Semaglutide 对冠状动脉粥样硬化斑块的影响 (SEPLA)

2 型糖尿病 (DM2) 患者被认为具有高血管风险 (VR)。 然而，VR 风险可能会有所不同，具体取决于是否存在其他心血管危险因素 (CVRF)，尤其是血脂异常、吸烟习惯、高血压和肥胖。 高血糖水平是动脉粥样硬化的病因基础的一部分，动脉粥样硬化的血管并发症是发达国家死亡和残疾的主要原因。 动脉粥样硬化被认为​​是一种慢性免疫炎症过程，具有多基因和多因素起源，由于血管内皮功能障碍而早期开始。 动脉粥样硬化是一个随时间间歇发展的动态过程；环境和遗传因素穿插和调节不活跃和快速进化的时期。 由于一系列的病因和环境因素，病变（斑块）的发展具有或多或少的脂质含量、胶原蛋白、弹性纤维和钙。 动脉粥样硬化斑块的位置和发展程度会导致不同形式的动脉粥样硬化疾病，其特征是对应于血管腔阻塞的症状和体征，血流减少以及随后发生的（可能是慢性的）局部缺血。 动脉粥样硬化疾病的特征还可以是斑块破裂和血栓形成现象的出现（因为斑块的脂质核是高度血栓形成的，并触发凝血和血小板粘附和聚集级联反应的激活），具有急性局部缺血的表现。

动脉粥样硬化斑块的成分与心血管事件发生之间的关系表明，需要一种成像技术，不仅可以识别动脉粥样硬化病变的狭窄程度，还可以识别它们的体积、成分和炎症水平，从而能够识别可能的高危斑块（vulnerable plaques）。 在成像技术中，有侵入性技术，例如冠状动脉造影术或冠状动脉造影术、超声或血管内超声 (IVUS) 和光学相干断层扫描 (OCT)；和非侵入性的，例如磁共振成像 (MRI)、正电子发射断层扫描 (PET) 和计算机断层扫描。

传统上，侵入性冠状动脉造影术一直是确定狭窄程度的参考成像测试，并且仍然是评估冠状动脉解剖结构和识别动脉粥样硬化病变的首选方法。 血管造影术提供有关血管狭窄的数量和大小的信息，但无法了解斑块的组成。 仅提供内部动脉管腔的图像，但无法充分代表血管壁及其发展中的动脉粥样硬化斑块。

血管内超声 (IVUS) 被认为是评估动脉粥样硬化斑块负荷和斑块特征的参考方法。 然而，IVUS 是一种有风险的侵入性方法，不能用于研究整个冠状动脉树，只能在动脉树的一个部分进行研究，不适用于无症状个体。

IVUS 技术加上虚拟组织学可以识别血管树中的动脉粥样硬化斑块，并可以量化斑块的大小、体积、成分和分布。 然而，这种技术的局限性在于超声信号穿透钙化组织的能力，导致钙化组织后出现声影。

目前，随着心脏成像技术发展的新进展，冠状动脉计算机断层扫描血管造影术（CCTA）作为一种无创且易于应用的方法已被纳入冠状动脉直接可视化而无需引入导管的图像研究通过 CCTA 检测冠状血管已被提议作为定性检测血管壁变化的合适方法，允许评估冠状动脉和表征动脉粥样硬化斑块。

在过去十年中，CCTA 取得了多项进展，使其成为无创评估冠心病中低概率患者冠状动脉粥样硬化的关键诊断仪器之一。 CCTA 可能与中等心血管风险患者的经典 CVRF 一起用于预后分类，以进行更准确的重新分类，并作为某些特殊风险患者群体早期诊断冠状动脉粥样硬化疾病的筛查。

先前的研究表明，CCTA 在动脉粥样硬化斑块的分类方面与 IVUS 相当。 因此，与 IVUS 等其他技术相比，CCTA 成为斑块表征的非侵入性替代方法。

冠状动脉 CCTA 已成为检测冠状动脉粥样硬化斑块和狭窄的可靠且准确的工具。 由于 CCTA 提供有关斑块负荷和高危斑块特征的信息，因此将这些参数添加到 CCTA 的传统解释中，仅限于检测狭窄，可以提高该方法早期检测冠状动脉疾病的效率心脏病。

通常以定性（主观）方式分析斑块特征。 这种限制可以通过使用新的分析平台来解决，这些平台允许以高精度和可重复性自动量化冠状动脉斑块的特征。 在这种情况下，已经开发了软件工具来自动量化 CCTA 图像中的动脉粥样硬化斑块。 在这一领域，QAngio CT（Medis 医学成像系统，荷兰）脱颖而出，这是一款旨在对 CCTA 数据集中的图像进行定量分析的软件工具。 在 CCTA 数据集中，该软件能够检测血管壁和管腔的轮廓，用于冠状动脉斑块的自动定量评估。 至于动脉粥样硬化斑块的特征，该软件能够分析虚拟组织学，区分平均值、纤维斑块、纤维脂肪、坏死和钙化，以及由此产生的预后意义。 独立获得整个冠状动脉树的参数：血管长度、斑块负荷、斑块体积、斑块的最大厚度、纤维斑块的体积和百分比、纤维脂肪斑块、坏死斑块和钙斑块、按面积和按区域划分的最大狭窄直径。 与基于 IVUS 的分析相比，该软件工具具有许多优势。 首先，该工具基于 CCTA 技术执行定量斑块分析的非侵入性允许连续分析，其风险低于 IVUS。 此外，之前的研究已经证明了 QAngio CT 和基于 IVUS 的分析之间关于管腔狭窄面积、斑块负荷和重塑指数的相关性。 另一方面，虽然 IVUS 是斑块量化的参考方法，但它具有只能分析冠状树特定节段的局限性，而 QAngio CT 允许对冠状树进行完整分析。 在动脉粥样斑块的评估研究中，该方法不仅可以提供有关斑块大小的信息，还可以提供有关斑块特征的信息。

斑块体积的变化已成功用于监测 IVUS 研究中的斑块进展。 使用 IVUS，斑块体积计算为冠状动脉连续横截面的外弹性膜面积与管腔面积之间的差异。 血管体积与管腔体积之间的差值构成了斑块的总体积。 从这些体积中，可以得出其他参数，例如斑块负荷或动脉粥样硬化体积百分比 (PVA) 或动脉粥样硬化总体积 (VTA)，PVA 是最可重现的，并且与心血管预后相关。

此外，最近的研究将斑块的影像学特征（虚拟组织学）评估与患者的预后相关联。 QAngio CT 可根据放射学密度自动评估完整冠状动脉树板的特征。

DM2的防治应被视为动脉粥样硬化疾病的重要组成部分。 大量广泛的临床试验表明，降低血糖和 HbA1c 水平可降低心血管风险。 该知识表明动脉粥样硬化可受 DM2 治疗的影响。

大量研究表明，胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 在控制不同的心血管疾病和超出血糖控制的其他影响方面具有有益作用，例如高血压、体重控制和脂质代谢。 除了在临床实践中有形的影响外，影响 GLP-1 的药物已被证明具有抗动脉粥样硬化作用，这是由于 VR 因素的控制，或在内皮水平的直接作用。 已经观察到 GLP-1 介导的动脉粥样硬化生物标志物的减少，例如 B 型钠尿肽 (BNP)、纤溶酶原激活物抑制剂 (PAI-1) 和 C-反应蛋白 (PCR) 等。 为验证动脉粥样硬化进展的这种改善而研究的参数之一是改善对颈动脉内膜厚度的控制，这具有明显的好处；然而，其他血管床的研究，如冠状动脉，在参与者数量和结果方面都更加有限。

semaglutide（一种 GLP-1 激动剂）对动脉粥样硬化斑块病变进展的影响已经发表。 动物模型研究表明，semaglutide 治疗通过抗炎机制减少了进展，与体重减轻和血糖控制无关。 SUSTAIN6 中的索马鲁肽治疗以及 LEADER 中的利拉鲁肽治疗显示，在主要不良心脏事件 (MACE) 方面优于安慰剂（HR [95% 置信区间 (CI)]：0.87 [0.78；0.97] LEADER 和 0.74 [0.58；0.97]。 0.95] SUSTAIN 6) 在有或没有既往缺血事件的动脉粥样硬化疾病患者中。 在查阅文献后，作者可以肯定，GLP-1 对动脉粥样硬化斑块的影响尚不明确，而是根据动物模型的结果进行推测，并且在很大程度上来自临床试验中的心血管发现。