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Antibiotici alternativi per la sifilide

27 luglio 2026 aggiornato da: Oriol Mitja, Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia

Antibiotici alternativi orali e neuro-penetrativi per pazienti con sifilide

La sperimentazione clinica Trep-AB testerà l'efficacia di un farmaco neuropenetrativo sperimentale, Linezolid (LZD), rispetto al trattamento standard, la benzatina penicillina G (BPG), per la sifilide precoce negli esseri umani. L'idea generale del lavoro qui proposto è di indagare l'uso di LZD per trattare la sifilide, conducendo uno studio clinico controllato randomizzato per valutare questa nuova indicazione di un noto agente antibatterico.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'epidemia di sifilide è dilagante in tutto il mondo e le opzioni terapeutiche sono limitate a un BPG antibiotico intramuscolare (IM), che non attraversa efficacemente la barriera emato-encefalica. Treponema pallidum (T.p.), il batterio che causa la sifilide, invade il sistema nervoso centrale (SNC) nel 40% dei pazienti, di solito senza sintomi. Le implicazioni prognostiche dell'invasione del SNC sono il potenziale per gravi complicanze neurologiche e il fallimento del trattamento dovuto ai batteri sequestrati nel SNC. Quando indicato, l'unico modo per identificare e trattare la neurosifilide è la puntura lombare per esaminare il liquido cerebrospinale (CSF), seguita dalla terapia con penicillina benzilica per via endovenosa (IV). I ricercatori hanno condotto studi in silico che dimostrano che gli ossazolidinoni sono potenzialmente attivi contro T.p., sono neuropenetrativi e possono essere somministrati per via orale. I ricercatori hanno condotto studi preclinici utilizzando un sistema di coltura in vitro per T.p. e l'uso del modello animale della sifilide con conigli per testare diversi antibiotici. Gli investigatori hanno confermato che LZD era il miglior composto che potesse essere testato negli studi clinici per il trattamento della sifilide.

Lo studio clinico Trep-AB testerà l'efficacia di un farmaco neuropenetrativo sperimentale, LZD, rispetto al trattamento standard BPG, per la sifilide precoce negli esseri umani conducendo una clinica controllata randomizzata. L'obiettivo primario è dimostrare la non inferiorità del trattamento con LZD rispetto al trattamento standard con BPG per curare i pazienti con sifilide precoce. Obiettivo secondario è isolare T.p. ceppi nei campioni clinici per sottotipare il DNA dei pazienti al basale e durante la recidiva o il fallimento del trattamento. Si stima che includa 360 partecipanti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

165

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Leeds, Regno Unito
        • Leeds Sexual Health
      • Lewisham, Regno Unito
        • Trafalgar Clinic and Waldron Centre Lewisham
      • London, Regno Unito
        • Mortimer Market Centre
      • London, Regno Unito
        • Saint Mary's Hospital
      • London, Regno Unito
        • 56 Dean Street
      • Manchester, Regno Unito
        • North Manchester General Hospital and Central Manchester Foundation Trust
  • Spagna
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Spagna, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Spagna, 08001
        • CAP Drassanes-Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Barcelona, Spagna, 08015
        • Barcelona Checkpoint
      • Barcelona, Barcelona, Spagna, 08916
        • Hospital Germans Trias Pujol
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Spagna
        • Hospital 12 de Octubre

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 99 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età 18 anni o più alla visita basale.

  2. Diagnosi di sifilide latente primaria, secondaria o precoce basata sulle linee guida SEIMC/IUSTI*

    1. La sifilide primaria è definita come ulcera tipica (ulcera) e test positivo mediante esame in campo oscuro (DFE) o rilevamento della reazione a catena della polimerasi (PCR) di T.p. con/senza test sierologico positivo per la sifilide.
    2. La sifilide secondaria è definita sulla base dei sintomi clinici tipici con test treponemici e non treponemici positivi.
    3. La sifilide latente precoce è definita come test sierologico treponemico e non treponemico positivo senza evidenza clinica di infezione, con una precedente sierologia negativa per la sifilide o un aumento di quattro volte del titolo RPR di un test non treponemico negli ultimi 12 mesi. i test per la sifilide eseguiti entro 10 giorni prima della visita di inclusione nello studio saranno accettabili per l'arruolamento.
  3. Firma del consenso informato scritto.
  4. Capacità di rispettare i requisiti del protocollo di studio.
  5. Se donne in età fertile, uso di un metodo contraccettivo altamente efficace (astinenza, contraccezione ormonale, dispositivo intrauterino [IUD] o sterilità anatomica in sé o nel partner) commesso durante 1 settimana dopo l'ultima somministrazione di IMP.

  6. Se uomini, uso del preservativo durante i rapporti eterosessuali e uso di un metodo contraccettivo altamente efficace (astinenza, contraccezione ormonale, dispositivo intrauterino [IUD] o sterilità anatomica in sé o nel partner) nella partner femminile impegnata durante 1 settimana dopo l'ultima somministrazione di IMP.

    • Ai fini dell'inclusione, i test point of care (POCT) positivi saranno accettati in pazienti selezionati senza precedente storia di sifilide e test sierologici negativi per la sifilide negli ultimi 12 mesi (test diagnostico rapido della sifilide [RDT] o screening della sifilide Chembio DPP e test di conferma [ DPP]), o con una storia precedente di sifilide e test non treponemici negativi negli ultimi 12 mesi (DPP). Sarà necessaria ulteriore conferma con le modalità di cui alle lettere a), b) oc).

Criteri di esclusione:

  1. Allergia nota a qualsiasi IMP e/o eccipiente, in particolare ipersensibilità nota alla penicillina, cefalosporine o altri agenti beta-lattamici e/o allergia alla soia o alle arachidi.
  2. Intolleranza al lattosio o al galattosio o malassorbimento di glucosio-galattosio.
  3. Criteri diagnostici della neurosifilide sintomatica.
  4. Donne incinte o che allattano.
  5. Trattamento in corso con qualsiasi farmaco che possa interagire con il farmaco in studio (vedere Appendice 6).
  6. Ha assunto qualsiasi antibiotico con potenziale attività contro la sifilide (ad es. beta lattamici, cefalosporine, macrolidi, tetracicline) entro 1 settimana prima della randomizzazione.
  7. Ipertensione incontrollata, feocromocitoma, tireotossicosi, sindrome carcinoide, disturbo bipolare, disturbo psicoaffettivo invalidante, stato confusionale acuto.
  8. Compromissione della funzione renale che richiede emodialisi.
  9. STI concomitante sintomatica (es. gonococco, clamidia, linfogranuloma venereo, Mycoplasma genitalium) o altra malattia infettiva che richiede un trattamento antibiotico potenzialmente attivo contro la sifilide.
  10. Dopo aver ricevuto un trattamento per la sifilide precoce recentemente diagnosticata (nei 6 mesi precedenti)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Post-interim - Linezolid 600 mg every 12 hours for 10 days
After randomized to the experimental arm, the patient will take 1 tablet of Linezolid every 12hours during 10 days.
Droga: Linezolid 600 mg (post-interim)
Linezolid 600mg every 12hours during 10 days
Comparatore attivo: Post-interim - Benzathine penicillin G 2.4 MUI single dose
After randomized to the control arm, the patient will receive a single dose of 2.4MUI intramuscular BPG.
Droga: Benzathine Penicilllin G (post-interim)
Single dose of intramuscular BPG 2.4 MUI

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proportion of participants achieving overall treatment success
Lasso di tempo: at week 48
Overall treatment success was defined as achievement of all outcome components applicable to the participant: clinical cure, serological cure, and absence of molecularly confirmed relapse.
at week 48

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di pazienti con risoluzione clinica delle lesioni primarie della sifilide (cura clinica, primaria).
Lasso di tempo: alla settimana 2
Valutazione della risoluzione clinica definita come la completa guarigione delle lesioni primarie della sifilide entro 2 settimane dall'inizio del trattamento.
alla settimana 2
Proporzione di pazienti con risoluzione clinica delle lesioni secondarie della sifilide (cura clinica, secondaria).
Lasso di tempo: alla settimana 6
Valutazione della risoluzione clinica definita come la completa guarigione delle lesioni secondarie della sifilide entro 6 settimane dall'inizio del trattamento.
alla settimana 6
Percentuale di pazienti con risposta sierologica adeguata (cura sierologica, settimana 12).
Lasso di tempo: alla settimana 12
Valutazione di un'adeguata risposta sierologica definita come un declino di quattro volte del titolo di reagina plasmatica rapida (RPR) o sieroreversione a negativo.
alla settimana 12
Percentuale di pazienti con risposta sierologica adeguata (cura sierologica, settimana 24).
Lasso di tempo: alla settimana 24
Valutazione di un'adeguata risposta asserologica definita come un declino di quattro volte del titolo di reagina plasmatica rapida (RPR) o sieroreversione a negativo.
alla settimana 24
Percentuale di pazienti con risposta sierologica adeguata (cura sierologica, settimana 48).
Lasso di tempo: alla settimana 48
Valutazione di un'adeguata risposta sierologica definita come un declino di quattro volte del titolo di reagina plasmatica rapida (RPR) o sieroreversione a negativo.
alla settimana 48
Percentuale di pazienti con genotipo di resistenza agli antibiotici.
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima recidiva documentata, valutata fino a 48 settimane
Valutazione della variazione allelica nei geni core che conferiscono resistenza antimicrobica in campioni clinici di pazienti che si ritiene abbiano fallito il trattamento rispetto a pazienti con un'adeguata risposta clinica e sierologica.
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima recidiva documentata, valutata fino a 48 settimane
Percentuale di partecipanti che hanno avuto eventi avversi.
Lasso di tempo: fino a 12 settimane
Valutazione degli eventi avversi correlati al trattamento con LZD rispetto agli eventi avversi correlati al trattamento standard con BPG nei partecipanti con sifilide precoce.
fino a 12 settimane
Proporzione di pazienti che hanno un cambiamento nel titolo RPR entro 2 settimane dall'inizio del trattamento della sifilide primaria.
Lasso di tempo: a 2 settimane
Valutazione della variazione del titolo RPR alla settimana 2 dall'inizio del trattamento di pazienti con sifilide primaria.
a 2 settimane
Proportion of patients with allelic variation in T. pallidum strain(s) DNA in recurrent syphilis or suspected treatment failure (absence of relapse).
Lasso di tempo: From date of randomization until date of first documented recurrence or treatment failure, assesed up to 48 weeks
Assessment of re-infection in recurrent syphilis as defined by allelic variation in core genes of T. pallidum strain(s) compared to baseline using a molecular method (MLST-WGS) in ulcer or mucosa lesions swabs, plasma, or oral swabs.
From date of randomization until date of first documented recurrence or treatment failure, assesed up to 48 weeks

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia

Investigatori

  • Investigatore principale: Oriol Mitjà Villar, PhD, Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 ottobre 2021

Completamento primario (Effettivo)

15 aprile 2026

Completamento dello studio (Effettivo)

15 aprile 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 settembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 ottobre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

6 ottobre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 luglio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 luglio 2026

Ultimo verificato

1 luglio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Trep-AB
  • 2020-005604-19 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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