Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Alternatív antibiotikumok szifiliszre

2026. július 27. frissítette: Oriol Mitja, Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia

Orális és neuro-penetratív alternatív antibiotikumok szifiliszben szenvedő betegek számára

A Trep-AB klinikai vizsgálata a Linezolid (LZD) vizsgálati neuropenetrációs gyógyszer hatékonyságát fogja tesztelni, összehasonlítva a standard kezeléssel, a benzatin penicillin G-vel (BPG) az emberek korai szifiliszében. Az itt javasolt munka átfogó gondolata az LZD szifilisz kezelésére való alkalmazásának vizsgálata, randomizált, kontrollált klinikai vizsgálat elvégzése egy ismert antibakteriális szer ezen új indikációjának értékelésére.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A szifiliszjárvány szerte a világon tombol, és a terápiás lehetőségek az antibiotikumra, az intramuszkuláris (IM) BPG-re korlátozódnak, amely nem lép át hatékonyan a vér-agy gáton. A Treponema pallidum (T.p.), a szifiliszt okozó baktérium a betegek 40%-ánál megtámadja a központi idegrendszert (CNS), általában tünetmentesen. A központi idegrendszer inváziójának prognosztikai következményei a súlyos neurológiai szövődmények és a kezelés sikertelensége a központi idegrendszerben lévő baktériumok miatt. Ha indokolt, a neurosifilisz azonosításának és kezelésének egyetlen módja a lumbálpunkció a cerebrospinális folyadék (CSF) vizsgálata, majd intravénás (IV) benzil-penicillin terápia. A kutatók in silico vizsgálatokat végeztek, amelyek kimutatták, hogy az oxazolidinonok potenciálisan aktívak a T.p. ellen, neuropenetratívak és orálisan is beadhatók. A kutatók preklinikai vizsgálatokat végeztek in vitro tenyésztési rendszer alkalmazásával a T.p. valamint a szifilisz állatmodelljének alkalmazása nyulakon különböző antibiotikumok tesztelésére. A kutatók megerősítették, hogy az LZD volt a legjobb vegyület, amelyet a szifilisz kezelésére irányuló klinikai vizsgálatok során tovább lehetett tesztelni.

A Trep-AB klinikai vizsgálat során randomizált, ellenőrzött klinikai vizsgálatot végezve egy vizsgált neuropenetratív gyógyszer, az LZD hatékonyságát tesztelik a standard kezelésű BPG-vel összehasonlítva, korai szifiliszben emberekben. Az elsődleges cél annak bemutatása, hogy az LZD-kezelés nem rosszabb, mint a standard BPG-kezelés a korai szifiliszben szenvedő betegek gyógyítása érdekében. Másodlagos cél a T.p. izolálása. törzseket a klinikai mintákban a betegek DNS-altípusába a kiinduláskor és a kiújulás vagy a kezelés sikertelensége során. A becslések szerint 360 résztvevő lesz.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

165

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • Leeds, Egyesült Királyság
        • Leeds Sexual Health
      • Lewisham, Egyesült Királyság
        • Trafalgar Clinic and Waldron Centre Lewisham
      • London, Egyesült Királyság
        • Mortimer Market Centre
      • London, Egyesült Királyság
        • Saint Mary's Hospital
      • London, Egyesült Királyság
        • 56 Dean Street
      • Manchester, Egyesült Királyság
        • North Manchester General Hospital and Central Manchester Foundation Trust
  • Spanyolország
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Spanyolország, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Spanyolország, 08001
        • CAP Drassanes-Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Barcelona, Spanyolország, 08015
        • Barcelona Checkpoint
      • Barcelona, Barcelona, Spanyolország, 08916
        • Hospital Germans Trias Pujol
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Spanyolország
        • Hospital 12 de Octubre

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 18 éves vagy idősebb a kiindulási látogatáskor.

  2. Elsődleges, másodlagos vagy korai látens szifilisz diagnózis a SEIMC/IUSTI irányelvek alapján*

    1. Az elsődleges szifilisz tipikus fekély (chancre) és pozitív teszt a T.p. sötétmező vizsgálatával (DFE) vagy polimeráz láncreakcióval (PCR). pozitív szifilisz szerológiai teszttel vagy anélkül.
    2. A másodlagos szifilisz meghatározása tipikus klinikai tünetek alapján történik, pozitív treponemális és nem treponemális tesztekkel.
    3. A korai látens szifilisz úgy definiálható, mint pozitív szerológiai treponemális és nem treponemális tesztek fertőzés klinikai bizonyítéka nélkül, korábbi negatív szifilisz-szerológiai vizsgálattal, vagy egy nem treponemális teszt RPR-titerének négyszeres növekedésével az elmúlt 12 hónapban. Szerológiai a vizsgálati felvételi látogatást megelőző 10 napon belül végzett szifilisz-tesztek elfogadhatók a beiratkozáshoz.
  3. Az írásos beleegyezés aláírása.
  4. Képes megfelelni a vizsgálati protokoll követelményeinek.
  5. Fogamzóképes korú nők esetében rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer (absztinencia, hormonális fogamzásgátlás, intrauterin eszköz [IUD] vagy saját vagy partner anatómiai sterilitása) alkalmazása az utolsó IMP beadást követő 1 héten belül.

  6. Férfiak esetében óvszerhasználat heteroszexuális közösülés során, valamint rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer (absztinencia, hormonális fogamzásgátlás, intrauterin eszköz [IUD] vagy saját vagy partner anatómiai sterilitása) alkalmazása női partnernél az utolsó IMP beadást követő 1 héten belül.

    • Bevételi célból pozitív gondozási teszteket (POCT) fogadunk el azoknál a kiválasztott betegeknél, akiknél nem volt szifilisz anamnézisben, és az elmúlt 12 hónapban negatív szifilisz szerológiai tesztek (Syphilis gyorsdiagnosztikai teszt [RDT] vagy Chembio DPP szifiliszszűrő és megerősítési vizsgálat) DPP]), vagy ha korábban szifilisz szerepelt, és az elmúlt 12 hónap során negatív nem-treponemális teszttel (DPP) szerepelt. További megerősítés szükséges az a), b) vagy c) pontban leírt módszerekkel.

Kizárási kritériumok:

  1. Ismert allergia bármely IMP-re és/vagy segédanyagra, különösen ismert túlérzékenység penicillinnel, cefalosporinokkal vagy más béta-laktám hatóanyagokkal szemben és/vagy allergia szójával vagy földimogyoróval szemben.
  2. Laktóz vagy galaktóz intolerancia vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavar.
  3. A tünetekkel járó neuroszifilisz diagnosztikai kritériumai.
  4. Terhes vagy szoptató nők.
  5. Jelenlegi kezelés minden olyan gyógyszerrel, amely valószínűleg kölcsönhatásba léphet a vizsgálati gyógyszerrel (lásd a 6. függeléket).
  6. Szedett-e olyan antibiotikumot, amely potenciálisan szifilisz elleni hatást fejt ki (pl. béta-laktámok, cefalosporinok, makrolidok, tetraciklinek) a randomizálást megelőző 1 héten belül.
  7. Nem kontrollált magas vérnyomás, pheochromocytoma, thyrotoxicosis, carcinoid szindróma, bipoláris zavar, cselekvőképtelenség pszicho-affektív zavar, akut zavart állapot.
  8. Hemodialízist igénylő vesekárosodás.
  9. Tünetekkel járó egyidejű STI (azaz gonococcus, chlamydia, lymphogranuloma venereum, Mycoplasma genitalium) vagy más fertőzéses betegség, amely antibiotikus kezelést igényel, és potenciálisan aktív a szifilisz ellen.
  10. Kezelésben részesült a közelmúltban diagnosztizált korai szifilisz miatt (az előző 6 hónapban)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Egyetlen

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Post-interim - Linezolid 600 mg every 12 hours for 10 days
After randomized to the experimental arm, the patient will take 1 tablet of Linezolid every 12hours during 10 days.
Drog: Linezolid 600 mg (post-interim)
Linezolid 600mg every 12hours during 10 days
Aktív összehasonlító: Post-interim - Benzathine penicillin G 2.4 MUI single dose
After randomized to the control arm, the patient will receive a single dose of 2.4MUI intramuscular BPG.
Drog: Benzathine Penicilllin G (post-interim)
Single dose of intramuscular BPG 2.4 MUI

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Proportion of participants achieving overall treatment success
Időkeret: at week 48
Overall treatment success was defined as achievement of all outcome components applicable to the participant: clinical cure, serological cure, and absence of molecularly confirmed relapse.
at week 48

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az elsődleges szifilisz elváltozások klinikailag megszűnő betegek aránya (klinikai gyógymód, elsődleges).
Időkeret: a 2. héten
A klinikai feloldódás értékelése az elsődleges szifilisz-léziók teljes gyógyulásaként a kezelés megkezdésétől számított 2 héten belül.
a 2. héten
A másodlagos szifilisz elváltozások klinikailag megszűnő betegek aránya (klinikai gyógymód, másodlagos).
Időkeret: a 6. héten
A klinikai feloldódás értékelése a másodlagos szifilisz léziók teljes gyógyulását jelenti a kezelés kezdetétől számított 6 héten belül.
a 6. héten
Megfelelő szerológiai választ adó betegek aránya (szerológiai kúra, 12. hét).
Időkeret: a 12. héten
A megfelelő szerológiai válasz értékelése, amelyet a gyors plazma reagin (RPR) titerének négyszeres csökkenéseként vagy negatívra való szeroreverzióként határoztak meg.
a 12. héten
Megfelelő szerológiai választ adó betegek aránya (szerológiai kúra, 24. hét).
Időkeret: a 24. héten
Az adekvát szerológiai válasz értékelése a rapid plasma reagin (RPR) titerének négyszeres csökkenéseként vagy negatívra való szeroreverzióként definiált.
a 24. héten
Megfelelő szerológiai választ adó betegek aránya (szerológiai kúra, 48. hét).
Időkeret: a 48. héten
A megfelelő szerológiai válasz értékelése, amelyet a gyors plazma reagin (RPR) titerének négyszeres csökkenéseként vagy negatívra való szeroreverzióként határoztak meg.
a 48. héten
Az antibiotikum rezisztencia genotípusú betegek aránya.
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától az első dokumentált kiújulás időpontjáig, 48 hétig
Az antimikrobiális rezisztenciát biztosító maggének allélvariációinak értékelése olyan betegek klinikai mintáiban, akiknél úgy ítélték meg, hogy a kezelés sikertelen volt, összehasonlítva a megfelelő klinikai és szerológiai választ adó betegekkel.
A véletlen besorolás időpontjától az első dokumentált kiújulás időpontjáig, 48 hétig
A nemkívánatos eseményeket átélő résztvevők aránya.
Időkeret: legfeljebb 12 hétig
Az LZD-kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos események értékelése a standard BPG-kezeléshez kapcsolódó nemkívánatos eseményekkel összehasonlítva a korai szifiliszben szenvedő résztvevőknél.
legfeljebb 12 hétig
Azon betegek aránya, akiknél megváltozott az RPR-titer az elsődleges szifilisz kezelésének megkezdését követő 2 héten belül.
Időkeret: 2 hetesen
Az RPR titer változásának értékelése a kezelés kezdetétől számított 2. héten az elsődleges szifiliszben szenvedő betegeknél.
2 hetesen
Proportion of patients with allelic variation in T. pallidum strain(s) DNA in recurrent syphilis or suspected treatment failure (absence of relapse).
Időkeret: From date of randomization until date of first documented recurrence or treatment failure, assesed up to 48 weeks
Assessment of re-infection in recurrent syphilis as defined by allelic variation in core genes of T. pallidum strain(s) compared to baseline using a molecular method (MLST-WGS) in ulcer or mucosa lesions swabs, plasma, or oral swabs.
From date of randomization until date of first documented recurrence or treatment failure, assesed up to 48 weeks

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Oriol Mitjà Villar, PhD, Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. október 14.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2026. április 15.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2026. április 15.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. szeptember 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. október 5.

Első közzététel (Tényleges)

2021. október 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. július 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. július 27.

Utolsó ellenőrzés

2026. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Trep-AB
  • 2020-005604-19 (EudraCT szám)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel