Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Alternative antibiotika for syfilis

27. juli 2026 oppdatert av: Oriol Mitja, Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia

Orale og nevro-penetrative alternative antibiotika for pasienter med syfilis

Trep-AB kliniske studie vil teste effekten av et nevropenetrativt legemiddel, Linezolid (LZD), sammenlignet med standardbehandling, Benzathine penicillin G (BPG), for tidlig syfilis hos mennesker. Den overordnede ideen med arbeidet som foreslås her er å undersøke bruken av LZD for å behandle syfilis, ved å gjennomføre en randomisert kontrollert klinisk studie for å evaluere denne nye indikasjonen på et kjent antibakterielt middel.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Syfilisepidemien er utbredt over hele verden, og terapeutiske alternativer er begrenset til et antibiotisk, intramuskulært (IM) BPG, som ikke effektivt krysser blod-hjerne-barrieren. Treponema pallidum (T.p.), bakterien som forårsaker syfilis, invaderer sentralnervesystemet (CNS) hos 40 % av pasientene, vanligvis uten symptomer. De prognostiske implikasjonene av CNS-invasjon er potensialet for alvorlige nevrologiske komplikasjoner og behandlingssvikt på grunn av sekvestrerte bakterier i CNS. Når det er indikert, er den eneste måten å identifisere og behandle nevrosyfilis på ved lumbalpunksjon for å undersøke cerebrospinalvæsken (CSF), etterfulgt av intravenøs (IV) benzylpenicillinbehandling. Etterforskerne har utført i silicostudier som viser at oksazolidinoner er potensielt aktive mot T.p., er nevropenetrative og kan administreres oralt. Etterforskerne har utført prekliniske studier ved bruk av et in vitro kultursystem for T.p. og bruk av syfilis-dyremodellen med kaniner for å teste forskjellige antibiotika. Etterforskerne har bekreftet at LZD var den beste forbindelsen som kunne fortsette å bli testet i kliniske studier for å behandle syfilis.

Trep-AB klinisk studie vil teste effektiviteten til et nevropenetrativt undersøkelsesmiddel, LZD, sammenlignet med standard behandling BPG, for tidlig syfilis hos mennesker som utfører en randomisert kontrollert klinisk behandling. Primært mål er å demonstrere non-inferiority av LZD-behandling sammenlignet med standard BPG-behandling for å kurere pasienter med tidlig syfilis. Sekundært mål er å isolere T.p. stammer i kliniske prøver til subtype DNA fra pasienter ved baseline og under residiv eller behandlingssvikt. Det er beregnet å inkludere 360 ​​deltakere.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

165

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Spania
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Spania, 08036
        • Hospital Clínic de Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Spania, 08001
        • CAP Drassanes-Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Barcelona, Spania, 08015
        • Barcelona Checkpoint
      • Barcelona, Barcelona, Spania, 08916
        • Hospital Germans Trias Pujol
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Spania
        • Hospital 12 de Octubre
  • Storbritannia
      • Leeds, Storbritannia
        • Leeds Sexual Health
      • Lewisham, Storbritannia
        • Trafalgar Clinic and Waldron Centre Lewisham
      • London, Storbritannia
        • Mortimer Market Centre
      • London, Storbritannia
        • Saint Mary's Hospital
      • London, Storbritannia
        • 56 Dean Street
      • Manchester, Storbritannia
        • North Manchester General Hospital and Central Manchester Foundation Trust

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 99 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder 18 år eller eldre ved baseline besøk.

  2. Primær, sekundær eller tidlig latent syfilisdiagnose basert på SEIMC/IUSTI retningslinjer*

    1. Primær syfilis er definert som typisk sår (sjankre) og positiv test ved bruk av mørkfeltsundersøkelse (DFE) eller polymerasekjedereaksjon (PCR) påvisning av T.p. med/uten positiv serologisk test for syfilis.
    2. Sekundær syfilis er definert basert på typiske kliniske symptomer med positive treponemal og ikke-treponemal tester.
    3. Tidlig latent syfilis er definert som positive serologiske treponemal og ikke-treponemal tester uten klinisk bevis på infeksjon, med en tidligere negativ syfilis serologi, eller en fire ganger økning i RPR titer av en ikke-treponemal test i løpet av de siste 12 månedene. tester for syfilis utført innen 10 dager før studieinkluderingsbesøk vil være akseptable for påmelding.
  3. Underskrift på skriftlig informert samtykke.
  4. Evne til å overholde kravene i studieprotokollen.
  5. Hvis kvinner i fertil alder, bruk av en svært effektiv prevensjonsmetode (abstinens, hormonell prevensjon, intrauterin enhet [IUD], eller anatomisk sterilitet hos seg selv eller partner) begått i løpet av 1 uke etter siste IMP-administrasjon.

  6. Hvis menn, bruk av kondom under heteroseksuelle samleie og bruk av en svært effektiv prevensjonsmetode (abstinens, hormonell prevensjon, intra-uterin enhet [IUD], eller anatomisk sterilitet i seg selv eller partner) hos kvinnelig partner begått i løpet av 1 uke etter siste IMP-administrasjon.

    • For inklusjonsformål vil positive behandlingspunkttester (POCT) bli akseptert hos utvalgte pasienter uten tidligere syfilishistorie og negative serologiske tester for syfilis i løpet av de siste 12 månedene (Syphilis rapid diagnostic test [RDT] eller Chembio DPP syfilis screen & confirm assay [ DPP]), eller med en tidligere historie med syfilis og negative ikke-treponemale tester i løpet av de siste 12 månedene (DPP). Ytterligere bekreftelse ved metodene beskrevet i a), b) eller c) vil være nødvendig.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kjent allergi mot noen av IMPene og/eller hjelpestoffene, spesielt kjent overfølsomhet overfor penicillin, cefalosporiner eller andre betalaktammidler og/eller allergi mot soya eller peanøtter.
  2. Laktose- eller galaktoseintoleranse eller glukose-galaktose malabsorbsjon.
  3. Diagnosekriterier for symptomatisk neurosyfilis.
  4. Gravide eller ammende kvinner.
  5. Gjeldende behandling med medikamenter som sannsynligvis vil interagere med studiemedisinen (se vedlegg 6).
  6. Har tatt noen antibiotika med potensiell aktivitet mot syfilis (f. beta-laktamer, cefalosporiner, makrolider, tetracykliner) innen 1 uke før randomisering.
  7. Ukontrollert hypertensjon, feokromocytom, tyrotoksikose, karsinoid syndrom, bipolar lidelse, invalidiserende psyko-affektiv forstyrrelse, akutt forvirringstilstand.
  8. Nedsatt nyrefunksjon som krever hemodialyse.
  9. Symptomatisk samtidig STI (dvs. gonokokker, klamydia, lymfogranuloma venereum, Mycoplasma genitalium) eller annen infeksjonssykdom som krever antibiotikabehandling potensielt aktiv mot syfilis.
  10. Etter å ha mottatt behandling for tidlig syfilis som nylig ble diagnostisert (i de siste 6 månedene)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Post-interim - Linezolid 600 mg every 12 hours for 10 days
After randomized to the experimental arm, the patient will take 1 tablet of Linezolid every 12hours during 10 days.
Legemiddel: Linezolid 600 mg (post-interim)
Linezolid 600mg every 12hours during 10 days
Aktiv komparator: Post-interim - Benzathine penicillin G 2.4 MUI single dose
After randomized to the control arm, the patient will receive a single dose of 2.4MUI intramuscular BPG.
Legemiddel: Benzathine Penicilllin G (post-interim)
Single dose of intramuscular BPG 2.4 MUI

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Proportion of participants achieving overall treatment success
Tidsramme: at week 48
Overall treatment success was defined as achievement of all outcome components applicable to the participant: clinical cure, serological cure, and absence of molecularly confirmed relapse.
at week 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter med klinisk oppløsning av primære syfilislesjoner (klinisk kur, primær).
Tidsramme: i uke 2
Vurdering av klinisk oppløsning definert som fullstendig helbredelse av primære syfilislesjoner innen 2 uker fra behandlingsstart.
i uke 2
Andel pasienter med klinisk oppløsning av sekundære syfilislesjoner (klinisk kur, sekundær).
Tidsramme: i uke 6
Vurdering av klinisk oppløsning definert som fullstendig helbredelse av sekundære syfilislesjoner innen 6 uker fra behandlingsstart.
i uke 6
Andel pasienter med adekvat serologisk respons (serologisk kur, uke 12).
Tidsramme: i uke 12
Vurdering av adekvat serologisk respons definert som en fire ganger nedgang i rask plasmareagin (RPR) titer eller seroreversjon til negativ.
i uke 12
Andel pasienter med adekvat serologisk respons (serologisk kur, uke 24).
Tidsramme: i uke 24
Vurdering av adekvatserologisk respons definert som en fire ganger nedgang i rask plasmareagin (RPR) titer eller seroreversjon til negativ.
i uke 24
Andel pasienter med adekvat serologisk respons (serologisk kur, uke 48).
Tidsramme: i uke 48
Vurdering av adekvat serologisk respons definert som en fire ganger nedgang i rask plasmareagin (RPR) titer eller seroreversjon til negativ.
i uke 48
Andel pasienter med antibiotikaresistens genotype.
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte tilbakefall, vurdert inntil 48 uker
Vurdering av allelvariasjon i kjernegener som gir antimikrobiell resistens i kliniske prøver fra pasienter som anses å ha behandlingssvikt sammenlignet med pasienter med adekvat klinisk og serologisk respons.
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte tilbakefall, vurdert inntil 48 uker
Andel deltakere som opplever uønskede hendelser.
Tidsramme: opptil 12 uker
Vurdering av uønskede hendelser knyttet til LZD-behandling sammenlignet med uønskede hendelser knyttet til standard BPG-behandling hos deltakere med tidlig syfilis.
opptil 12 uker
Andel pasienter som har en endring i RPR-titer innen 2 uker etter behandlingsstart av primær syfilis.
Tidsramme: ved 2 uker
Vurdering av RPR-titervariasjon ved uke 2 fra behandlingsstart av pasienter med primær syfilis.
ved 2 uker
Proportion of patients with allelic variation in T. pallidum strain(s) DNA in recurrent syphilis or suspected treatment failure (absence of relapse).
Tidsramme: From date of randomization until date of first documented recurrence or treatment failure, assesed up to 48 weeks
Assessment of re-infection in recurrent syphilis as defined by allelic variation in core genes of T. pallidum strain(s) compared to baseline using a molecular method (MLST-WGS) in ulcer or mucosa lesions swabs, plasma, or oral swabs.
From date of randomization until date of first documented recurrence or treatment failure, assesed up to 48 weeks

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Oriol Mitjà Villar, PhD, Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. oktober 2021

Primær fullføring (Faktiske)

15. april 2026

Studiet fullført (Faktiske)

15. april 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. september 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. oktober 2021

Først lagt ut (Faktiske)

6. oktober 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Trep-AB
  • 2020-005604-19 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere