Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Alternatieve antibiotica voor syfilis

27 juli 2026 bijgewerkt door: Oriol Mitja, Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia

Orale en neuro-penetratieve alternatieve antibiotica voor patiënten met syfilis

De klinische studie Trep-AB zal de werkzaamheid testen van een onderzoeksgeneesmiddel voor neuropenetratie, Linezolid (LZD), in vergelijking met de standaardbehandeling, Benzathine penicilline G (BPG), voor vroege syfilis bij mensen. Het overkoepelende idee van het hierin voorgestelde werk is om het gebruik van LZD voor de behandeling van syfilis te onderzoeken, door een gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie uit te voeren om deze nieuwe indicatie van een bekend antibacterieel middel te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De syfilisepidemie woekert over de hele wereld en de therapeutische opties zijn beperkt tot een antibioticum, intramusculaire (IM) BPG, die de bloed-hersenbarrière niet efficiënt passeert. Treponema pallidum (T.p.), de bacterie die syfilis veroorzaakt, dringt het centrale zenuwstelsel (CZS) binnen bij 40% van de patiënten, meestal zonder symptomen. De prognostische implicaties van CZS-invasie zijn de mogelijkheid van ernstige neurologische complicaties en het mislukken van de behandeling als gevolg van gesekwestreerde bacteriën in het CZS. Indien geïndiceerd, is de enige manier om neurosyfilis te identificeren en te behandelen lumbaalpunctie om de cerebrospinale vloeistof (CSF) te onderzoeken, gevolgd door intraveneuze (IV) benzylpenicillinetherapie. De onderzoekers hebben in silico studies uitgevoerd waaruit blijkt dat oxazolidinonen potentieel actief zijn tegen T.p., neuropenetrerend zijn en oraal kunnen worden toegediend. De onderzoekers hebben preklinische studies uitgevoerd met behulp van een in vitro kweeksysteem voor T.p. en het gebruik van het syfilis-diermodel met konijnen om verschillende antibiotica te testen. De onderzoekers hebben bevestigd dat LZD de beste verbinding was die in klinische onderzoeken kon worden getest om syfilis te behandelen.

De klinische studie Trep-AB zal de werkzaamheid testen van een onderzoeksgeneesmiddel voor neuropenetratie, LZD, in vergelijking met standaardbehandeling BPG, voor vroege syfilis bij mensen die een gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie uitvoeren. Primaire doelstelling is om de non-inferioriteit van LZD-behandeling aan te tonen in vergelijking met standaard BPG-behandeling om patiënten met vroege syfilis te genezen. Secundaire doelstelling is het isoleren van T.p. stammen in klinische monsters om DNA van patiënten te subtyperen bij baseline en tijdens recidief of falen van de behandeling. Naar schatting 360 deelnemers.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

165

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Spanje
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Spanje, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Spanje, 08001
        • CAP Drassanes-Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Barcelona, Spanje, 08015
        • Barcelona Checkpoint
      • Barcelona, Barcelona, Spanje, 08916
        • Hospital Germans Trias Pujol
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Spanje
        • Hospital 12 de Octubre
  • Verenigd Koninkrijk
      • Leeds, Verenigd Koninkrijk
        • Leeds Sexual Health
      • Lewisham, Verenigd Koninkrijk
        • Trafalgar Clinic and Waldron Centre Lewisham
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Mortimer Market Centre
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Saint Mary's Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • 56 Dean Street
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk
        • North Manchester General Hospital and Central Manchester Foundation Trust

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 99 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd 18 jaar of ouder bij basisbezoek.

  2. Primaire, secundaire of vroeg latente syfilisdiagnose op basis van SEIMC/IUSTI-richtlijnen*

    1. Primaire syfilis wordt gedefinieerd als typische zweer (kans) en positieve test met behulp van donkerveldonderzoek (DFE) of polymerase kettingreactie (PCR) detectie van T.p. met/zonder positieve serologische test op syfilis.
    2. Secundaire syfilis wordt gedefinieerd op basis van typische klinische symptomen met positieve treponemale en niet-treponemale tests.
    3. Vroege latente syfilis wordt gedefinieerd als positieve serologische treponemale en niet-treponemale tests zonder klinisch bewijs van infectie, met een eerdere negatieve syfilis-serologie, of een viervoudige toename van de RPR-titer van een niet-treponemale test in de afgelopen 12 maanden. Serologisch tests voor syfilis die binnen 10 dagen voorafgaand aan het bezoek aan de studie worden uitgevoerd, zijn acceptabel voor inschrijving.
  3. Ondertekening van schriftelijke geïnformeerde toestemming.
  4. Mogelijkheid om te voldoen aan de vereisten van het studieprotocol.
  5. Als vrouwen in de vruchtbare leeftijd een zeer effectieve anticonceptiemethode (onthouding, hormonale anticonceptie, spiraaltje [IUD] of anatomische steriliteit bij zichzelf of partner) gebruiken gedurende 1 week na de laatste IMP-toediening.

  6. Als mannen, condoomgebruik tijdens heteroseksuele gemeenschap en gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode (onthouding, hormonale anticonceptie, intra-uterien apparaat [IUD] of anatomische steriliteit bij zichzelf of partner) bij vrouwelijke partner gepleegd gedurende 1 week na de laatste IMP-toediening.

    • Voor opnamedoeleinden worden positieve point-of-care-testen (POCT) geaccepteerd bij geselecteerde patiënten zonder eerdere syfilisgeschiedenis en negatieve serologische tests voor syfilis gedurende de laatste 12 maanden (Syfilis rapid diagnostic test [RDT] of Chembio DPP syfilisscreening & confirm assay [ DPP]), of met een voorgeschiedenis van syfilis en negatieve niet-treponemale tests gedurende de laatste 12 maanden (DPP). Verdere bevestiging door middel van de methoden beschreven in a), b) of c) is noodzakelijk.

Uitsluitingscriteria:

  1. Bekende allergie voor een van de IMP's en/of hulpstoffen, in het bijzonder bekende overgevoeligheid voor penicilline, cefalosporines of andere bètalactammiddelen en/of allergie voor soja of pinda's.
  2. Lactose- of galactose-intolerantie of glucose-galactose malabsorptie.
  3. Diagnosecriteria van symptomatische neurosyfilis.
  4. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
  5. Huidige behandeling met geneesmiddelen die waarschijnlijk een wisselwerking hebben met de onderzoeksmedicatie (zie Bijlage 6).
  6. Antibiotica hebben gebruikt met mogelijke werking tegen syfilis (bijv. bètalactams, cefalosporines, macroliden, tetracyclines) binnen 1 week voorafgaand aan randomisatie.
  7. Ongecontroleerde hypertensie, feochromocytoom, thyreotoxicose, carcinoïdsyndroom, bipolaire stoornis, invaliderende psycho-affectieve stoornis, acute verwardheid.
  8. Nierfunctiestoornis die hemodialyse vereist.
  9. Symptomatische gelijktijdige soa (d.w.z. gonococcus, chlamydia, lymphogranuloma venereum, Mycoplasma genitalium) of een andere infectieziekte die behandeling met antibiotica vereist die mogelijk werkzaam is tegen syfilis.
  10. Behandeling hebben ondergaan voor de recent gediagnosticeerde vroege syfilis (in de voorgaande 6 maanden)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Post-interim - Linezolid 600 mg every 12 hours for 10 days
After randomized to the experimental arm, the patient will take 1 tablet of Linezolid every 12hours during 10 days.
Geneesmiddel: Linezolid 600 mg (post-interim)
Linezolid 600mg every 12hours during 10 days
Actieve vergelijker: Post-interim - Benzathine penicillin G 2.4 MUI single dose
After randomized to the control arm, the patient will receive a single dose of 2.4MUI intramuscular BPG.
Geneesmiddel: Benzathine Penicilllin G (post-interim)
Single dose of intramuscular BPG 2.4 MUI

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Proportion of participants achieving overall treatment success
Tijdsspanne: at week 48
Overall treatment success was defined as achievement of all outcome components applicable to the participant: clinical cure, serological cure, and absence of molecularly confirmed relapse.
at week 48

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met klinische verdwijning van primaire syfilislaesies (klinische genezing, primair).
Tijdsspanne: in week 2
Beoordeling van klinische resolutie gedefinieerd als de volledige genezing van primaire syfilislaesies binnen 2 weken na aanvang van de behandeling.
in week 2
Percentage patiënten met klinische verdwijning van secundaire syfilislaesies (klinische genezing, secundair).
Tijdsspanne: in week 6
Beoordeling van klinische resolutie gedefinieerd als de volledige genezing van secundaire syfilislaesies binnen 6 weken na aanvang van de behandeling.
in week 6
Percentage patiënten met adequate serologische respons (serologische genezing, week 12).
Tijdsspanne: in week 12
Beoordeling van een adequate serologische respons, gedefinieerd als een viervoudige afname van de rapid plasma reagine (RPR) titer of seroreversie naar negatief.
in week 12
Percentage patiënten met adequate serologische respons (serologische genezing, week 24).
Tijdsspanne: in week 24
Beoordeling van een adequate serologische respons, gedefinieerd als een viervoudige afname van de rapid plasma reagine (RPR) titer of seroreversie naar negatief.
in week 24
Percentage patiënten met adequate serologische respons (serologische genezing, week 48).
Tijdsspanne: in week 48
Beoordeling van een adequate serologische respons, gedefinieerd als een viervoudige afname van de rapid plasma reagine (RPR) titer of seroreversie naar negatief.
in week 48
Percentage patiënten met genotype voor antibioticaresistentie.
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het eerste gedocumenteerde recidief, beoordeeld tot 48 weken
Beoordeling van allelvariatie in kerngenen die antimicrobiële resistentie verlenen in klinische specimens van patiënten bij wie wordt aangenomen dat de behandeling heeft gefaald in vergelijking met patiënten met een adequate klinische en serologische respons.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het eerste gedocumenteerde recidief, beoordeeld tot 48 weken
Percentage deelnemers dat bijwerkingen ervaart.
Tijdsspanne: tot 12 weken
Beoordeling van bijwerkingen gerelateerd aan LZD-behandeling in vergelijking met bijwerkingen gerelateerd aan standaard BPG-behandeling bij deelnemers met vroege syfilis.
tot 12 weken
Percentage patiënten met een verandering in de RPR-titer binnen 2 weken na start van de behandeling van primaire syfilis.
Tijdsspanne: op 2 weken
Beoordeling van RPR-titervariatie in week 2 vanaf het begin van de behandeling van patiënten met primaire syfilis.
op 2 weken
Proportion of patients with allelic variation in T. pallidum strain(s) DNA in recurrent syphilis or suspected treatment failure (absence of relapse).
Tijdsspanne: From date of randomization until date of first documented recurrence or treatment failure, assesed up to 48 weeks
Assessment of re-infection in recurrent syphilis as defined by allelic variation in core genes of T. pallidum strain(s) compared to baseline using a molecular method (MLST-WGS) in ulcer or mucosa lesions swabs, plasma, or oral swabs.
From date of randomization until date of first documented recurrence or treatment failure, assesed up to 48 weeks

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Oriol Mitjà Villar, PhD, Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 oktober 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 april 2026

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 april 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 september 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 oktober 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 oktober 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Trep-AB
  • 2020-005604-19 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren