Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Alternatywne antybiotyki na kiłę

25 stycznia 2024 zaktualizowane przez: Oriol Mitja, Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia

Doustne i neuropenetrujące alternatywne antybiotyki dla pacjentów z kiłą

Badanie kliniczne Trep-AB przetestuje skuteczność eksperymentalnego leku neuropenetrującego, linezolidu (LZD), w porównaniu ze standardowym leczeniem, penicyliną benzatynową G (BPG), we wczesnej kile u ludzi. Nadrzędną ideą proponowanej tu pracy jest zbadanie zastosowania LZD w leczeniu kiły, przeprowadzenie randomizowanego kontrolowanego badania klinicznego w celu oceny tego nowego wskazania znanego środka przeciwbakteryjnego.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Epidemia kiły szaleje na całym świecie, a opcje terapeutyczne są ograniczone do antybiotyku, domięśniowego (im.) BPG, który nie przenika skutecznie przez barierę krew-mózg. Treponema pallidum (T.p.), bakteria wywołująca kiłę, atakuje ośrodkowy układ nerwowy (OUN) u 40% pacjentów, zazwyczaj bez objawów. Prognostyczne implikacje inwazji OUN to możliwość poważnych powikłań neurologicznych i niepowodzenia leczenia z powodu sekwestracji bakterii w OUN. Jeśli jest to wskazane, jedynym sposobem identyfikacji i leczenia kiły układu nerwowego jest nakłucie lędźwiowe w celu zbadania płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF), a następnie dożylna (IV) terapia penicyliną benzylową. Badacze przeprowadzili badania in silico wykazujące, że oksazolidynony są potencjalnie aktywne przeciwko T.p., mają właściwości neuropenetracyjne i mogą być podawane doustnie. Badacze przeprowadzili badania przedkliniczne przy użyciu systemu hodowli in vitro dla T.p. oraz wykorzystanie modelu zwierzęcego kiły na królikach do testowania różnych antybiotyków. Badacze potwierdzili, że LZD był najlepszym związkiem, który można było przetestować w badaniach klinicznych w leczeniu kiły.

Badanie kliniczne Trep-AB przetestuje skuteczność eksperymentalnego leku neuropenetrującego, LZD, w porównaniu ze standardowym leczeniem BPG, w przypadku wczesnej kiły u ludzi, przeprowadzając randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne. Głównym celem jest wykazanie równoważności leczenia LZD w porównaniu ze standardowym leczeniem BPG w leczeniu pacjentów z wczesną kiłą. Celem drugorzędnym jest wyizolowanie T.p. szczepów w próbkach klinicznych do podtypu DNA od pacjentów na początku badania i podczas nawrotu lub niepowodzenia leczenia. Szacuje się, że weźmie w nim udział 360 uczestników.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

224

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Oriol Mitjà Villar, PhD
  • Numer telefonu: 93 497 83 39
  • E-mail: omitja@lluita.org

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Clínic de Barcelona
        • Kontakt:
          • Ana González Cordón
      • Barcelona, Hiszpania, 08001
        • Rekrutacyjny
        • CAP Drassanes-Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • Kontakt:
          • Maider Arando Lasagabaster
      • Barcelona, Hiszpania, 08015
        • Rekrutacyjny
        • Barcelona Checkpoint
        • Kontakt:
          • Adrià Mendoza
      • Barcelona, Hiszpania, 08916
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Germans Trias Pujol
        • Kontakt:
          • Susana Muñoz
      • Madrid, Hiszpania
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hospital 12 de Octubre
        • Kontakt:
          • Eloy Tarín Vicente
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Mortimer Market Centre

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 99 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek 18 lat lub więcej podczas wizyty wyjściowej.

  2. Rozpoznanie kiły pierwotnej, wtórnej lub wczesnej utajonej na podstawie wytycznych SEIMC/IUSTI*

    1. Kiłę pierwotną definiuje się jako typowy wrzód (chancre) i dodatni wynik testu z zastosowaniem badania ciemnego pola (DFE) lub reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) z wykryciem T.p. z/bez pozytywnego testu serologicznego na kiłę.
    2. Kiłę wtórną definiuje się na podstawie typowych objawów klinicznych z dodatnimi próbami krętkowymi i niekrętkowymi.
    3. Kiłę wczesną utajoną definiuje się jako dodatnie testy serologiczne w kierunku krętków i bez krętków bez klinicznych objawów zakażenia, z wcześniejszym ujemnym wynikiem badań serologicznych w kierunku kiły lub czterokrotnym wzrostem miana RPR w teście bez krętków w ciągu ostatnich 12 miesięcy. testy na kiłę wykonane w ciągu 10 dni przed wizytą włączenia do badania będą akceptowane do włączenia.
  3. Podpis pisemnej świadomej zgody.
  4. Umiejętność przestrzegania wymagań protokołu badania.
  5. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (abstynencja, antykoncepcja hormonalna, wkładka wewnątrzmaciczna [IUD] lub anatomiczna bezpłodność u siebie lub partnera) w ciągu 1 tygodnia od ostatniego podania IMP.

  6. W przypadku mężczyzn stosowanie prezerwatywy podczas stosunku heteroseksualnego oraz stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (abstynencja, antykoncepcja hormonalna, wkładka wewnątrzmaciczna [IUD] lub anatomiczna bezpłodność własna lub partnerki) u partnerki popełnione w ciągu 1 tygodnia po ostatnim podaniu IMP.

    • Do celów włączenia pozytywne testy w miejscu opieki (POCT) będą akceptowane u wybranych pacjentów bez wcześniejszej historii kiły i ujemnych testów serologicznych na kiłę w ciągu ostatnich 12 miesięcy (szybki test diagnostyczny kiły [RDT] lub test przesiewowy i potwierdzenie kiły Chembio DPP [ DPP]) lub z wywiadem kiły i ujemnymi wynikami testów pozakrętkowych w ciągu ostatnich 12 miesięcy (DPP). Konieczne będzie dalsze potwierdzenie metodami opisanymi w punktach a), b) lub c).

Kryteria wyłączenia:

  1. Znana alergia na którykolwiek z IMP i (lub) substancji pomocniczych, w szczególności znana nadwrażliwość na penicylinę, cefalosporyny lub inne beta-laktamy i (lub) alergia na soję lub orzeszki ziemne.
  2. Nietolerancja laktozy lub galaktozy lub zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
  3. Kryteria rozpoznania objawowej kiły nerwowej.
  4. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  5. Bieżące leczenie wszelkimi lekami, które mogą wchodzić w interakcje z badanym lekiem (patrz Załącznik 6).
  6. Przyjmowałeś jakiekolwiek antybiotyki o potencjalnym działaniu przeciwko kile (np. beta-laktamy, cefalosporyny, makrolidy, tetracykliny) w ciągu 1 tygodnia przed randomizacją.
  7. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, guz chromochłonny, tyreotoksykoza, zespół rakowiaka, choroba afektywna dwubiegunowa, obezwładniające zaburzenia psychoafektywne, ostry stan splątania.
  8. Zaburzenia czynności nerek wymagające hemodializy.
  9. Objawowe współistniejące choroby przenoszone drogą płciową (tj. gonococcus, chlamydia, lymphogranuloma venereum, Mycoplasma genitalium) lub inne choroby zakaźne wymagające leczenia antybiotykami potencjalnie aktywnymi przeciwko kile.
  10. Po leczeniu niedawno zdiagnozowanej kiły wczesnej (w ciągu ostatnich 6 miesięcy)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Linezolid (LZD) 1200
Pacjenci będą przyjmować tabletki powlekane zawierające LZD 600 mg co 12 godzin przez 10 dni
Lek: Linezolid 600 mg
Po randomizacji do grupy eksperymentalnej pacjent będzie przyjmował 1 tabletkę linezolidu co 12 godzin przez 10 dni lub 1 tabletkę linezolidu co 24 godziny przez 5 dni.
Aktywny komparator: Benzatynowa penicylina G (BPG)
Podanie domięśniowej pojedynczej dawki BPG 2,4 mln j.m. w pierwszym dniu
Lek: Penicylina benzatynowa G
Po losowym przydzieleniu do ramienia kontrolnego pacjent otrzyma pojedynczą dawkę domięśniowego BPG.
Eksperymentalny: Linezolid (LZD) 600
Pacjenci będą przyjmować powlekane tabletki LZD 600 mg co 24 godziny przez 5 dni
Lek: Linezolid 600 mg
Po randomizacji do grupy eksperymentalnej pacjent będzie przyjmował 1 tabletkę linezolidu co 12 godzin przez 10 dni lub 1 tabletkę linezolidu co 24 godziny przez 5 dni.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z klinicznym ustąpieniem pierwotnych zmian kiłowych (wyleczenie kliniczne, pierwotne).
Ramy czasowe: w 2 tygodniu
Ocena ustąpienia objawów klinicznych definiowana jako całkowite wygojenie pierwotnych zmian kiłowych w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia.
w 2 tygodniu
Odsetek pacjentów z klinicznym ustąpieniem zmian kiły wtórnej (wyleczenie kliniczne, wtórne).
Ramy czasowe: w 6 tygodniu
Ocena ustąpienia objawów klinicznych definiowana jako całkowite wygojenie zmian kiłowych wtórnych w ciągu 6 tygodni od rozpoczęcia leczenia.
w 6 tygodniu
Odsetek pacjentów z odpowiednią odpowiedzią serologiczną (wyleczenie serologiczne, tydzień 12).
Ramy czasowe: w 12 tygodniu
Ocena odpowiedniej odpowiedzi serologicznej definiowanej jako czterokrotny spadek miana szybkiej reaginy w osoczu (RPR) lub serorewersja do ujemnej.
w 12 tygodniu
Odsetek pacjentów z odpowiednią odpowiedzią serologiczną (wyleczenie serologiczne, tydzień 24).
Ramy czasowe: w 24 tygodniu
Ocena adekwatnej odpowiedzi serologicznej definiowanej jako czterokrotny spadek miana szybkiej reaginy w osoczu (RPR) lub zmiana serologiczna na ujemną.
w 24 tygodniu
Odsetek pacjentów z odpowiednią odpowiedzią serologiczną (wyleczenie serologiczne, tydzień 48).
Ramy czasowe: w 48 tygodniu
Ocena odpowiedniej odpowiedzi serologicznej definiowanej jako czterokrotny spadek miana szybkiej reaginy w osoczu (RPR) lub serorewersja do ujemnej.
w 48 tygodniu
Odsetek pacjentów ze zmiennością alleliczną w DNA szczepu(ów) T. pallidum w przypadku kiły nawrotowej lub podejrzenia niepowodzenia leczenia (wyleczenie molekularne).
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowanego nawrotu lub niepowodzenia leczenia, oceniany do 48 tygodni
Ocena ponownej infekcji kiły nawracającej zdefiniowana na podstawie zmienności allelicznej genów rdzeniowych szczepu (szczepów) T. pallidum w porównaniu z wartością wyjściową przy użyciu metody molekularnej (MLST-WGS).
Od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowanego nawrotu lub niepowodzenia leczenia, oceniany do 48 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów ze zmiennością alleliczną w DNA szczepu(ów) T. pallidum w wymazach ze zmian wrzodowych lub błony śluzowej (reinfekcja).
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowanego nawrotu, ocenianego do 48 tygodni
Ocena ponownej infekcji w nawracających zmianach kiłowych zdefiniowanych przez zmienność alleliczną w genach rdzeniowych szczepu(-ów) T. pallidum w porównaniu z wartością wyjściową przy użyciu metody molekularnej (MLST-WGS).
Od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowanego nawrotu, ocenianego do 48 tygodni
Odsetek pacjentów ze zmiennością alleliczną DNA szczepu(ów) T. pallidum w osoczu (reinfekcja).
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowanego nawrotu, ocenianego do 48 tygodni
Ocena ponownej infekcji w kile nawracającej (wtórnej lub wczesnej utajonej) zdefiniowanej przez zmienność alleliczną w genach rdzeniowych szczepu(ów) T. pallidum w porównaniu z wartością wyjściową przy użyciu metody molekularnej (MLST-WGS).
Od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowanego nawrotu, ocenianego do 48 tygodni
Odsetek pacjentów ze zmiennością alleliczną DNA szczepu(ów) T. pallidum w wymazie z jamy ustnej/ślinie (reinfekcja).
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowanego nawrotu, ocenianego do 48 tygodni
Ocena ponownej infekcji w kile nawracającej (wtórnej lub wczesnej utajonej), zgodnie z definicją zmienności allelicznej w genach rdzeniowych szczepu(ów) T. pallidum w porównaniu z wartością wyjściową przy użyciu metody molekularnej (MLST-WGS).
Od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowanego nawrotu, ocenianego do 48 tygodni
Odsetek pacjentów ze zmiennością alleliczną w DNA szczepu(ów) T. pallidum w biopsji skórnej (reinfekcja).
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowanego nawrotu, ocenianego do 48 tygodni
Ocena ponownej infekcji w nawracających zmianach kiłowych zdefiniowanych przez zmienność alleliczną w genach rdzeniowych szczepu(-ów) T. pallidum w porównaniu z wartością wyjściową przy użyciu metody molekularnej (MLST-WGS).
Od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowanego nawrotu, ocenianego do 48 tygodni
Odsetek pacjentów ze zmiennością alleliczną w DNA szczepu(ów) T. pallidum w zeskrobaniu płatka ucha (reinfekcja).
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowanego nawrotu, ocenianego do 48 tygodni
Ocena ponownej infekcji w kile nawracającej (wtórnej lub wczesnej utajonej) zdefiniowanej przez zmienność alleliczną w genach rdzeniowych szczepu(ów) T. pallidum w porównaniu z wartością wyjściową przy użyciu metody molekularnej (MLST-WGS). (Opcjonalnie, w wybranej grupie pacjentów).
Od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowanego nawrotu, ocenianego do 48 tygodni
Odsetek pacjentów z podejrzeniem kiły nerwowej, u których występuje zmienność alleliczna w Treponema pallidum (T.p), izoluje DNA w płynie mózgowo-rdzeniowym (reinfekcja).
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowanego nawrotu, ocenianego do 48 tygodni
Ocena reinfekcji u pacjentów z podejrzeniem kiły układu nerwowego na podstawie zmienności allelicznej w genach rdzeniowych szczepów T. pallidum w porównaniu z wartością wyjściową przy użyciu metody molekularnej (MLST-WGS). (w wybranej grupie chorych z podejrzeniem kiły nerwowej).
Od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowanego nawrotu, ocenianego do 48 tygodni
Odsetek pacjentów z genotypem oporności na antybiotyki.
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowanego nawrotu, ocenianego do 48 tygodni
Ocena zmienności allelicznej w genach rdzeniowych warunkujących oporność na środki przeciwdrobnoustrojowe w próbkach klinicznych pochodzących od pacjentów, u których uważa się, że leczenie zakończyło się niepowodzeniem, w porównaniu z pacjentami z odpowiednią odpowiedzią kliniczną i serologiczną.
Od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowanego nawrotu, ocenianego do 48 tygodni
Odsetek uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane.
Ramy czasowe: do 12 tygodni
Ocena zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem LZD w porównaniu ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi ze standardowym leczeniem BPG u uczestników z kiłą wczesną.
do 12 tygodni
Odsetek pacjentów, u których nastąpiła zmiana miana RPR w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia kiły pierwotnej.
Ramy czasowe: po 2 tygodniach
Ocena zmienności miana RPR w 2. tygodniu od rozpoczęcia leczenia pacjentów z kiłą pierwotną.
po 2 tygodniach

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia

Śledczy

  • Główny śledczy: Oriol Mitjà Villar, PhD, Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 października 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 września 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 października 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 października 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 stycznia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 stycznia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Trep-AB
  • 2020-005604-19 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Penicylina benzatynowa G

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj