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Antibióticos alternativos para la sífilis

27 de julio de 2026 actualizado por: Oriol Mitja, Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia

Antibióticos alternativos orales y neuropenetrantes para pacientes con sífilis

El ensayo clínico Trep-AB probará la eficacia de un fármaco neuropenetrante en investigación, Linezolid (LZD), en comparación con el tratamiento estándar, penicilina G benzatínica (BPG), para la sífilis temprana en humanos. La idea general del trabajo propuesto aquí es investigar el uso de LZD para tratar la sífilis, realizando un ensayo clínico controlado aleatorio para evaluar esta nueva indicación de un agente antibacteriano conocido.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La epidemia de sífilis está muy extendida en todo el mundo y las opciones terapéuticas se limitan a un antibiótico intramuscular (IM) BPG, que no cruza de manera eficaz la barrera hematoencefálica. Treponema pallidum (T.p.), la bacteria que causa la sífilis, invade el sistema nervioso central (SNC) en el 40% de los pacientes, generalmente sin síntomas. Las implicaciones pronósticas de la invasión del SNC son la posibilidad de complicaciones neurológicas graves y el fracaso del tratamiento debido a bacterias secuestradas en el SNC. Cuando esté indicado, la única forma de identificar y tratar la neurosífilis es mediante una punción lumbar para examinar el líquido cefalorraquídeo (LCR), seguida de una terapia intravenosa (IV) con bencilpenicilina. Los investigadores han llevado a cabo estudios in silico que muestran que las oxazolidinonas son potencialmente activas contra T.p., son neuropenetrantes y pueden administrarse por vía oral. Los investigadores han llevado a cabo estudios preclínicos utilizando un sistema de cultivo in vitro para T.p. y el uso del modelo animal de sífilis con conejos para probar diferentes antibióticos. Los investigadores confirmaron que la LZD era el mejor compuesto que podía probarse en ensayos clínicos para tratar la sífilis.

El ensayo clínico Trep-AB evaluará la eficacia de un fármaco neuropenetrante en investigación, LZD, en comparación con el tratamiento estándar BPG, para la sífilis temprana en humanos, realizando un ensayo clínico controlado aleatorizado. El objetivo principal es demostrar la no inferioridad del tratamiento con LZD en comparación con el tratamiento estándar con BPG para curar pacientes con sífilis temprana. El segundo objetivo es aislar a T.p. cepas en muestras clínicas para subtipificar el ADN de los pacientes al inicio del estudio y durante la recurrencia o el fracaso del tratamiento. Se estima que incluirá 360 participantes.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

165

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • España
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, España, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, España, 08001
        • CAP Drassanes-Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Barcelona, España, 08015
        • Barcelona Checkpoint
      • Barcelona, Barcelona, España, 08916
        • Hospital Germans Trias Pujol
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, España
        • Hospital 12 de Octubre
  • Reino Unido
      • Leeds, Reino Unido
        • Leeds Sexual Health
      • Lewisham, Reino Unido
        • Trafalgar Clinic and Waldron Centre Lewisham
      • London, Reino Unido
        • Mortimer Market Centre
      • London, Reino Unido
        • Saint Mary's Hospital
      • London, Reino Unido
        • 56 Dean Street
      • Manchester, Reino Unido
        • North Manchester General Hospital and Central Manchester Foundation Trust

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 99 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. 18 años de edad o más en la visita inicial.

  2. Diagnóstico de sífilis primaria, secundaria o latente temprana basado en las Guías SEIMC/IUSTI*

    1. La sífilis primaria se define como una úlcera típica (chancro) y una prueba positiva usando un examen de campo oscuro (DFE) o la detección de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) de T.p. con/sin prueba serológica positiva para sífilis.
    2. La sífilis secundaria se define en base a síntomas clínicos típicos con pruebas treponémicas y no treponémicas positivas.
    3. La sífilis latente temprana se define como pruebas treponémicas y no treponémicas serológicas positivas sin evidencia clínica de infección, con una serología previa negativa para sífilis o un aumento de cuatro veces en el título de RPR de una prueba no treponémica en los últimos 12 meses. las pruebas de sífilis realizadas dentro de los 10 días anteriores a la visita de inclusión en el estudio serán aceptables para la inscripción.
  3. Firma de consentimiento informado por escrito.
  4. Capacidad para cumplir con los requisitos del protocolo de estudio.
  5. Si son mujeres en edad fértil, uso de un método anticonceptivo altamente eficaz (abstinencia, anticoncepción hormonal, dispositivo intrauterino [DIU] o esterilidad anatómica propia o de la pareja) durante 1 semana después de la última administración de IMP.

  6. Si son hombres, uso de condones durante las relaciones heterosexuales y uso de un método anticonceptivo altamente efectivo (abstinencia, anticoncepción hormonal, dispositivo intrauterino [DIU] o esterilidad anatómica propia o de la pareja) en la pareja femenina cometida durante 1 semana después de la última administración de IMP.

    • Para fines de inclusión, se aceptarán pruebas positivas en el punto de atención (POCT) en pacientes seleccionados sin antecedentes previos de sífilis y pruebas serológicas negativas para sífilis durante los últimos 12 meses (prueba de diagnóstico rápido de sífilis [RDT] o prueba de detección y confirmación de sífilis Chembio DPP [ DPP]), o con historia previa de sífilis y pruebas no treponémicas negativas durante los últimos 12 meses (DPP). Será necesaria una confirmación adicional por los métodos descritos en a), b) o c).

Criterio de exclusión:

  1. Alergia conocida a cualquiera de los IMP y/o excipientes, en particular hipersensibilidad conocida a la penicilina, cefalosporinas u otros agentes betalactámicos y/o alergia a la soja o al maní.
  2. Intolerancia a la lactosa o galactosa o malabsorción de glucosa o galactosa.
  3. Criterios diagnósticos de neurosífilis sintomática.
  4. Mujeres embarazadas o lactantes.
  5. Tratamiento actual con cualquier medicamento que pueda interactuar con el medicamento del estudio (consulte el Apéndice 6).
  6. Ha tomado algún antibiótico con actividad potencial contra la sífilis (p. betalactámicos, cefalosporinas, macrólidos, tetraciclinas) en la semana anterior a la aleatorización.
  7. Hipertensión no controlada, feocromocitoma, tirotoxicosis, síndrome carcinoide, trastorno bipolar, trastorno psicoafectivo incapacitante, estado confusional agudo.
  8. Deterioro de la función renal que requiere hemodiálisis.
  9. ITS concomitante sintomática (es decir, gonococo, clamidia, linfogranuloma venéreo, Mycoplasma genitalium) u otra enfermedad infecciosa que requiera tratamiento con antibióticos potencialmente activos contra la sífilis.
  10. Haber recibido tratamiento para la sífilis temprana recientemente diagnosticada (En los últimos 6 meses)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Post-interim - Linezolid 600 mg every 12 hours for 10 days
After randomized to the experimental arm, the patient will take 1 tablet of Linezolid every 12hours during 10 days.
Droga: Linezolid 600 mg (post-interim)
Linezolid 600mg every 12hours during 10 days
Comparador activo: Post-interim - Benzathine penicillin G 2.4 MUI single dose
After randomized to the control arm, the patient will receive a single dose of 2.4MUI intramuscular BPG.
Droga: Benzathine Penicilllin G (post-interim)
Single dose of intramuscular BPG 2.4 MUI

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proportion of participants achieving overall treatment success
Periodo de tiempo: at week 48
Overall treatment success was defined as achievement of all outcome components applicable to the participant: clinical cure, serological cure, and absence of molecularly confirmed relapse.
at week 48

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de pacientes con resolución clínica de las lesiones primarias de sífilis (cura clínica, primaria).
Periodo de tiempo: en la semana 2
Evaluación de la resolución clínica definida como la curación completa de las lesiones primarias de sífilis dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento.
en la semana 2
Proporción de pacientes con resolución clínica de las lesiones secundarias de sífilis (cura clínica, secundaria).
Periodo de tiempo: en la semana 6
Evaluación de la resolución clínica definida como la curación completa de las lesiones de sífilis secundaria dentro de las 6 semanas posteriores al inicio del tratamiento.
en la semana 6
Proporción de pacientes con respuesta serológica adecuada (cura serológica, semana 12).
Periodo de tiempo: en la semana 12
Evaluación de una respuesta serológica adecuada definida como una disminución de cuatro veces en el título de reagina plasmática rápida (RPR) o seroreversión a negativo.
en la semana 12
Proporción de pacientes con respuesta serológica adecuada (cura serológica, semana 24).
Periodo de tiempo: en la semana 24
Evaluación de la respuesta serológica adecuada definida como una disminución de cuatro veces en el título de reagina plasmática rápida (RPR) o seroreversión a negativo.
en la semana 24
Proporción de pacientes con respuesta serológica adecuada (cura serológica, semana 48).
Periodo de tiempo: en la semana 48
Evaluación de una respuesta serológica adecuada definida como una disminución de cuatro veces en el título de reagina plasmática rápida (RPR) o seroreversión a negativo.
en la semana 48
Proporción de pacientes con genotipo de resistencia a antibióticos.
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera recurrencia documentada, evaluada hasta las 48 semanas
Evaluación de la variación alélica en los genes centrales que confieren resistencia antimicrobiana en muestras clínicas de pacientes que se considera que han fracasado al tratamiento en comparación con pacientes con respuesta clínica y serológica adecuada.
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera recurrencia documentada, evaluada hasta las 48 semanas
Proporción de participantes que experimentaron eventos adversos.
Periodo de tiempo: hasta 12 semanas
Evaluación de los eventos adversos relacionados con el tratamiento con LZD en comparación con los eventos adversos relacionados con el tratamiento estándar con BPG en participantes con sífilis temprana.
hasta 12 semanas
Proporción de pacientes que tienen un cambio en el título de RPR dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento de la sífilis primaria.
Periodo de tiempo: a las 2 semanas
Evaluación de la variación del título de RPR en la semana 2 desde el inicio del tratamiento de pacientes con sífilis primaria.
a las 2 semanas
Proportion of patients with allelic variation in T. pallidum strain(s) DNA in recurrent syphilis or suspected treatment failure (absence of relapse).
Periodo de tiempo: From date of randomization until date of first documented recurrence or treatment failure, assesed up to 48 weeks
Assessment of re-infection in recurrent syphilis as defined by allelic variation in core genes of T. pallidum strain(s) compared to baseline using a molecular method (MLST-WGS) in ulcer or mucosa lesions swabs, plasma, or oral swabs.
From date of randomization until date of first documented recurrence or treatment failure, assesed up to 48 weeks

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia

Investigadores

  • Investigador principal: Oriol Mitjà Villar, PhD, Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

14 de octubre de 2021

Finalización primaria (Actual)

15 de abril de 2026

Finalización del estudio (Actual)

15 de abril de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de septiembre de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de octubre de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

6 de octubre de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de julio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de julio de 2026

Última verificación

1 de julio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • Trep-AB
  • 2020-005604-19 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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