trias Pujol
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Espanha
        • Hospital 12 de Octubre
  • Reino Unido
      • Leeds, Reino Unido
        • Leeds Sexual Health
      • Lewisham, Reino Unido
        • Trafalgar Clinic and Waldron Centre Lewisham
      • London, Reino Unido
        • Mortimer Market Centre
      • London, Reino Unido
        • Saint Mary's Hospital
      • London, Reino Unido
        • 56 Dean Street
      • Manchester, Reino Unido
        • North Manchester General Hospital and Central Manchester Foundation Trust

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 99 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade de 18 anos ou mais na visita inicial.

  2. Diagnóstico de sífilis latente primária, secundária ou precoce com base nas Diretrizes SEIMC/IUSTI*

    1. A sífilis primária é definida como úlcera típica (cancro) e teste positivo usando exame de campo escuro (DFE) ou detecção de reação em cadeia da polimerase (PCR) de T.p. com/sem teste sorológico positivo para sífilis.
    2. A sífilis secundária é definida com base em sintomas clínicos típicos com testes treponêmicos e não treponêmicos positivos.
    3. A sífilis latente precoce é definida como testes sorológicos treponêmicos e não treponêmicos positivos sem evidência clínica de infecção, com sorologia prévia negativa para sífilis ou um aumento de quatro vezes no título de RPR de um teste não treponêmico nos últimos 12 meses. Sorológico testes para sífilis realizados dentro de 10 dias antes da visita de inclusão no estudo serão aceitos para inscrição.
  3. Assinatura de consentimento informado por escrito.
  4. Capacidade de cumprir os requisitos do protocolo do estudo.
  5. Se mulheres com potencial para engravidar, uso de um método contraceptivo altamente eficaz (abstinência, contracepção hormonal, dispositivo intra-uterino [DIU] ou esterilidade anatômica em si ou no parceiro) cometido durante 1 semana após a última administração de IMP.

  6. Se homens, uso de preservativo durante a relação heterossexual e uso de um método altamente eficaz de contracepção (abstinência, contracepção hormonal, dispositivo intra-uterino [DIU] ou esterilidade anatômica em si ou na parceira) em parceira cometida durante 1 semana após a última administração de IMP.

    • Para fins de inclusão, serão aceitos testes positivos no local de atendimento (POCT) em pacientes selecionados sem histórico anterior de sífilis e testes sorológicos negativos para sífilis durante os últimos 12 meses (teste diagnóstico rápido de sífilis [RDT] ou teste de sífilis Chembio DPP e teste de confirmação [ DPP]), ou com história prévia de sífilis e testes não treponêmicos negativos nos últimos 12 meses (DPP). Confirmação adicional pelos métodos descritos em a), b) ou c) será necessária.

Critério de exclusão:

  1. Alergia conhecida a qualquer um dos IMPs e/ou excipientes, particularmente hipersensibilidade conhecida à penicilina, cefalosporinas ou outros agentes beta-lactâmicos e/ou alergia a soja ou amendoim.
  2. Intolerância à lactose ou galactose ou má absorção de glicose-galactose.
  3. Critérios diagnósticos de neurossífilis sintomática.
  4. Mulheres grávidas ou amamentando.
  5. Tratamento atual com qualquer medicamento que possa interagir com a medicação do estudo (consulte o Apêndice 6).
  6. Tomou algum antibiótico com atividade potencial contra a sífilis (p. beta-lactâmicos, cefalosporinas, macrolídeos, tetraciclinas) dentro de 1 semana antes da randomização.
  7. Hipertensão não controlada, feocromocitoma, tireotoxicose, síndrome carcinóide, transtorno bipolar, distúrbio psicoafetivo incapacitante, estado de confusão aguda.
  8. Comprometimento da função renal requerendo hemodiálise.
  9. DST sintomática concomitante (ou seja, gonococo, clamídia, linfogranuloma venéreo, Mycoplasma genitalium) ou outra doença infecciosa que requer tratamento com antibióticos potencialmente ativos contra a sífilis.
  10. Ter recebido tratamento para a sífilis precoce recentemente diagnosticada (nos últimos 6 meses)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Post-interim - Linezolid 600 mg every 12 hours for 10 days
After randomized to the experimental arm, the patient will take 1 tablet of Linezolid every 12hours during 10 days.
Medicamento: Linezolid 600 mg (post-interim)
Linezolid 600mg every 12hours during 10 days
Comparador Ativo: Post-interim - Benzathine penicillin G 2.4 MUI single dose
After randomized to the control arm, the patient will receive a single dose of 2.4MUI intramuscular BPG.
Medicamento: Benzathine Penicilllin G (post-interim)
Single dose of intramuscular BPG 2.4 MUI

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proportion of participants achieving overall treatment success
Prazo: at week 48
Overall treatment success was defined as achievement of all outcome components applicable to the participant: clinical cure, serological cure, and absence of molecularly confirmed relapse.
at week 48

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de pacientes com resolução clínica das lesões primárias de sífilis (cura clínica, primária).
Prazo: na semana 2
Avaliação da resolução clínica definida como a cura completa das lesões primárias da sífilis dentro de 2 semanas a partir do início do tratamento.
na semana 2
Proporção de pacientes com resolução clínica das lesões secundárias de sífilis (cura clínica, secundária).
Prazo: na semana 6
Avaliação da resolução clínica definida como a cura completa das lesões de sífilis secundária dentro de 6 semanas a partir do início do tratamento.
na semana 6
Proporção de pacientes com resposta sorológica adequada (cura sorológica, semana 12).
Prazo: na semana 12
Avaliação da resposta sorológica adequada definida como um declínio de quatro vezes no título de reagina plasmática rápida (RPR) ou sororreversão para negativo.
na semana 12
Proporção de pacientes com resposta sorológica adequada (cura sorológica, semana 24).
Prazo: na semana 24
Avaliação da resposta sorológica adequada definida como um declínio de quatro vezes no título de reagina plasmática rápida (RPR) ou sororreversão para negativo.
na semana 24
Proporção de pacientes com resposta sorológica adequada (cura sorológica, semana 48).
Prazo: na semana 48
Avaliação da resposta sorológica adequada definida como um declínio de quatro vezes no título de reagina plasmática rápida (RPR) ou sororreversão para negativo.
na semana 48
Proporção de pacientes com genótipo de resistência a antibióticos.
Prazo: Desde a data de randomização até a data da primeira recorrência documentada, avaliada até 48 semanas
Avaliação da variação alélica em genes centrais que conferem resistência antimicrobiana em amostras clínicas de pacientes considerados com falha terapêutica em comparação com pacientes com resposta clínica e sorológica adequada.
Desde a data de randomização até a data da primeira recorrência documentada, avaliada até 48 semanas
Proporção de participantes com eventos adversos.
Prazo: até 12 semanas
Avaliação de eventos adversos relacionados ao tratamento com LZD em comparação com eventos adversos relacionados ao tratamento padrão com BPG em participantes com sífilis precoce.
até 12 semanas
Proporção de pacientes que apresentam uma alteração no título de RPR dentro de 2 semanas após o início do tratamento da sífilis primária.
Prazo: com 2 semanas
Avaliação da variação do título de RPR na semana 2 desde o início do tratamento de pacientes com sífilis primária.
com 2 semanas
Proportion of patients with allelic variation in T. pallidum strain(s) DNA in recurrent syphilis or suspected treatment failure (absence of relapse).
Prazo: From date of randomization until date of first documented recurrence or treatment failure, assesed up to 48 weeks
Assessment of re-infection in recurrent syphilis as defined by allelic variation in core genes of T. pallidum strain(s) compared to baseline using a molecular method (MLST-WGS) in ulcer or mucosa lesions swabs, plasma, or oral swabs.
From date of randomization until date of first documented recurrence or treatment failure, assesed up to 48 weeks

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia

Investigadores

  • Investigador principal: Oriol Mitjà Villar, PhD, Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

14 de outubro de 2021

Conclusão Primária (Real)

15 de abril de 2026

Conclusão do estudo (Real)

15 de abril de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de setembro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de outubro de 2021

Primeira postagem (Real)

6 de outubro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • Trep-AB
  • 2020-005604-19 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever