Effekt av Semaglutid i koronar aterom plakk (SEPLA)

Pasienter med type 2 diabetes mellitus (DM2) anses å ha høy vaskulær risiko (VR). Imidlertid kan VR-risikoen variere, avhengig av tilstedeværelsen av andre kardiovaskulære risikofaktorer (CVRF), spesielt dyslipidemi, røykevaner, hypertensjon og fedme. Høye blodsukkernivåer er en del av det etiopatogene grunnlaget for aterosklerose, hvis vaskulære komplikasjoner er den viktigste årsaken til død og funksjonshemming i utviklede land. Aterosklerose regnes som en kronisk immuninflammatorisk prosess med en polygen og multifaktoriell opprinnelse som starter tidlig på grunn av vaskulær endotel dysfunksjon. Aterosklerose er en dynamisk prosess som utvikler seg med jevne mellomrom over tid; perioder med inaktivitet og rask utvikling er ispedd og modulert av miljømessige og genetiske faktorer. Som et resultat av en rekke etiopatogene og miljømessige faktorer, utvikles lesjoner (plakk) med større eller mindre lipidinnhold, kollagen, elastiske fibre og kalsium. Plasseringen og utviklingsgraden av aterosklerotiske plakk gir opphav til ulike former for aterosklerotisk sykdom, som er karakterisert ved symptomer og tegn som tilsvarer obstruksjon av det vaskulære lumen med nedsatt strømning og påfølgende forekomst av (eventuelt kronisk) iskemi. Aterosklerotisk sykdom kan også karakteriseres ved ruptur av plakket og fremkomsten av trombotiske fenomener (fordi lipidkjernen i plakket er sterkt trombogent og utløser aktivering av koagulasjons- og blodplateadhesjon og aggregeringskaskader), med manifestasjoner av akutt iskemi.

Forholdet mellom sammensetningen av ateromplakket og forekomsten av kardiovaskulære hendelser, avslørte behovet for bildebehandlingsteknikker som kunne identifisere ikke bare graden av stenose av aterosklerotiske lesjoner, men også deres volum, sammensetning og betennelsesnivåer, og dermed være i stand til å å identifisere mulige høyrisikoplakk (sårbare plakk). Innen avbildningsteknikker finnes det invasive teknikker som koronar angiografi eller koronar angiografi, ultralyd eller intravaskulær ultralyd (IVUS) og optisk koherenstomografi (OCT); og ikke-invasiv, slik som magnetisk resonansavbildning (MRI), positronemisjonstomografi (PET) og computertomografi.

Invasiv koronar angiografi har tradisjonelt vært referansebildetesten for å bestemme graden av stenose og fortsetter å være den foretrukne prosedyren for evaluering av koronar anatomi og identifisering av aterosklerotiske lesjoner. Angiografi gir informasjon om antall og størrelse på vaskulær stenose, men tillater ikke å vite plakksammensetningen. Gir ganske enkelt et bilde av det indre arterielle lumen, men mangler evnen til å representere karveggen med dets utviklende aterosklerotiske plakk.

Intravaskulær ultralyd (IVUS) regnes som referansemetoden for evaluering av aterosklerotisk plakkbelastning og plakkkarakteristikker. IVUS er imidlertid en invasiv metode som har risiko, som ikke kan brukes til å studere hele koronartreet, kun i ett segment av arterieltreet og er ikke indisert for asymptomatiske individer.

IVUS-teknikken pluss virtuell histologi tillater identifikasjon av atheromplakk i det vaskulære treet, og kan kvantifisere størrelsen, volum, sammensetning og distribusjon av plakket. En begrensning ved denne teknikken er imidlertid ultralydsignalets evne til å penetrere det forkalkede vevet, noe som resulterer i en akustisk skygge etter det forkalkede vevet.

For tiden, med de nye fremskrittene i utviklingen av hjerteavbildningsteknikker, har koronar computertomografisk angiografi (CCTA) blitt innlemmet som en ikke-invasiv og lett anvendelig metode for direkte visualisering av koronararterier uten behov for å introdusere et kateter Bildestudien av koronarkarene av CCTA har blitt foreslått som en egnet metode for kvalitativ påvisning av endringer i karveggen, som muliggjør evaluering av koronararteriene og karakterisering av aterosklerotisk plakk.

I løpet av det siste tiåret har det blitt sett flere fremskritt innen CCTA som har gjort det til et av de viktigste diagnostiske instrumentene for ikke-invasiv evaluering av koronar aterosklerose hos pasienter med lav til middels sannsynlighet for koronar hjertesykdom. CCTA kan være nyttig for prognostisk klassifisering sammen med klassisk CVRF hos pasienter med intermediær kardiovaskulær risiko, for mer nøyaktig reklassifisering og som screening for tidlig diagnose av koronar aterosklerotisk sykdom hos visse grupper av pasienter med spesiell risiko.

Tidligere studier har vist at CCTA er sammenlignbar med IVUS for klassifisering av ateromplakk. CCTA fremstår derfor som et ikke-invasivt alternativ for plakkkarakterisering sammenlignet med andre teknikker som IVUS.

Coronary CCTA har etablert seg som et pålitelig og nøyaktig verktøy for påvisning av koronar aterosklerotisk plakk og stenose. Siden CCTA gir informasjon om plakkbelastning og egenskapene til høyrisikoplakk, kan tillegg av disse parameterne til den tradisjonelle tolkningen av CCTA, som er begrenset til påvisning av stenose, forbedre effektiviteten til denne metoden for tidlig påvisning av koronar. hjertesykdom.

Plakkkarakteristikker analyseres vanligvis på en kvalitativ (subjektiv) måte. Denne begrensningen kan løses ved bruk av nye analytiske plattformer som tillater automatisert kvantifisering av egenskapene til koronarplakket med høy nøyaktighet og reproduserbarhet. I denne sammenhengen er det utviklet programvareverktøy for automatisert kvantifisering av atheromplakk i CCTA-bilder. På dette området skiller QAngio CT (Medis medisinsk bildebehandlingssystem, nederland) seg ut, et programvareverktøy utviklet for å utføre kvantitativ analyse av bilder i CCTA-datasett. I CCTA-datasettene er programvaren i stand til å oppdage konturene av karveggen og lumen, som brukes til automatiserte kvantitative evalueringer av koronarplakk. Når det gjelder karakterisering av aterosklerotisk plakk, er programvaren i stand til å analysere virtuell histologi, og skille mellom hva som er gjennomsnittet, fibrøst plakk, fibrofett, nekrotisk og forkalket, med dens påfølgende prognostiske implikasjon. Parametrene til hele koronartreet oppnås uavhengig: karlengde, plakkbelastning, plakkvolum, maksimal tykkelse på plakket, volum og prosentandel av fibrøst plakk, fibrofettplakk, nekrotisk plakk og kalsiumplakk, maksimal stenose etter område og ved diameter. Dette programvareverktøyet har en rekke fordeler fremfor analysen basert på IVUS. For det første tillater ikke-invasiviteten til CCTA-teknikken basert på hvilken dette verktøyet utfører kvantitativ plakkanalyse en fortløpende analyse med lavere risiko enn IVUS. I tillegg har tidligere studier vist sammenhengen mellom QAngio CT og IVUS-basert analyse angående området med lumenstenose, plakkbelastning og remodelleringsindeks. På den annen side, selv om IVUS er referansemetoden for plakkkvantifisering, har den begrensning av å analysere bare et spesifikt segment av koronartreet, mens QAngio CT tillater fullstendig analyse av koronartreet. I en evalueringsstudie av ateromplakk, kunne denne metoden gi informasjon ikke bare om plakkets størrelse, men også om plakkens egenskaper.

Endringen i plakkvolum har blitt brukt med hell for å overvåke plakkprogresjon i studier med IVUS. Ved bruk av IVUS beregnes plakkvolumer som forskjellen mellom arealet av den ytre elastiske membranen og lumenområdet for påfølgende tverrsnitt av en koronararterie. Forskjellen mellom volumet av karet og volumet av lumen utgjør det totale volumet av plakket. Fra disse volumene kan andre parametere som plakkbelastning eller prosentandel av ateromvolum (PVA) eller det totale volumet av aterom (VTA) utledes, som er PVA den mest reproduserbare og molten relatert til kardiovaskulær prognose.

Videre har nyere studier korrelert evalueringen av de radiografiske egenskapene til plakk (Virtuell histologi) med pasientens prognose. QAngio CT gir en automatisert evaluering av egenskapene til den komplette koronare treplaten basert på radiologiske tettheter.

Forebygging og behandling av DM2 bør betraktes som en vesentlig del av aterosklerotisk sykdom. Gjennom en rekke og omfattende kliniske studier har det vist seg at reduksjoner i blodsukker og HbA1c-nivåer fører til reduksjoner i kardiovaskulær risiko. Denne kunnskapen tyder på at aterosklerose kan påvirkes av DM2-behandling.

Tallrike studier har vist de gunstige effektene av Glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) i kontrollen av forskjellige kardiovaskulære patologier og andre effekter utover glykemisk kontroll, slik som høyt blodtrykk, vektkontroll og lipidmetabolisme. I tillegg til effekter som er håndgripelige i klinisk praksis, har legemidler som påvirker GLP-1 vist seg å ha anti-aterosklerotiske effekter, på grunn av kontroll av VR-faktorer, eller direkte effekter på endotelnivå. GLP-1-mediert reduksjon i aterosklerosebiomarkører, for eksempel B-type natriuretisk peptid (BNP), plasminogenaktivatorhemmer (PAI-1) og C-reaktivt protein (PCR), blant andre, er observert. En av parameterne som er studert for å validere denne forbedringen i progresjonen av aterosklerose, har vært forbedringen i kontrollen av tykkelsen på carotis intima, som har klare fordeler; Imidlertid er studier i andre vaskulære senger, slik som koronar, mer begrenset både når det gjelder antall deltakere og resultater.

Effekten av semaglutid, en GLP-1-agonist, på progresjonen av ateromplakklesjoner er publisert. Studier i dyremodeller har vist at semaglutidbehandling reduserte progresjon ved antiinflammatoriske mekanismer, uavhengig av vekttap og glykemisk kontroll. Semaglutidbehandling i SUSTAIN6, så vel som liraglutidbehandling i LEADER, viste en fordel mot placebo ved alvorlige hjertehendelser (MACE) (HR [95 % konfidensintervall (CI)]: 0,87 [0,78; 0,97] LEADER og 0,74 [0,58; 0,95] SUSTAIN 6) hos pasienter med aterosklerotisk sykdom med eller uten tidligere iskemiske hendelser. Forfatterne kan bekrefte, etter å ha gjennomgått litteraturen, at effekten av GLP-1 på ateromplakk ikke er definitivt kjent, men i stedet spekulert på basert på resultater i dyremodeller og avledet, i stor grad, fra kardiovaskulære funn i kliniske studier.