A szemaglutid hatása a coronaria atheroma plakkban (SEPLA)

A 2-es típusú diabetes mellitusban (DM2) szenvedő betegek magas vaszkuláris kockázatnak (VR) számítanak. A VR kockázata azonban változhat más kardiovaszkuláris kockázati tényezők (CVRF) jelenlététől függően, különösen a diszlipidémia, a dohányzás, a magas vérnyomás és az elhízás. A magas vércukorszint az érelmeszesedés etiopatogén alapja, amelynek vaszkuláris szövődményei a vezető halálokok és rokkantságok a fejlett országokban. Az érelmeszesedés poligén és multifaktoriális eredetű krónikus immungyulladásos folyamatnak számít, amely korán kezdődik az erek endothel diszfunkciója miatt. Az ateroszklerózis dinamikus folyamat, amely idővel szakaszosan fejlődik; az inaktivitás és a gyors evolúció időszakait környezeti és genetikai tényezők tarkítják és módosítják. Egy sor etiopatogén és környezeti tényező hatására kisebb-nagyobb lipid-, kollagén-, rugalmas rost- és kalciumtartalmú elváltozások (plakkok) alakulnak ki. Az atheroscleroticus plakkok elhelyezkedése és fejlődési foka az atheroscleroticus betegség különböző formáit idézi elő, amelyeket olyan tünetek és jelek jellemeznek, amelyek megfelelnek a vascularis lumen elzáródásának, csökkent áramlással és ennek következtében (esetleg krónikus) ischaemia kialakulásával. Az atheroscleroticus betegség a plakk felszakadásával és a trombotikus jelenségek megjelenésével is jellemezhető (mivel a plakk lipidmagja erősen trombogén, és kiváltja a koagulációs és thrombocyta adhéziós és aggregációs kaszkádok aktiválódását), akut ischaemia megnyilvánulásával.

Az atheroma plakk összetétele és a kardiovaszkuláris események előfordulása közötti kapcsolat feltárta, hogy olyan képalkotó technikákra van szükség, amelyek nemcsak az atheroscleroticus elváltozások szűkületének mértékét, hanem azok térfogatát, összetételét és a gyulladás mértékét is képesek azonosítani. a lehetséges nagy kockázatú plakkok (sebezhető plakkok) azonosítására. A képalkotó technikákon belül vannak olyan invazív technikák, mint a koszorúér-angiográfia vagy koszorúér-angiográfia, az ultrahang vagy intravaszkuláris ultrahang (IVUS) és az optikai koherencia tomográfia (OCT); és nem invazív, például mágneses rezonancia képalkotás (MRI), pozitronemissziós tomográfia (PET) és számítógépes tomográfia.

Az invazív koszorúér angiográfia hagyományosan a referencia képalkotó vizsgálat a szűkület mértékének meghatározására, és továbbra is a választott eljárás a koszorúér-anatómia értékelésére és az atheroscleroticus elváltozások azonosítására. Az angiográfia információt nyújt az érszűkület számáról és méretéről, de nem teszi lehetővé a plakk összetételének megismerését. Egyszerűen csak képet ad a belső artériás lumenről, de nem képes megfelelően ábrázolni az érfalat a fejlődő ateroszklerotikus plakkjával.

Az intravaszkuláris ultrahang (IVUS) az ateroszklerotikus plakk terhelés és a plakk jellemzőinek értékelésére szolgáló referencia módszer. Az IVUS azonban egy invazív módszer, amely kockázatokkal jár, nem használható a teljes koszorúérfa vizsgálatára, csak az artériás fa egy szegmensében, és tünetmentes egyének számára nem javallott.

Az IVUS technika és a virtuális szövettan lehetővé teszi az atheroma plakkok azonosítását a vaszkuláris fában, és számszerűsítheti a plakk méretét, térfogatát, összetételét és eloszlását. Ennek a technikának a korlátja azonban az, hogy az ultrahang jel képes áthatolni a meszesedett szöveten, ami akusztikus árnyékot eredményez a meszesedett szövet után.

Jelenleg a szív képalkotó technikák fejlesztésének új előrehaladásával a koszorúér-komputertomográfiás angiográfiát (CCTA) beépítették, mint non-invazív és könnyen alkalmazható módszert a koszorúerek közvetlen vizualizálására, katéter bevezetése nélkül. A koszorúereket a CCTA-val javasolták, mint alkalmas módszert az érfal változásainak kvalitatív kimutatására, lehetővé téve a koszorúerek értékelését és az atheroscleroticus plakk jellemzését.

Az elmúlt évtizedben számos olyan előrelépés történt a CCTA-ban, amely az egyik kulcsfontosságú diagnosztikai eszközzé tette a koszorúér-atherosclerosis non-invazív értékelését olyan betegeknél, akiknél alacsony vagy közepes a szívkoszorúér-betegség valószínűsége. A CCTA a klasszikus CVRF-vel együtt hasznos lehet prognosztikai osztályozásban közepes kardiovaszkuláris kockázatú betegeknél, pontosabb átsoroláshoz, valamint a koszorúér atheroscleroticus betegség korai diagnózisának szűrésére bizonyos speciális kockázatú betegcsoportokban.

Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a CCTA az IVUS-hoz hasonlítható az atheroma plakkok osztályozásában. A CCTA ezért nem invazív alternatíva a plakk jellemzésére más technikákkal, például az IVUS-szal összehasonlítva.

A coronaria CCTA megbízható és pontos eszköznek bizonyult a koszorúér atheroscleroticus plakk és szűkület kimutatására. Mivel a CCTA információt nyújt a plakkterhelésről és a magas kockázatú plakkok jellemzőiről, ezen paraméterek hozzáadása a CCTA hagyományos értelmezéséhez, amely a szűkület kimutatására korlátozódik, javíthatja ennek a módszernek a hatékonyságát a koszorúér korai felismerésében. szívbetegség.

A plakkok jellemzőit általában kvalitatív (szubjektív) módon elemzik. Ez a korlátozás megoldható olyan új analitikai platformok használatával, amelyek lehetővé teszik a koszorúér plakk jellemzőinek automatizált mennyiségi meghatározását nagy pontossággal és reprodukálhatósággal. Ezzel összefüggésben szoftvereszközöket fejlesztettek ki az atheroma plakkok automatizált mennyiségi meghatározására CCTA képeken. Ezen a területen kiemelkedik a QAngio CT (Medis Medical Imaging System, Hollandia), egy szoftvereszköz, amelyet a CCTA adatkészletekben lévő képek kvantitatív elemzésére terveztek. A CCTA adatsorokban a szoftver képes érzékelni az érfal és a lumen körvonalait, amelyeket a koszorúér plakkok automatizált kvantitatív kiértékelésére használnak. Ami az atheroscleroticus plakk jellemzését illeti, a szoftver képes virtuális szövettani elemzésre, különbséget téve az átlagos, rostos plakk, fibrozsíros, nekrotikus és meszesedett között, ennek prognosztikai vonatkozásaival együtt. A teljes koszorúérfa paramétereit egymástól függetlenül kapjuk meg: érhossz, plakk terhelés, plakk térfogata, plakk maximális vastagsága, rostos plakk térfogata és százalékos aránya, fibrozsíros plakk, nekrotikus plakk és kalcium plakk, maximális szűkület területenként és szerint átmérő. Ez a szoftvereszköz számos előnnyel rendelkezik az IVUS-on alapuló elemzéshez képest. Először is, a CCTA-technika non-invazivitása, amely alapján ez az eszköz kvantitatív plakkelemzést végez, lehetővé teszi az IVUS-nál alacsonyabb kockázatú, egymást követő elemzést. Ezenkívül korábbi tanulmányok kimutatták a QAngio CT és az IVUS-alapú elemzés közötti összefüggést a lumenszűkület, a plakk terhelés és a remodelling index területén. Másrészt, bár az IVUS a plakk számszerűsítésének referenciamódszere, megvan az a korlátja, hogy a koszorúérfa csak egy meghatározott szegmensét elemezheti, míg a QAngio CT lehetővé teszi a koszorúérfa teljes elemzését. Az atheroma plakk értékelő vizsgálata során ez a módszer nemcsak a plakk méretéről, hanem a plakk jellemzőiről is szolgáltathat információt.

A plakk térfogatának változását sikeresen alkalmazták a plakk progressziójának nyomon követésére az IVUS-szal végzett vizsgálatok során. IVUS segítségével a plakk térfogatát a külső rugalmas membrán területe és a koszorúér egymást követő keresztmetszete lumenterülete közötti különbségként számítják ki. Az ér térfogata és a lumen térfogata közötti különbség alkotja a plakk teljes térfogatát. Ezekből a térfogatokból más paraméterek is származtathatók, mint például a plakkterhelés vagy az atheroma volumen százaléka (PVA) vagy az atheroma össztérfogata (VTA), mivel a PVA a leginkább reprodukálható, és a molt a kardiovaszkuláris prognózishoz kapcsolódik.

Ezenkívül a közelmúltban végzett vizsgálatok összefüggésbe hozták a plakk radiográfiai jellemzőinek értékelését (virtuális szövettan) a beteg prognózisával. A QAngio CT automatizált értékelést biztosít a teljes koszorúérfalemez jellemzőiről a radiológiai sűrűség alapján.

A DM2 megelőzését és kezelését az atheroscleroticus betegség lényeges részének kell tekinteni. Számos kiterjedt klinikai vizsgálat során kimutatták, hogy a vércukorszint és a HbA1c szint csökkenése a szív- és érrendszeri kockázatok csökkenéséhez vezet. Ezek az ismeretek arra utalnak, hogy az atherosclerosis befolyásolható a DM2 kezeléssel.

Számos tanulmány kimutatta a glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) jótékony hatását a különböző kardiovaszkuláris patológiák és más, a glikémiás szabályozáson túlmutató hatások szabályozásában, mint például a magas vérnyomás, a testsúly szabályozása és a lipidanyagcsere. A klinikai gyakorlatban kézzelfogható hatások mellett a GLP-1-et befolyásoló gyógyszerekről kimutatták, hogy a VR-tényezők szabályozásának köszönhetően érelmeszesedés-ellenes hatást fejtenek ki, vagy közvetlen hatást gyakorolnak az endothel szintjére. Megfigyelték többek között az atherosclerosis biomarkerek, például a B-típusú natriuretikus peptid (BNP), a plazminogén aktivátor inhibitor (PAI-1) és a C-reaktív fehérje (PCR) GLP-1 által közvetített csökkenését. Az ateroszklerózis progressziójának ezen javulásának igazolására vizsgált egyik paraméter a carotis intima vastagságának szabályozásának javulása volt, ami egyértelmű előnyökkel jár; azonban a többi érrendszerben, például a koszorúérben végzett vizsgálatok korlátozottabbak mind a résztvevők számát, mind az eredményeket illetően.

Publikálták a szemaglutid, egy GLP-1 agonista hatását az atheroma plakk elváltozások progressziójára. Állatmodelleken végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a szemaglutid-kezelés gyulladáscsökkentő mechanizmusok révén csökkentette a progressziót, függetlenül a súlycsökkenéstől és a glikémiás kontrolltól. A SUSTAIN6-ban a szemaglutid-kezelés, valamint a LEADER-ben a liraglutid-kezelés a placebóval szemben előnyt mutatott a súlyos szívelégtelenségben (MACE) (HR [95%-os konfidencia intervallum (CI)]: 0,87 [0,78; 0,97] LEADER és 0,74 [0,58; 0,95] SUSTAIN 6) atherosclerosisban szenvedő betegeknél, korábban ischaemiás eseményekkel vagy anélkül. A szerzők az irodalom áttekintése után megerősíthetik, hogy a GLP-1 hatása az atheroma plakkokra nem teljesen ismert, ehelyett állatmodelleken kapott eredmények alapján feltételezik, és nagymértékben a klinikai vizsgálatok kardiovaszkuláris eredményeiből származnak.