매독 대체 항생제
2025년 7월 17일 업데이트: Oriol Mitja, Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia
매독 환자를 위한 경구 및 신경 침투 대체 항생제
Trep-AB 임상 시험은 인간의 초기 매독에 대한 표준 치료인 Benzathine penicillin G(BPG)와 비교하여 연구 신경 침투 약물인 Linezolid(LZD)의 효능을 테스트할 것입니다.
여기에서 제안된 작업의 가장 중요한 아이디어는 알려진 항균제의 이 새로운 적응증을 평가하기 위해 무작위 통제 임상 시험을 수행하여 매독을 치료하기 위한 LZD의 사용을 조사하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
매독 전염병은 전 세계적으로 만연하고 있으며 치료 옵션은 혈뇌 장벽을 효율적으로 통과하지 못하는 항생제인 근육내(IM) BPG로 제한됩니다. 매독을 일으키는 세균인 Treponema pallidum(T.p.)은 환자의 40%에서 중추신경계(CNS)를 침범하며 대개 증상이 없습니다. 중추신경계 침범의 예후적 의미는 중증 신경학적 합병증의 가능성과 중추신경계에 격리된 박테리아로 인한 치료 실패입니다. 필요할 때 신경매독을 확인하고 치료하는 유일한 방법은 뇌척수액(CSF)을 검사하기 위한 요추 천자에 이어 정맥(IV) 벤질 페니실린 요법입니다. 연구자들은 옥사졸리디논이 잠재적으로 T.p.에 대해 활성이고 신경 침투성이고 경구 투여될 수 있음을 보여주는 인실리코 연구를 수행했습니다. 연구자들은 T.p.에 대한 체외 배양 시스템을 사용하여 전임상 연구를 수행했습니다. 다른 항생제를 테스트하기 위해 토끼와 함께 매독 동물 모델을 사용합니다. 연구자들은 LZD가 매독 치료를 위한 임상 시험에서 테스트될 수 있는 최고의 화합물임을 확인했습니다.
Trep-AB 임상 시험은 무작위 통제 임상을 수행하는 인간의 초기 매독에 대해 표준 치료 BPG와 비교하여 조사 신경 침투 약물인 LZD의 효능을 테스트할 것입니다. 일차 목표는 초기 매독 환자를 치료하기 위해 표준 BPG 치료와 비교하여 LZD 치료의 비열등성을 입증하는 것입니다. 두 번째 목표는 T.p.를 격리하는 것입니다. 기준선에서 그리고 재발 또는 치료 실패 동안 환자의 DNA를 하위 유형으로 임상 샘플의 균주. 참가자는 360명으로 추산된다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
224
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 기준선 방문 시 18세 이상.
SEIMC/IUSTI 가이드라인*에 따른 1차, 2차 또는 조기 잠복 매독 진단
- 일차 매독은 전형적인 궤양(하감) 및 암시야 검사(DFE) 또는 T.p.의 중합효소 연쇄 반응(PCR) 검출을 사용한 양성 검사로 정의됩니다. 매독에 대한 혈청학적 검사 양성 유무.
- 이차 매독은 트레포네마 및 비트레포네마 검사에서 양성인 전형적인 임상 증상을 기준으로 정의됩니다.
- 초기 잠복 매독은 감염의 임상적 증거가 없는 양성 혈청학적 트레포네마 및 비-트레포네마 검사, 이전 매독 혈청 검사 음성 또는 지난 12개월 이내에 비-트레포네마 검사의 RPR 역가가 4배 증가한 것으로 정의됩니다. 혈청학적 연구 포함 방문 전 10일 이내에 수행된 매독 검사는 등록에 허용됩니다.
- 서면 동의서 서명.
- 연구 프로토콜의 요구 사항을 준수하는 능력.
- 가임 여성의 경우 마지막 IMP 투여 후 1주 동안 매우 효과적인 피임 방법(금욕, 호르몬 피임, 자궁 내 장치[IUD] 또는 자신 또는 파트너의 해부학적 불임)을 사용했습니다.
남성의 경우, 마지막 IMP 투여 후 1주 동안 저지른 여성 파트너의 이성애 성교 중 콘돔 사용 및 매우 효과적인 피임 방법(금욕, 호르몬 피임, 자궁 내 장치[IUD] 또는 자신 또는 파트너의 해부학적 불임) 사용.
- 포함 목적으로, 이전 매독 병력이 없고 지난 12개월 동안 매독에 대한 혈청학적 검사 음성이 없는 선택된 환자에서 양성 현장 검사(POCT)가 허용될 것입니다(매독 신속 진단 검사[RDT] 또는 Chembio DPP 매독 선별 검사 및 확인 분석 [ DPP]), 또는 지난 12개월(DPP) 동안 매독의 이전 병력 및 음성 비-트레포네마 검사가 있는 경우. a), b) 또는 c)에 기술된 방법으로 추가 확인이 필요합니다.
제외 기준:
- 모든 IMP 및/또는 부형제에 대한 알려진 알레르기, 특히 페니실린, 세팔로스포린 또는 기타 베타-락탐 제제에 대한 알려진 과민성 및/또는 콩 또는 땅콩에 대한 알레르기.
- 유당 또는 갈락토오스 불내성 또는 포도당-갈락토오스 흡수 장애.
- 증상성 신경매독의 진단 기준.
- 임신 또는 모유 수유 여성.
- 연구 약물과 상호 작용할 가능성이 있는 모든 약물을 사용한 현재 치료(부록 6 참조).
- 매독에 대한 잠재적 활성이 있는 항생제(예: 베타 락탐, 세팔로스포린, 마크로라이드, 테트라사이클린) 무작위화 전 1주 이내.
- 조절되지 않는 고혈압, 크롬친화세포종, 갑상선중독증, 카르시노이드 증후군, 양극성 장애, 무력화 정신 정동 장애, 급성 착란 상태.
- 혈액 투석이 필요한 신기능 장애.
- 증상이 동반된 STI(예: 임균, 클라미디아, 성병 림프육아종, Mycoplasma genitalium) 또는 매독에 잠재적으로 활성인 항생제 치료가 필요한 기타 감염 질환.
- 최근 진단된 초기 매독으로 치료를 받은 자 (최근 6개월 이내)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 리네졸리드(LZD) 1200
환자는 10일 동안 12시간마다 LZD 600mg의 필름 코팅 정제를 복용합니다.
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실험군에 무작위 배정된 후 환자는 10일 동안 12시간마다 리네졸리드 1정을 복용하거나 5일 동안 24시간마다 리네졸리드 1정을 복용하게 됩니다.
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활성 비교기: 벤자틴 페니실린 G(BPG)
1일 동안 근육 내 BPG 2.4 MIU 단일 용량 투여
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대조군으로 무작위 배정된 후, 환자는 근육내 BPG를 1회 투여받게 됩니다.
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실험적: 리네졸리드(LZD) 600
환자는 5일 동안 24시간마다 LZD 600mg의 필름 코팅 정제를 복용합니다.
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실험군에 무작위 배정된 후 환자는 10일 동안 12시간마다 리네졸리드 1정을 복용하거나 5일 동안 24시간마다 리네졸리드 1정을 복용하게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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원발성 매독 병변이 임상적으로 해결된 환자의 비율(임상적 치료, 원발성).
기간: 2주차에
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치료 시작으로부터 2주 이내에 원발성 매독 병변의 완전한 치유로 정의되는 임상적 해결의 평가.
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2주차에
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2차 매독 병변이 임상적으로 해결된 환자의 비율(임상적 치료, 2차).
기간: 6주차에
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치료 시작으로부터 6주 이내에 2차 매독 병변의 완전한 치유로 정의되는 임상적 해결의 평가.
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6주차에
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적절한 혈청학적 반응을 보이는 환자의 비율(혈청학적 치료, 12주차).
기간: 12주차에
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RPR(Rapid Plasma Reagin) 역가의 4배 감소 또는 음성으로의 혈청 복귀로 정의되는 적절한 혈청학적 반응의 평가.
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12주차에
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적절한 혈청학적 반응을 보이는 환자의 비율(혈청학적 치료, 24주).
기간: 24주차에
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RPR(Rapid Plasma Reagin) 역가의 4배 감소 또는 음성으로의 혈청 복귀로 정의되는 적절한 혈청학적 반응의 평가.
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24주차에
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적절한 혈청학적 반응을 보이는 환자의 비율(혈청학적 치료, 48주).
기간: 48주차에
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RPR(Rapid Plasma Reagin) 역가의 4배 감소 또는 음성으로의 혈청 복귀로 정의되는 적절한 혈청학적 반응의 평가.
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48주차에
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재발성 매독 또는 의심되는 치료 실패(분자 치유)에서 T. pallidum 균주 DNA의 대립형질 변이를 가진 환자의 비율.
기간: 무작위배정 날짜부터 처음으로 문서화된 재발 또는 치료 실패 날짜까지, 최대 48주까지 평가됨
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분자 방법(MLST-WGS)을 사용하여 기준선과 비교하여 T. pallidum 균주의 핵심 유전자에서 대립형질 변이로 정의된 재발성 매독의 재감염 평가.
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무작위배정 날짜부터 처음으로 문서화된 재발 또는 치료 실패 날짜까지, 최대 48주까지 평가됨
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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궤양 또는 점막 병변 면봉(재감염)에서 T. pallidum 균주 DNA의 대립형질 변이를 가진 환자의 비율.
기간: 무작위배정 날짜부터 처음 문서화된 재발 날짜까지, 최대 48주까지 평가됨
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분자 방법(MLST-WGS)을 사용하여 기준선과 비교하여 T. pallidum 균주의 핵심 유전자에서 대립형질 변이로 정의된 재발성 매독 병변의 재감염 평가.
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무작위배정 날짜부터 처음 문서화된 재발 날짜까지, 최대 48주까지 평가됨
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혈장(재감염)에서 T. pallidum 균주 DNA의 대립형질 변이를 가진 환자의 비율.
기간: 무작위배정 날짜부터 처음 문서화된 재발 날짜까지, 최대 48주까지 평가됨
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분자 방법(MLST-WGS)을 사용하여 기준선과 비교하여 T. pallidum 균주의 핵심 유전자에서 대립형질 변이로 정의되는 재발성 매독(2차 또는 초기 잠복기)의 재감염 평가.
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무작위배정 날짜부터 처음 문서화된 재발 날짜까지, 최대 48주까지 평가됨
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구강 면봉/타액(재감염)에서 T. pallidum 균주 DNA의 대립형질 변이가 있는 환자의 비율.
기간: 무작위배정 날짜부터 처음 문서화된 재발 날짜까지, 최대 48주까지 평가됨
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분자 방법(MLST-WGS)을 사용하여 기준선과 비교하여 T. pallidum 균주의 핵심 유전자에서 대립형질 변이로 정의되는 재발성 매독(2차 또는 초기 잠복기)의 재감염 평가.
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무작위배정 날짜부터 처음 문서화된 재발 날짜까지, 최대 48주까지 평가됨
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피부 펀치 생검(재감염)에서 T. pallidum 균주 DNA의 대립형질 변이를 가진 환자의 비율.
기간: 무작위배정 날짜부터 처음 문서화된 재발 날짜까지, 최대 48주까지 평가됨
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분자 방법(MLST-WGS)을 사용하여 기준선과 비교하여 T. pallidum 균주의 핵심 유전자에서 대립형질 변이로 정의된 재발성 매독 병변의 재감염 평가.
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무작위배정 날짜부터 처음 문서화된 재발 날짜까지, 최대 48주까지 평가됨
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귓불 긁기(재감염)에서 T. pallidum 균주 DNA의 대립형질 변이를 가진 환자의 비율.
기간: 무작위배정 날짜부터 처음 문서화된 재발 날짜까지, 최대 48주까지 평가됨
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분자 방법(MLST-WGS)을 사용하여 기준선과 비교하여 T. pallidum 균주의 핵심 유전자에서 대립형질 변이로 정의되는 재발성 매독(2차 또는 초기 잠복기)의 재감염 평가.
(선택 사항, 선택된 환자 그룹에서).
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무작위배정 날짜부터 처음 문서화된 재발 날짜까지, 최대 48주까지 평가됨
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Treponema pallidum (T.p)에서 대립형질 변이가 있는 신경매독이 의심되는 환자의 비율은 CSF에서 DNA를 분리합니다(재감염).
기간: 무작위배정 날짜부터 처음 문서화된 재발 날짜까지, 최대 48주까지 평가됨
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분자 방법(MLST-WGS)을 사용하여 기준선과 비교하여 T. pallidum 균주의 핵심 유전자의 대립형질 변이로 정의되는 신경매독이 의심되는 환자의 재감염 평가.
(신경 매독이 의심되는 선택된 환자 그룹에서).
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무작위배정 날짜부터 처음 문서화된 재발 날짜까지, 최대 48주까지 평가됨
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항생제 내성 유전자형을 가진 환자의 비율.
기간: 무작위배정 날짜부터 처음 문서화된 재발 날짜까지, 최대 48주까지 평가됨
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적절한 임상 및 혈청학적 반응을 보인 환자와 비교하여 치료 실패로 간주되는 환자의 임상 검체에서 항균제 내성을 부여하는 핵심 유전자의 대립형질 변이 평가.
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무작위배정 날짜부터 처음 문서화된 재발 날짜까지, 최대 48주까지 평가됨
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부작용을 경험한 참가자의 비율.
기간: 최대 12주
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초기 매독 참가자의 표준 BPG 치료와 관련된 부작용과 LZD 치료와 관련된 부작용 평가.
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최대 12주
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일차 매독 치료 시작 후 2주 이내에 RPR 역가에 변화가 있는 환자의 비율.
기간: 2주에
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원발성 매독 환자의 치료 시작 후 2주째 RPR 역가 변동 평가.
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2주에
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Oriol Mitjà Villar, PhD, Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 10월 14일
기본 완료 (추정된)
2026년 4월 1일
연구 완료 (추정된)
2026년 4월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 9월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 10월 5일
처음 게시됨 (실제)
2021년 10월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 7월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 7월 17일
마지막으로 확인됨
2025년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Trep-AB
- 2020-005604-19 (EudraCT 번호)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
일차 매독에 대한 임상 시험
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Cairo University아직 모집하지 않음
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Capital Medical University완전한Transradial Approach, Primary PCI, ST-segment Elevation 심근경색증중국
벤자틴 페니실린 G에 대한 임상 시험
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Chang Gung Memorial HospitalNational Science Council, Taiwan완전한
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Hospital de Niños R. Gutierrez de Buenos Aires모집하지 않고 적극적으로
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Peking Union Medical College Hospital알려지지 않은
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Johns Hopkins UniversityHVMN Inc; KETONE-IQ모병
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Peking Union Medical College HospitalChanghai Hospital; Fudan University; First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University; RenJi... 그리고 다른 협력자들모병