Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Alternativa antibiotika för syfilis

27 juli 2026 uppdaterad av: Oriol Mitja, Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia

Orala och neuropenetrativa alternativa antibiotika för patienter med syfilis

Trep-AB-studien kommer att testa effektiviteten av ett neuropenetrativt läkemedel, Linezolid (LZD), jämfört med standardbehandling, Benzathine penicillin G (BPG), för tidig syfilis hos människor. Den övergripande idén med det här föreslagna arbetet är att undersöka användningen av LZD för att behandla syfilis, genom att genomföra en randomiserad kontrollerad klinisk prövning för att utvärdera denna nya indikation på ett känt antibakteriellt medel.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Syfilisepidemin frodas runt om i världen, och terapeutiska alternativ är begränsade till ett antibiotiskt, intramuskulärt (IM) BPG, som inte effektivt passerar blod-hjärnbarriären. Treponema pallidum (T.p.), bakterien som orsakar syfilis, invaderar centrala nervsystemet (CNS) hos 40 % av patienterna, vanligtvis utan symtom. De prognostiska implikationerna av CNS-invasion är risken för allvarliga neurologiska komplikationer och behandlingsmisslyckande på grund av sekvestrerade bakterier i CNS. När indikerat är det enda sättet att identifiera och behandla neurosyfilis genom lumbalpunktion för att undersöka cerebrospinalvätskan (CSF), följt av intravenös (IV) bensylpenicillinbehandling. Utredarna har genomfört silicostudier som visar att oxazolidinoner är potentiellt aktiva mot T.p., är neuropenetrerande och kan administreras oralt. Utredarna har genomfört prekliniska studier med användning av ett in vitro-odlingssystem för T.p. och användningen av syfilisdjurmodellen med kaniner för att testa olika antibiotika. Utredarna har bekräftat att LZD var den bästa föreningen som kunde fortsätta att testas i kliniska prövningar för att behandla syfilis.

Trep-AB kliniska prövningen kommer att testa effektiviteten av ett neuropenetrativt läkemedel, LZD, jämfört med standardbehandling BPG, för tidig syfilis hos människor som genomför en randomiserad kontrollerad klinisk behandling. Det primära målet är att påvisa non-inferiority av LZD-behandling jämfört med standard BPG-behandling för att bota patienter med tidig syfilis. Det andra målet är att isolera T.p. stammar i kliniska prover för att subtypa DNA från patienter vid baslinjen och under återfall eller behandlingsmisslyckande. Det beräknas omfatta 360 deltagare.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

165

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Spanien
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Spanien, 08001
        • CAP Drassanes-Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Barcelona, Spanien, 08015
        • Barcelona Checkpoint
      • Barcelona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Hospital Germans Trias Pujol
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Spanien
        • Hospital 12 de Octubre
  • Storbritannien
      • Leeds, Storbritannien
        • Leeds Sexual Health
      • Lewisham, Storbritannien
        • Trafalgar Clinic and Waldron Centre Lewisham
      • London, Storbritannien
        • Mortimer Market Centre
      • London, Storbritannien
        • Saint Mary's Hospital
      • London, Storbritannien
        • 56 Dean Street
      • Manchester, Storbritannien
        • North Manchester General Hospital and Central Manchester Foundation Trust

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 99 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder 18 år eller äldre vid grundbesöket.

  2. Primär, sekundär eller tidig latent syfilisdiagnos baserad på SEIMC/IUSTI riktlinjer*

    1. Primär syfilis definieras som typiskt sår (chancre) och positivt test med mörkfältsundersökning (DFE) eller polymeraskedjereaktion (PCR) detektion av T.p. med/utan positivt serologiskt test för syfilis.
    2. Sekundär syfilis definieras utifrån typiska kliniska symtom med positiva treponemala och icke-treponemala tester.
    3. Tidig latent syfilis definieras som positiva serologiska treponemala och icke-treponemala tester utan kliniska bevis på infektion, med en tidigare negativ syfilisserologi, eller en fyrfaldig ökning av RPR-titer av ett icke-treponemalt test under de senaste 12 månaderna. tester för syfilis som utförs inom 10 dagar före studiebesöket kommer att vara acceptabla för inskrivning.
  3. Underskrift av skriftligt informerat samtycke.
  4. Förmåga att uppfylla kraven i studieprotokollet.
  5. Om kvinnor i fertil ålder, användning av en mycket effektiv preventivmetod (abstinens, hormonell preventivmedel, intrauterin enhet [IUD], eller anatomisk sterilitet hos sig själv eller partner) begåtts under 1 vecka efter senaste IMP-administrering.

  6. Om män, användning av kondom under heterosexuellt samlag och användning av en mycket effektiv preventivmetod (abstinens, hormonell preventivmedel, intrauterin enhet [IUD], eller anatomisk sterilitet hos sig själv eller partner) i kvinnlig partner begås under 1 vecka efter senaste IMP administrering.

    • För inklusionsändamål kommer positiva vårdtester (POCT) att accepteras hos utvalda patienter utan tidigare syfilishistoria och negativa serologiska tester för syfilis under de senaste 12 månaderna (Syphilis rapid diagnostic test [RDT] eller Chembio DPP syfilis screen & confirm assay [ DPP]), eller med en tidigare historia av syfilis och negativa icke-treponemala tester under de senaste 12 månaderna (DPP). Ytterligare bekräftelse med de metoder som beskrivs i a), b) eller c) kommer att krävas.

Exklusions kriterier:

  1. Känd allergi mot något av IMP och/eller hjälpämnen, särskilt känd överkänslighet mot penicillin, cefalosporiner eller andra betalaktammedel och/eller allergi mot soja eller jordnötter.
  2. Laktos- eller galaktosintolerans eller glukos-galaktosmalabsorbtion.
  3. Diagnoskriterier för symptomatisk neurosyfilis.
  4. Gravida eller ammande kvinnor.
  5. Aktuell behandling med alla läkemedel som sannolikt interagerar med studiemedicinen (se bilaga 6).
  6. Har tagit några antibiotika med potentiell aktivitet mot syfilis (t. betalaktamer, cefalosporiner, makrolider, tetracykliner) inom 1 vecka före randomisering.
  7. Okontrollerad hypertoni, feokromocytom, tyreotoxikos, karcinoidsyndrom, bipolär sjukdom, invaliderande psyko-affektiv störning, akut förvirringstillstånd.
  8. Nedsatt njurfunktion som kräver hemodialys.
  9. Symtomatisk samtidig STI (d.v.s. gonokocker, klamydia, lymfogranuloma venereum, Mycoplasma genitalium) eller annan infektionssjukdom som kräver antibiotikabehandling potentiellt aktiv mot syfilis.
  10. Efter att ha fått behandling för den tidiga syfilisen som nyligen diagnostiserats (under de senaste 6 månaderna)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Post-interim - Linezolid 600 mg every 12 hours for 10 days
After randomized to the experimental arm, the patient will take 1 tablet of Linezolid every 12hours during 10 days.
Läkemedel: Linezolid 600 mg (post-interim)
Linezolid 600mg every 12hours during 10 days
Aktiv komparator: Post-interim - Benzathine penicillin G 2.4 MUI single dose
After randomized to the control arm, the patient will receive a single dose of 2.4MUI intramuscular BPG.
Läkemedel: Benzathine Penicilllin G (post-interim)
Single dose of intramuscular BPG 2.4 MUI

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Proportion of participants achieving overall treatment success
Tidsram: at week 48
Overall treatment success was defined as achievement of all outcome components applicable to the participant: clinical cure, serological cure, and absence of molecularly confirmed relapse.
at week 48

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter med klinisk upplösning av primära syfilislesioner (klinisk bot, primär).
Tidsram: i vecka 2
Bedömning av klinisk upplösning definierad som fullständig läkning av primära syfilislesioner inom 2 veckor från behandlingsstart.
i vecka 2
Andel patienter med klinisk upplösning av sekundära syfilislesioner (klinisk bot, sekundär).
Tidsram: i vecka 6
Bedömning av klinisk upplösning definieras som fullständig läkning av sekundära syfilislesioner inom 6 veckor från behandlingsstart.
i vecka 6
Andel patienter med adekvat serologiskt svar (serologiskt botemedel, vecka 12).
Tidsram: i vecka 12
Bedömning av adekvat serologiskt svar definierat som en fyrfaldig minskning av titern för snabb plasmareagin (RPR) eller seroreversion till negativ.
i vecka 12
Andel patienter med adekvat serologiskt svar (serologiskt botemedel, vecka 24).
Tidsram: i vecka 24
Bedömning av adekvat serologiskt svar definierat som en fyrfaldig minskning av titern för snabb plasmareagin (RPR) eller seroreversion till negativ.
i vecka 24
Andel patienter med adekvat serologiskt svar (serologisk kur, vecka 48).
Tidsram: i vecka 48
Bedömning av adekvat serologiskt svar definierat som en fyrfaldig minskning av titern för snabb plasmareagin (RPR) eller seroreversion till negativ.
i vecka 48
Andel patienter med antibiotikaresistens genotyp.
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade återfall, bedömd upp till 48 veckor
Bedömning av allelvariation i kärngener som ger antimikrobiell resistens i kliniska prover från patienter som anses ha behandlingssvikt jämfört med patienter med adekvat kliniskt och serologiskt svar.
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade återfall, bedömd upp till 48 veckor
Andel deltagare som upplever biverkningar.
Tidsram: upp till 12 veckor
Bedömning av biverkningar relaterade till LZD-behandling jämfört med biverkningar relaterade till standard BPG-behandling hos deltagare med tidig syfilis.
upp till 12 veckor
Andel patienter som har en förändring i RPR-titer inom 2 veckor efter behandlingsstart av primär syfilis.
Tidsram: vid 2 veckor
Bedömning av RPR-titervariation vecka 2 från behandlingsstart av patienter med primär syfilis.
vid 2 veckor
Proportion of patients with allelic variation in T. pallidum strain(s) DNA in recurrent syphilis or suspected treatment failure (absence of relapse).
Tidsram: From date of randomization until date of first documented recurrence or treatment failure, assesed up to 48 weeks
Assessment of re-infection in recurrent syphilis as defined by allelic variation in core genes of T. pallidum strain(s) compared to baseline using a molecular method (MLST-WGS) in ulcer or mucosa lesions swabs, plasma, or oral swabs.
From date of randomization until date of first documented recurrence or treatment failure, assesed up to 48 weeks

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia

Utredare

  • Huvudutredare: Oriol Mitjà Villar, PhD, Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 oktober 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

15 april 2026

Avslutad studie (Faktisk)

15 april 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 september 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 oktober 2021

Första postat (Faktisk)

6 oktober 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Trep-AB
  • 2020-005604-19 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera