Влияние семаглутида на коронарную атерому (SEPLA)

Больные сахарным диабетом 2 типа (СД2) относятся к группе высокого сосудистого риска (ВР). Однако риск VR может варьироваться в зависимости от наличия других сердечно-сосудистых факторов риска (CVRF), особенно дислипидемии, привычки к курению, артериальной гипертензии и ожирения. Высокий уровень глюкозы в крови является частью этиопатогенетической основы атеросклероза, сосудистые осложнения которого являются ведущей причиной смерти и инвалидности в развитых странах. Атеросклероз считается хроническим иммуновоспалительным процессом полигенного и мультифакториального генеза, который рано начинается вследствие дисфункции эндотелия сосудов. Атеросклероз представляет собой динамический процесс, который периодически развивается с течением времени; периоды бездействия и быстрой эволюции перемежаются и модулируются факторами окружающей среды и генетическими факторами. В результате действия ряда этиопатогенных и средовых факторов развиваются поражения (бляшки) с большим или меньшим содержанием липидов, коллагена, эластических волокон, кальция. Расположение и степень развития атеросклеротических бляшек обусловливают различные формы атеросклеротического заболевания, для которых характерны симптомы и признаки, соответствующие закупорке просвета сосудов с уменьшением кровотока и последующим возникновением (возможно, хронической) ишемии. Атеросклеротическое заболевание также может характеризоваться разрывом бляшки и появлением тромботических явлений (поскольку липидное ядро ​​бляшки высокотромбогенно и запускает активацию каскадов коагуляции и адгезии и агрегации тромбоцитов), с проявлениями острой ишемии.

Взаимосвязь между составом атеромной бляшки и частотой сердечно-сосудистых событий выявила потребность в методах визуализации, которые могли бы определять не только степень стеноза атеросклеротических поражений, но и их объем, состав и уровни воспаления, и, таким образом, иметь возможность для выявления возможных бляшек высокого риска (уязвимых бляшек). Среди методов визуализации есть инвазивные, такие как коронарная ангиография или коронарная ангиография, ультразвуковое или внутрисосудистое ультразвуковое исследование (ВСУЗИ) и оптическая когерентная томография (ОКТ); и неинвазивные, такие как магнитно-резонансная томография (МРТ), позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) и компьютерная томография.

Инвазивная коронарография традиционно была эталонным визуализирующим тестом для определения степени стеноза и продолжает оставаться методом выбора для оценки коронарной анатомии и выявления атеросклеротических поражений. Ангиография дает информацию о количестве и размере сосудистых стенозов, но не позволяет узнать состав бляшки. Дает просто изображение просвета внутренней артерии, но не может адекватно представить стенку сосуда с развивающейся атеросклеротической бляшкой.

Внутрисосудистое ультразвуковое исследование (ВСУЗИ) считается эталонным методом оценки массы атеросклеротических бляшек и их характеристик. Однако ВСУЗИ является инвазивным методом, который имеет риски, не может быть использован для исследования всего коронарного дерева, только в одном сегменте артериального дерева и не показан бессимптомным лицам.

Техника ВСУЗИ плюс виртуальная гистология позволяют идентифицировать атеромные бляшки в сосудистом русле и могут количественно определить размер, объем, состав и распределение бляшки. Однако ограничением этого метода является способность ультразвукового сигнала проникать в кальцифицированную ткань, что приводит к акустической тени после кальцифицированной ткани.

В настоящее время, благодаря новым достижениям в развитии методов визуализации сердца, коронарная компьютерная томографическая ангиография (ККА) стала неинвазивным и легко применяемым методом прямой визуализации коронарных артерий без необходимости введения катетера. коронарных сосудов с помощью CCTA был предложен в качестве подходящего метода для качественного обнаружения изменений в стенке сосуда, позволяющего оценить состояние коронарных артерий и охарактеризовать атеросклеротическую бляшку.

За последнее десятилетие в КТА был достигнут ряд успехов, которые сделали ее одним из ключевых диагностических инструментов для неинвазивной оценки коронарного атеросклероза у пациентов с низкой и средней вероятностью ишемической болезни сердца. ККА может быть полезна для прогностической классификации вместе с классической CVRF у пациентов с промежуточным сердечно-сосудистым риском, для более точной реклассификации и в качестве скрининга для ранней диагностики коронарного атеросклеротического заболевания у определенных групп пациентов с особым риском.

Предыдущие исследования показали, что КТА сравнима с ВСУЗИ для классификации бляшек атеромы. Таким образом, CCTA выступает в качестве неинвазивной альтернативы для характеристики бляшек по сравнению с другими методами, такими как ВСУЗИ.

Коронарная КТТА зарекомендовала себя как надежный и точный инструмент для выявления коронарных атеросклеротических бляшек и стеноза. Поскольку КТТА предоставляет информацию о массе бляшек и характеристиках бляшек высокого риска, добавление этих параметров к традиционной интерпретации КТТА, которая ограничивается обнаружением стеноза, могло бы повысить эффективность этого метода для раннего выявления коронарных атеросклерозов. сердечное заболевание.

Характеристики зубного налета обычно анализируются качественным (субъективным) образом. Это ограничение может быть устранено за счет использования новых аналитических платформ, которые позволяют проводить автоматизированный количественный анализ характеристик коронарной бляшки с высокой точностью и воспроизводимостью. В связи с этим были разработаны программные средства для автоматизированного количественного определения атероматозных бляшек на изображениях CCTA. В этой области выделяется QAngio CT (система медицинской визуализации Medis, Нидерланды) — программный инструмент, предназначенный для выполнения количественного анализа изображений в наборах данных CCTA. В наборах данных CCTA программное обеспечение способно определять контуры стенки сосуда и просвета, которые используются для автоматизированной количественной оценки коронарных бляшек. Что касается характеристики атеросклеротической бляшки, программное обеспечение способно анализировать виртуальную гистологию, различая, что является средним, фиброзной бляшкой, фиброзно-жировой, некротической и кальцифицированной, с последующим прогностическим значением. Независимо получают параметры всего коронарного дерева: длина сосуда, бляшечная нагрузка, объем бляшки, максимальная толщина бляшки, объем и процентное содержание фиброзной бляшки, фиброзно-жировой бляшки, некротической бляшки и кальциевой бляшки, максимальный стеноз по площади и по диаметр. Этот программный инструмент имеет ряд преимуществ перед анализом на основе ВСУЗИ. Во-первых, неинвазивность метода CCTA, на основе которого этот инструмент выполняет количественный анализ бляшек, позволяет проводить последовательный анализ с меньшим риском, чем при ВСУЗИ. Кроме того, предыдущие исследования продемонстрировали корреляцию между QAngio CT и анализом на основе ВСУЗИ в отношении площади стеноза просвета, количества бляшек и индекса ремоделирования. С другой стороны, хотя ВСУЗИ является эталонным методом для количественной оценки бляшек, он имеет ограничение анализа только определенного сегмента коронарного дерева, в то время как QAngio CT позволяет провести полный анализ коронарного дерева. При оценочном исследовании бляшки атеромы этот метод может предоставить информацию не только о размере бляшки, но и о характеристиках бляшки.

Изменение объема бляшки успешно использовалось для мониторинга прогрессирования бляшки в исследованиях с ВСУЗИ. С помощью ВСУЗИ объемы бляшек рассчитываются как разница между площадью наружной эластической мембраны и площадью просвета для последовательных поперечных срезов коронарной артерии. Разница между объемом сосуда и объемом просвета составляет общий объем бляшки. Из этих объемов могут быть получены другие параметры, такие как количество бляшек или процент объема атеромы (PVA) или общий объем атеромы (VTA), поскольку PVA является наиболее воспроизводимым, а линька связана с сердечно-сосудистым прогнозом.

Кроме того, недавние исследования сопоставили оценку рентгенографических характеристик бляшки (виртуальная гистология) с прогнозом пациента. QAngio CT обеспечивает автоматическую оценку характеристик полной пластины коронарного дерева на основе рентгенологических плотностей.

Профилактику и лечение СД 2 следует рассматривать как неотъемлемую часть атеросклеротического заболевания. В ходе многочисленных и обширных клинических испытаний было показано, что снижение уровня глюкозы в крови и уровня HbA1c приводит к снижению риска сердечно-сосудистых заболеваний. Это знание предполагает, что лечение СД2 может влиять на атеросклероз.

Многочисленные исследования показали положительный эффект глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) при контроле различных сердечно-сосудистых патологий и других эффектов, выходящих за рамки гликемического контроля, таких как высокое кровяное давление, контроль веса и метаболизм липидов. В дополнение к эффектам, ощутимым в клинической практике, было показано, что препараты, воздействующие на GLP-1, обладают антиатеросклеротическими эффектами, обусловленными контролем факторов VR, или прямыми эффектами на эндотелиальном уровне. Наблюдалось опосредованное GLP-1 снижение биомаркеров атеросклероза, например, натрийуретического пептида B-типа (BNP), ингибитора активатора плазминогена (PAI-1) и С-реактивного белка (ПЦР). Одним из параметров, изученных для подтверждения этого улучшения прогрессирования атеросклероза, было улучшение контроля толщины интимы сонных артерий, что имеет явные преимущества; однако исследования других сосудистых бассейнов, таких как коронарные, более ограничены как по количеству участников, так и по результатам.

Опубликовано влияние семаглутида, агониста ГПП-1, на прогрессирование поражения атеромными бляшками. Исследования на животных моделях показали, что лечение семаглутидом замедляет прогрессирование за счет противовоспалительных механизмов, независимо от потери веса и гликемического контроля. Лечение семаглутидом в исследовании SUSTAIN6, а также лечение лираглутидом в исследовании LEADER показало преимущество по сравнению с плацебо в отношении серьезных неблагоприятных сердечных событий (MACE) (HR [95% доверительный интервал (ДИ)]: 0,87 [0,78; 0,97] LEADER и 0,74 [0,58; 0,95] SUSTAIN 6) у пациентов с атеросклеротическим заболеванием с предшествующими ишемическими событиями или без них. Авторы могут подтвердить после обзора литературы, что влияние GLP-1 на бляшку атеромы окончательно не известно, а вместо этого предположительно основано на результатах на животных моделях и получено, в значительной степени, на сердечно-сосудистых данных в клинических испытаниях.