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Antibiotici alternativi per la sifilide

17 luglio 2025 aggiornato da: Oriol Mitja, Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia

Antibiotici alternativi orali e neuro-penetrativi per pazienti con sifilide

La sperimentazione clinica Trep-AB testerà l'efficacia di un farmaco neuropenetrativo sperimentale, Linezolid (LZD), rispetto al trattamento standard, la benzatina penicillina G (BPG), per la sifilide precoce negli esseri umani. L'idea generale del lavoro qui proposto è di indagare l'uso di LZD per trattare la sifilide, conducendo uno studio clinico controllato randomizzato per valutare questa nuova indicazione di un noto agente antibatterico.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'epidemia di sifilide è dilagante in tutto il mondo e le opzioni terapeutiche sono limitate a un BPG antibiotico intramuscolare (IM), che non attraversa efficacemente la barriera emato-encefalica. Treponema pallidum (T.p.), il batterio che causa la sifilide, invade il sistema nervoso centrale (SNC) nel 40% dei pazienti, di solito senza sintomi. Le implicazioni prognostiche dell'invasione del SNC sono il potenziale per gravi complicanze neurologiche e il fallimento del trattamento dovuto ai batteri sequestrati nel SNC. Quando indicato, l'unico modo per identificare e trattare la neurosifilide è la puntura lombare per esaminare il liquido cerebrospinale (CSF), seguita dalla terapia con penicillina benzilica per via endovenosa (IV). I ricercatori hanno condotto studi in silico che dimostrano che gli ossazolidinoni sono potenzialmente attivi contro T.p., sono neuropenetrativi e possono essere somministrati per via orale. I ricercatori hanno condotto studi preclinici utilizzando un sistema di coltura in vitro per T.p. e l'uso del modello animale della sifilide con conigli per testare diversi antibiotici. Gli investigatori hanno confermato che LZD era il miglior composto che potesse essere testato negli studi clinici per il trattamento della sifilide.

Lo studio clinico Trep-AB testerà l'efficacia di un farmaco neuropenetrativo sperimentale, LZD, rispetto al trattamento standard BPG, per la sifilide precoce negli esseri umani conducendo una clinica controllata randomizzata. L'obiettivo primario è dimostrare la non inferiorità del trattamento con LZD rispetto al trattamento standard con BPG per curare i pazienti con sifilide precoce. Obiettivo secondario è isolare T.p. ceppi nei campioni clinici per sottotipare il DNA dei pazienti al basale e durante la recidiva o il fallimento del trattamento. Si stima che includa 360 partecipanti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

224

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • London, Regno Unito
        • Mortimer Market Centre
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spagna, 08916
        • Hospital Germans Trias Pujol
      • Barcelona, Spagna, 08001
        • CAP Drassanes-Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spagna, 08015
        • Barcelona Checkpoint
      • Madrid, Spagna
        • Hospital 12 de Octubre

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 99 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età 18 anni o più alla visita basale.

  2. Diagnosi di sifilide latente primaria, secondaria o precoce basata sulle linee guida SEIMC/IUSTI*

    1. La sifilide primaria è definita come ulcera tipica (ulcera) e test positivo mediante esame in campo oscuro (DFE) o rilevamento della reazione a catena della polimerasi (PCR) di T.p. con/senza test sierologico positivo per la sifilide.
    2. La sifilide secondaria è definita sulla base dei sintomi clinici tipici con test treponemici e non treponemici positivi.
    3. La sifilide latente precoce è definita come test sierologico treponemico e non treponemico positivo senza evidenza clinica di infezione, con una precedente sierologia negativa per la sifilide o un aumento di quattro volte del titolo RPR di un test non treponemico negli ultimi 12 mesi. i test per la sifilide eseguiti entro 10 giorni prima della visita di inclusione nello studio saranno accettabili per l'arruolamento.
  3. Firma del consenso informato scritto.
  4. Capacità di rispettare i requisiti del protocollo di studio.
  5. Se donne in età fertile, uso di un metodo contraccettivo altamente efficace (astinenza, contraccezione ormonale, dispositivo intrauterino [IUD] o sterilità anatomica in sé o nel partner) commesso durante 1 settimana dopo l'ultima somministrazione di IMP.

  6. Se uomini, uso del preservativo durante i rapporti eterosessuali e uso di un metodo contraccettivo altamente efficace (astinenza, contraccezione ormonale, dispositivo intrauterino [IUD] o sterilità anatomica in sé o nel partner) nella partner femminile impegnata durante 1 settimana dopo l'ultima somministrazione di IMP.

    • Ai fini dell'inclusione, i test point of care (POCT) positivi saranno accettati in pazienti selezionati senza precedente storia di sifilide e test sierologici negativi per la sifilide negli ultimi 12 mesi (test diagnostico rapido della sifilide [RDT] o screening della sifilide Chembio DPP e test di conferma [ DPP]), o con una storia precedente di sifilide e test non treponemici negativi negli ultimi 12 mesi (DPP). Sarà necessaria ulteriore conferma con le modalità di cui alle lettere a), b) oc).

Criteri di esclusione:

  1. Allergia nota a qualsiasi IMP e/o eccipiente, in particolare ipersensibilità nota alla penicillina, cefalosporine o altri agenti beta-lattamici e/o allergia alla soia o alle arachidi.
  2. Intolleranza al lattosio o al galattosio o malassorbimento di glucosio-galattosio.
  3. Criteri diagnostici della neurosifilide sintomatica.
  4. Donne incinte o che allattano.
  5. Trattamento in corso con qualsiasi farmaco che possa interagire con il farmaco in studio (vedere Appendice 6).
  6. Ha assunto qualsiasi antibiotico con potenziale attività contro la sifilide (ad es. beta lattamici, cefalosporine, macrolidi, tetracicline) entro 1 settimana prima della randomizzazione.
  7. Ipertensione incontrollata, feocromocitoma, tireotossicosi, sindrome carcinoide, disturbo bipolare, disturbo psicoaffettivo invalidante, stato confusionale acuto.
  8. Compromissione della funzione renale che richiede emodialisi.
  9. STI concomitante sintomatica (es. gonococco, clamidia, linfogranuloma venereo, Mycoplasma genitalium) o altra malattia infettiva che richiede un trattamento antibiotico potenzialmente attivo contro la sifilide.
  10. Dopo aver ricevuto un trattamento per la sifilide precoce recentemente diagnosticata (nei 6 mesi precedenti)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Linezolid (LZD) 1200
I pazienti assumeranno compresse rivestite con film di LZD 600 mg ogni 12 ore per 10 giorni
Droga: Linezolid 600mg
Dopo essere stato randomizzato al braccio sperimentale, il paziente assumerà 1 compressa di Linezolid ogni 12 ore per 10 giorni o 1 compressa di Linezolid ogni 24 ore per 5 giorni.
Comparatore attivo: Benzatina Penicillina G (BPG)
Somministrazione di una dose singola di BPG intramuscolare da 2,4 MIU durante il giorno 1
Droga: Benzatina Penicillina G
Dopo essere stato randomizzato al braccio di controllo, il paziente riceverà una singola dose di BPG intramuscolare.
Sperimentale: Linezolid (LZD) 600
I pazienti assumeranno compresse rivestite con film di LZD 600 mg ogni 24 ore per 5 giorni
Droga: Linezolid 600mg
Dopo essere stato randomizzato al braccio sperimentale, il paziente assumerà 1 compressa di Linezolid ogni 12 ore per 10 giorni o 1 compressa di Linezolid ogni 24 ore per 5 giorni.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di pazienti con risoluzione clinica delle lesioni primarie della sifilide (cura clinica, primaria).
Lasso di tempo: alla settimana 2
Valutazione della risoluzione clinica definita come la completa guarigione delle lesioni primarie della sifilide entro 2 settimane dall'inizio del trattamento.
alla settimana 2
Proporzione di pazienti con risoluzione clinica delle lesioni secondarie della sifilide (cura clinica, secondaria).
Lasso di tempo: alla settimana 6
Valutazione della risoluzione clinica definita come la completa guarigione delle lesioni secondarie della sifilide entro 6 settimane dall'inizio del trattamento.
alla settimana 6
Percentuale di pazienti con risposta sierologica adeguata (cura sierologica, settimana 12).
Lasso di tempo: alla settimana 12
Valutazione di un'adeguata risposta sierologica definita come un declino di quattro volte del titolo di reagina plasmatica rapida (RPR) o sieroreversione a negativo.
alla settimana 12
Percentuale di pazienti con risposta sierologica adeguata (cura sierologica, settimana 24).
Lasso di tempo: alla settimana 24
Valutazione di un'adeguata risposta asserologica definita come un declino di quattro volte del titolo di reagina plasmatica rapida (RPR) o sieroreversione a negativo.
alla settimana 24
Percentuale di pazienti con risposta sierologica adeguata (cura sierologica, settimana 48).
Lasso di tempo: alla settimana 48
Valutazione di un'adeguata risposta sierologica definita come un declino di quattro volte del titolo di reagina plasmatica rapida (RPR) o sieroreversione a negativo.
alla settimana 48
Proporzione di pazienti con variazione allelica nel DNA del ceppo o dei ceppi di T. pallidum nella sifilide ricorrente o sospetto fallimento del trattamento (cura molecolare).
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima recidiva documentata o fallimento del trattamento, valutato fino a 48 settimane
Valutazione della reinfezione nella sifilide ricorrente come definita dalla variazione allelica nei geni core del ceppo o dei ceppi di T. pallidum rispetto al basale utilizzando un metodo molecolare (MLST-WGS).
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima recidiva documentata o fallimento del trattamento, valutato fino a 48 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti con variazione allelica nel DNA del/i ceppo/i di T. pallidum nei tamponi delle ulcere o delle lesioni della mucosa (re-infezione).
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima recidiva documentata, valutata fino a 48 settimane
Valutazione della reinfezione nelle lesioni ricorrenti della sifilide come definita dalla variazione allelica nei geni principali del ceppo o dei ceppi di T. pallidum rispetto al basale utilizzando un metodo molecolare (MLST-WGS).
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima recidiva documentata, valutata fino a 48 settimane
Percentuale di pazienti con variazione allelica nel DNA dei ceppi di T. pallidum nel plasma (reinfezione).
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima recidiva documentata, valutata fino a 48 settimane
Valutazione della reinfezione nella sifilide ricorrente (secondaria o latente precoce) come definita dalla variazione allelica nei geni principali del ceppo o dei ceppi di T. pallidum rispetto al basale utilizzando un metodo molecolare (MLST-WGS).
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima recidiva documentata, valutata fino a 48 settimane
Percentuale di pazienti con variazione allelica nel DNA del/i ceppo/i di T. pallidum nel tampone orale/saliva (reinfezione).
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima recidiva documentata, valutata fino a 48 settimane
Valutazione della reinfezione nella sifilide ricorrente (secondaria o latente precoce) come definita dalla variazione allelica nei geni principali del ceppo o dei ceppi di T. pallidum rispetto al basale utilizzando un metodo molecolare (MLST-WGS).
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima recidiva documentata, valutata fino a 48 settimane
Percentuale di pazienti con variazione allelica nel DNA dei ceppi di T. pallidum nella biopsia cutanea (reinfezione).
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima recidiva documentata, valutata fino a 48 settimane
Valutazione della reinfezione nelle lesioni ricorrenti della sifilide come definita dalla variazione allelica nei geni principali del ceppo o dei ceppi di T. pallidum rispetto al basale utilizzando un metodo molecolare (MLST-WGS).
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima recidiva documentata, valutata fino a 48 settimane
Percentuale di pazienti con variazione allelica nel DNA dei ceppi di T. pallidum nel raschiamento del lobo dell'orecchio (reinfezione).
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima recidiva documentata, valutata fino a 48 settimane
Valutazione della reinfezione nella sifilide ricorrente (secondaria o latente precoce) come definita dalla variazione allelica nei geni principali del ceppo o dei ceppi di T. pallidum rispetto al basale utilizzando un metodo molecolare (MLST-WGS). (Facoltativo, in un gruppo selezionato di pazienti).
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima recidiva documentata, valutata fino a 48 settimane
Percentuale di pazienti con sospetto di neurosifilide che hanno variazione allelica in Treponema pallidum (T.p) isola il DNA nel liquido cerebrospinale (reinfezione).
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima recidiva documentata, valutata fino a 48 settimane
Valutazione della reinfezione in pazienti con sospetta neurosifilide definita dalla variazione allelica nei geni core dei ceppi di T. pallidum rispetto al basale utilizzando un metodo molecolare (MLST-WGS). (in un gruppo selezionato di pazienti con sospetto di neurosifilide).
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima recidiva documentata, valutata fino a 48 settimane
Percentuale di pazienti con genotipo di resistenza agli antibiotici.
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima recidiva documentata, valutata fino a 48 settimane
Valutazione della variazione allelica nei geni core che conferiscono resistenza antimicrobica in campioni clinici di pazienti che si ritiene abbiano fallito il trattamento rispetto a pazienti con un'adeguata risposta clinica e sierologica.
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima recidiva documentata, valutata fino a 48 settimane
Percentuale di partecipanti che hanno avuto eventi avversi.
Lasso di tempo: fino a 12 settimane
Valutazione degli eventi avversi correlati al trattamento con LZD rispetto agli eventi avversi correlati al trattamento standard con BPG nei partecipanti con sifilide precoce.
fino a 12 settimane
Proporzione di pazienti che hanno un cambiamento nel titolo RPR entro 2 settimane dall'inizio del trattamento della sifilide primaria.
Lasso di tempo: a 2 settimane
Valutazione della variazione del titolo RPR alla settimana 2 dall'inizio del trattamento di pazienti con sifilide primaria.
a 2 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia

Investigatori

  • Investigatore principale: Oriol Mitjà Villar, PhD, Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 ottobre 2021

Completamento primario (Stimato)

1 aprile 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 aprile 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 settembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 ottobre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

6 ottobre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 luglio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 luglio 2025

Ultimo verificato

1 luglio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Trep-AB
  • 2020-005604-19 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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