Effekt af Semaglutid i koronar atherom plak (SEPLA)

Patienter med type 2 diabetes mellitus (DM2) anses for at have høj vaskulær risiko (VR). Imidlertid kan VR-risikoen variere afhængigt af tilstedeværelsen af ​​andre kardiovaskulære risikofaktorer (CVRF'er), især dyslipidæmi, rygevaner, hypertension og fedme. Høje blodsukkerniveauer er en del af det etiopatogene grundlag for åreforkalkning, hvis vaskulære komplikationer er den førende årsag til død og invaliditet i udviklede lande. Aterosklerose betragtes som en kronisk immunoinflammatorisk proces med en polygen og multifaktoriel oprindelse, der begynder tidligt på grund af vaskulær endotel dysfunktion. Åreforkalkning er en dynamisk proces, der udvikler sig intermitterende over tid; perioder med inaktivitet og hurtig udvikling er afbrudt og moduleret af miljømæssige og genetiske faktorer. Som et resultat af en række etiopatogene og miljømæssige faktorer udvikles læsioner (plaques) med større eller mindre lipidindhold, kollagen, elastiske fibre og calcium. Placeringen og udviklingsgraden af ​​aterosklerotiske plaques giver anledning til forskellige former for aterosklerotisk sygdom, som er karakteriseret ved symptomer og tegn, der svarer til obstruktion af det vaskulære lumen med nedsat flow og deraf følgende forekomst af (evt. kronisk) iskæmi. Aterosklerotisk sygdom kan også karakteriseres ved brud på plaque og fremkomst af trombotiske fænomener (fordi plaques lipidkerne er stærkt trombogent og udløser aktivering af koagulations- og blodpladeadhæsion og aggregeringskaskader), med manifestationer af akut iskæmi.

Forholdet mellem sammensætningen af ​​ateromplakken og forekomsten af ​​kardiovaskulære hændelser afslørede behovet for billeddiagnostiske teknikker, der kunne identificere ikke kun graden af ​​stenose af aterosklerotiske læsioner, men også deres volumen, sammensætning og niveauer af inflammation, og dermed være i stand til at at identificere de mulige højrisikoplakker (sårbare plaques). Inden for billeddannelsesteknikker er der invasive teknikker såsom koronar angiografi eller koronar angiografi, ultralyd eller intravaskulær ultralyd (IVUS) og optisk kohærenstomografi (OCT); og ikke-invasiv, såsom magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), positronemissionstomografi (PET) og computertomografi.

Invasiv koronar angiografi har traditionelt været referencebilleddannelsestesten til at bestemme graden af ​​stenose og er fortsat den foretrukne procedure til evaluering af koronar anatomi og identifikation af aterosklerotiske læsioner. Angiografi giver information om antallet og størrelsen af ​​vaskulær stenose, men tillader ikke at kende plaquesammensætningen. Giver ganske enkelt et billede af det indre arterielle lumen, men mangler evnen til at repræsentere karvæggen med dens udviklende aterosklerotiske plak.

Intravaskulær ultralyd (IVUS) betragtes som referencemetoden til evaluering af aterosklerotisk plakbelastning og plakkarakteristika. IVUS er dog en invasiv metode, der har risici, som ikke kan bruges til at studere hele koronartræet, kun i et segment af arterietræet og er ikke indiceret til asymptomatiske individer.

IVUS-teknikken plus virtuel histologi muliggør identifikation af atheromplakker i det vaskulære træ og kan kvantificere plaques størrelse, volumen, sammensætning og fordeling. En begrænsning ved denne teknik er imidlertid ultralydssignalets evne til at trænge ind i det forkalkede væv, hvilket resulterer i en akustisk skygge efter det forkalkede væv.

I øjeblikket, med de nye fremskridt inden for udviklingen af ​​hjertebilleddannelsesteknikker, er koronar computertomografisk angiografi (CCTA) blevet indarbejdet som en ikke-invasiv og let anvendelig metode til direkte visualisering af kranspulsårer uden behov for at indføre et kateter. koronarkarrene af CCTA er blevet foreslået som en egnet metode til kvalitativ påvisning af ændringer i karvæggen, hvilket muliggør evaluering af koronararterierne og karakterisering af den aterosklerotiske plak.

I det sidste årti er der set adskillige fremskridt inden for CCTA, som har gjort det til et af de vigtigste diagnostiske instrumenter til den ikke-invasive evaluering af koronar åreforkalkning hos patienter med lav til mellemlang sandsynlighed for koronar hjertesygdom. CCTA kan være nyttig til prognostisk klassificering sammen med klassisk CVRF hos patienter med mellemliggende kardiovaskulær risiko, til mere præcis reklassificering og som screening for tidlig diagnose af koronar aterosklerotisk sygdom hos visse grupper af patienter med særlig risiko.

Tidligere undersøgelser har vist, at CCTA kan sammenlignes med IVUS til klassificering af atheroma plaques. CCTA fremstår derfor som et ikke-invasivt alternativ til plakkarakterisering sammenlignet med andre teknikker såsom IVUS.

Coronary CCTA har etableret sig som et pålideligt og præcist værktøj til påvisning af koronar aterosklerotisk plak og stenose. Da CCTA giver information om plaquebyrde og karakteristika ved højrisikoplak, kan tilføjelsen af ​​disse parametre til den traditionelle fortolkning af CCTA, som er begrænset til påvisning af stenose, forbedre effektiviteten af ​​denne metode til tidlig påvisning af koronar. hjerte sygdom.

Plaquekarakteristika analyseres normalt på en kvalitativ (subjektiv) måde. Denne begrænsning kan løses ved brug af nye analytiske platforme, der tillader automatiseret kvantificering af egenskaberne ved den koronare plaque med høj nøjagtighed og reproducerbarhed. I denne sammenhæng er der udviklet softwareværktøjer til automatiseret kvantificering af atheroma plaques i CCTA-billeder. På dette område skiller QAngio CT (Medis medicinsk billedbehandlingssystem, Holland) sig ud, et softwareværktøj designet til at udføre kvantitativ analyse af billeder i CCTA-datasæt. I CCTA-datasættene er softwaren i stand til at detektere konturerne af karvæggen og lumen, som bruges til automatiske kvantitative evalueringer af koronare plaques. Hvad angår karakteriseringen af ​​den aterosklerotiske plak, er softwaren i stand til at analysere virtuel histologi og skelne mellem, hvad der er middelværdien, fibrøs plak, fibrofedt, nekrotisk og forkalket, med den deraf følgende prognostiske implikation. Parametrene for hele koronartræet opnås uafhængigt: karlængde, plakbelastning, plaquevolumen, maksimal tykkelse af plaque, volumen og procentdel af fibrøs plak, fibrofedtplak, nekrotisk plak og calciumplak, maksimal stenose efter område og pr. diameter. Dette softwareværktøj har en række fordele i forhold til analysen baseret på IVUS. For det første muliggør ikke-invasiviteten af ​​CCTA-teknikken, baseret på hvilken dette værktøj udfører kvantitativ plakanalyse, en konsekutiv analyse med en lavere risiko end IVUS. Derudover har tidligere undersøgelser vist sammenhængen mellem QAngio CT og IVUS-baseret analyse vedrørende området for lumenstenose, plaquebyrde og ombygningsindeks. På den anden side, selvom IVUS er referencemetoden til plaque-kvantificering, har den den begrænsning, at den kun analyserer et specifikt segment af koronartræet, mens QAngio CT tillader en fuldstændig analyse af koronartræet. I en evalueringsundersøgelse af atheromplak kunne denne metode give information ikke kun om pladens størrelse, men også om plaques karakteristika.

Ændringen i plakvolumen er blevet brugt med succes til at overvåge plaqueprogression i undersøgelser med IVUS. Ved hjælp af IVUS beregnes plakvolumener som forskellen mellem arealet af den ydre elastiske membran og lumenområdet for successive tværsnit af en kranspulsåre. Forskellen mellem karrets volumen og volumenet af lumen udgør plaquens samlede volumen. Ud fra disse volumener kan andre parametre såsom plaquebyrden eller procentdelen af ​​atheromvolumen (PVA) eller det totale volumen af ​​atherom (VTA) udledes, idet PVA er den mest reproducerbare og molten relateret til kardiovaskulær prognose.

Endvidere har nyere undersøgelser korreleret evalueringen af ​​plaques radiografiske karakteristika (Virtuel histologi) med patientens prognose. QAngio CT giver en automatiseret evaluering af egenskaberne af den komplette koronartræplade baseret på radiologiske tætheder.

Forebyggelse og behandling af DM2 bør betragtes som en væsentlig del af aterosklerotisk sygdom. Gennem talrige og omfattende kliniske forsøg er det blevet vist, at reduktioner i blodsukker og HbA1c-niveauer fører til reduktioner i kardiovaskulære risici. Denne viden tyder på, at åreforkalkning kan påvirkes af DM2-behandling.

Talrige undersøgelser har vist de gavnlige virkninger af Glucagon-lignende peptid-1 (GLP-1) i kontrollen af ​​forskellige kardiovaskulære patologier og andre virkninger ud over glykæmisk kontrol, såsom højt blodtryk, vægtkontrol og lipidmetabolisme. Ud over effekter, der er håndgribelige i klinisk praksis, har lægemidler, der påvirker GLP-1, vist sig at have anti-aterosklerotiske virkninger på grund af kontrollen af ​​VR-faktorer eller direkte effekter på endotelniveau. GLP-1-medierede fald i aterosklerose-biomarkører, f.eks. B-type natriuretisk peptid (BNP), plasminogenaktivatorhæmmer (PAI-1) og C-reaktivt protein (PCR), blandt andre, er blevet observeret. En af de parametre, der blev undersøgt for at validere denne forbedring i progressionen af ​​åreforkalkning, har været forbedringen i kontrollen af ​​tykkelsen af ​​carotis intima, hvilket har klare fordele; undersøgelser i andre vaskulære senge, såsom koronaren, er dog mere begrænsede med hensyn til både antal deltagere og resultater.

Effekten af ​​semaglutid, en GLP-1-agonist, på progressionen af ​​atheroma plaque læsioner er blevet offentliggjort. Studier i dyremodeller har vist, at semaglutidbehandling reducerede progression ved hjælp af antiinflammatoriske mekanismer, uafhængigt af vægttab og glykæmisk kontrol. Semaglutid-behandling i SUSTAIN6, såvel som liraglutid-behandling i LEADER, viste en fordel mod placebo ved alvorlige hjertehændelser (MACE) (HR [95 % konfidensinterval (CI)): 0,87 [0,78; 0,97] LEADER og 0,74 [0,58; 0,95] SUSTAIN 6) hos patienter med aterosklerotisk sygdom med eller uden tidligere iskæmiske hændelser. Forfatterne kan efter at have gennemgået litteraturen bekræfte, at effekten af ​​GLP-1 på atherom plaque ikke er endeligt kendt, men i stedet spekuleret på baseret på resultater i dyremodeller og i vid udstrækning afledt af kardiovaskulære fund i kliniske forsøg.