冠動脈アテロームプラークにおけるセマグルチドの効果 (SEPLA)

2 型糖尿病 (DM2) の患者は、血管リスク (VR) が高いと見なされます。 ただし、VR リスクは、他の心血管危険因子 (CVRF)、特に脂質異常症、喫煙習慣、高血圧、肥満の存在によって異なる場合があります。 高血糖値はアテローム性動脈硬化症の病因基盤の一部であり、その血管合併症は先進国における死亡および身体障害の主な原因です。 アテローム性動脈硬化症は、血管内皮機能障害により早期に始まる多遺伝子性および多因子起源の慢性免疫炎症プロセスと考えられています。 アテローム性動脈硬化は、時間の経過とともに断続的に発生する動的なプロセスです。非活動と急速な進化の期間が散在し、環境および遺伝的要因によって調整されます。 一連の病因および環境要因の結果として、脂質含有量、コラーゲン、弾性繊維、およびカルシウムの多かれ少なかれ病変 (プラーク) が発生します。 アテローム性動脈硬化性プラークの位置と発達の程度は、さまざまな形態のアテローム性動脈硬化性疾患を引き起こします。これは、血流の減少を伴う血管内腔の閉塞と、その結果としての（おそらく慢性の）虚血の発生に対応する症状と徴候によって特徴付けられます。 アテローム性動脈硬化症は、急性虚血の症状を伴う、プラークの破裂および血栓現象の出現によっても特徴付けられます（プラークの脂質核は血栓形成性が高く、凝固および血小板接着および凝集カスケードの活性化を引き起こすため）。

アテローム斑の組成と心血管イベントの発生との関係は、アテローム性動脈硬化病変の狭窄の程度だけでなく、それらの体積、組成、および炎症のレベルも識別できる画像技術の必要性を明らかにしました。可能性のあるリスクの高いプラーク (脆弱なプラーク) を特定します。 イメージング技術の中には、冠動脈造影または冠動脈造影、超音波または血管内超音波（IVUS）、光干渉断層撮影（OCT）などの侵襲的なものがあります。磁気共鳴画像法（MRI）、陽電子放出断層撮影法（PET）、コンピューター断層撮影法などの非侵襲的検査。

侵襲的冠動脈造影は、伝統的に狭窄の程度を判断するための参照画像検査であり、冠状動脈の解剖学的構造の評価およびアテローム性動脈硬化病変の同定のための選択の手順であり続けています。 血管造影は、血管狭窄の数と大きさに関する情報を提供しますが、プラークの組成を知ることはできません。 内部動脈管腔の単純な画像を提供しますが、進行中のアテローム硬化性プラークを含む血管壁を適切に表現する能力がありません。

血管内超音波検査 (IVUS) は、アテローム硬化性プラークの負荷とプラークの特徴を評価するための参照方法と見なされます。 しかし、IVUS はリスクのある侵襲的な方法であり、冠動脈樹全体を研究するために使用することはできず、動脈樹の 1 つのセグメントでのみ使用でき、無症候性の個人には適応されません。

IVUS 技術と仮想組織学により、血管ツリー内のアテローム プラークの識別が可能になり、プラークのサイズ、体積、組成、および分布を定量化できます。 しかしながら、この技術の限界は、超音波信号が石灰化組織を貫通する能力であり、石灰化組織の後に音響影が生じる。

現在、心臓イメージング技術の開発における新たな進歩により、冠状動脈コンピュータ断層撮影血管造影法 (CCTA) は、カテーテルを導入する必要なく冠状動脈を直接視覚化するための非侵襲的で簡単に適用される方法として組み込まれています。 CCTA による冠状血管は、血管壁の変化を定性的に検出するための適切な方法として提案されており、冠状動脈の評価とアテローム硬化性プラークの特徴付けを可能にします。

過去 10 年間で CCTA にいくつかの進歩が見られ、冠状動脈性心疾患の可能性が低から中程度の患者の冠動脈アテローム性動脈硬化症を非侵襲的に評価するための重要な診断手段の 1 つになりました。 CCTA は、中程度の心血管リスクを持つ患者の予後分類、より正確な再分類、および特定のリスクのある患者グループにおける冠動脈アテローム性動脈硬化症の早期診断のスクリーニングに役立つ可能性があります。

以前の研究では、アテローム斑の分類に関して CCTA が IVUS に匹敵することが示されています。 したがって、CCTA は、IVUS などの他の技術と比較して、プラークの特性評価のための非侵襲的な代替手段として浮上しています。

冠状動脈 CCTA は、冠状動脈のアテローム硬化性プラークと狭窄を検出するための信頼できる正確なツールとしての地位を確立しています。 CCTA はプラークの量と高リスクのプラークの特徴に関する情報を提供するため、狭窄の検出に限定されている従来の CCTA の解釈にこれらのパラメーターを追加することで、冠状動脈の早期検出のためのこの方法の効率を向上させることができます。心臓病。

プラークの特徴は通常、質的 (主観的) な方法で分析されます。 この制限は、冠動脈プラークの特性を高い精度と再現性で自動定量化できる新しい分析プラットフォームを使用することで解決できます。 このコンテキストでは、CCTA 画像のアテローム斑の自動定量化のためのソフトウェア ツールが開発されました。 この分野では、CCTA データセット内の画像の定量分析を実行するように設計されたソフトウェア ツールである QAngio CT (Medis Medical Imaging System、オランダ) が際立っています。 CCTA データ セットでは、ソフトウェアは血管壁と管腔の輪郭を検出することができ、冠動脈プラークの自動定量評価に使用されます。 アテローム硬化性プラークの特徴付けに関しては、ソフトウェアは仮想組織学を分析し、平均値、線維性プラーク、線維性脂肪、壊死、および石灰化を区別し、その結果として予後を示唆することができます。 冠状動脈ツリー全体のパラメータは、血管長、プラーク量、プラークの最大厚さ、プラークの最大厚さ、線維性プラーク、線維性脂肪性プラーク、壊死性プラーク、カルシウムプラークの体積とパーセンテージ、最大狭窄面積および直径。 このソフトウェア ツールには、IVUS に基づく分析よりも多くの利点があります。 まず、このツールが定量的プラーク分析を実行するベースとなる CCTA 技術の非侵襲性により、IVUS よりもリスクの低い連続分析が可能になります。 さらに、以前の研究では、QAngio CT と IVUS ベースの分析との間の、管腔狭窄の領域、プラーク量、およびリモデリング インデックスに関する相関関係が実証されています。 一方、IVUS はプラーク定量化の参照方法ですが、冠動脈樹の特定のセグメントのみを分析するという制限がありますが、QAngio CT では冠動脈樹の完全な分析が可能です。 アテロームプラークの評価研究では、この方法はプラークのサイズだけでなく、プラークの特性に関する情報も提供できます。

プラーク量の変化は、IVUS を使用した研究でプラークの進行を監視するために使用されています。 IVUS を使用して、プラーク ボリュームは、外側の弾性膜の面積と冠状動脈の連続断面の内腔面積との差として計算されます。 血管の容積と内腔の容積との差が、プラークの総容積を構成します。 これらのボリュームから、プラーク負荷またはアテローム ボリューム (PVA) またはアテロームの総ボリューム (VTA) の割合などの他のパラメーターを導出できます。

さらに、最近の研究では、プラークの X 線写真の特徴の評価 (仮想組織学) と患者の予後との相関関係が示されています。 QAngio CT は、放射線密度に基づいて完全な冠動脈樹プレートの特性を自動的に評価します。

DM2 の予防と治療は、アテローム性動脈硬化症の重要な部分と考えるべきです。 多数の広範な臨床試験を通じて、血糖値と HbA1c レベルの低下が心血管リスクの低下につながることが示されています。 この知識は、アテローム性動脈硬化が DM2 治療の影響を受ける可能性があることを示唆しています。

グルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) の有益な効果が、さまざまな心血管疾患の制御や、高血圧、体重管理、脂質代謝などの血糖コントロールを超えたその他の効果において、数多くの研究で示されています。 臨床現場で目に見える効果に加えて、GLP-1 に影響を与える薬剤は、VR 因子の制御による抗アテローム性動脈硬化効果、または内皮レベルでの直接効果を有することが示されています。 GLP-1 を介したアテローム性動脈硬化のバイオマーカー、例えば B 型ナトリウム利尿ペプチド (BNP)、プラスミノーゲン活性化因子阻害剤 (PAI-1)、C 反応性タンパク質 (PCR) などの減少が観察されています。 アテローム性動脈硬化の進行におけるこの改善を検証するために研究されたパラメーターの 1 つは、明らかな利点がある頸動脈内膜の厚さの制御の改善です。ただし、冠状動脈などの他の血管床での研究は、参加者数と結果の両方の点でより制限されています。

GLP-1 アゴニストであるセマグルチドがアテローム斑病変の進行に及ぼす影響が発表されています。 動物モデルでの研究では、セマグルチド治療は、減量や血糖コントロールとは無関係に、抗炎症メカニズムによって進行を抑えることが示されています。 SUSTAIN6 でのセマグルチド治療、および LEADER でのリラグルチド治療は、主要な心臓有害事象 (MACE) においてプラセボに対して有益性を示しました (HR [95% 信頼区間 (CI)]: 0.87 [0.78; 0.97] LEADER および 0.74 [0.58; 0.95] SUSTAIN 6) 以前の虚血性イベントの有無にかかわらず、アテローム性動脈硬化性疾患の患者。 著者らは、文献を精査した後、アテローム斑に対する GLP-1 の効果は明確にわかっているわけではなく、動物モデルでの結果に基づいて推測されており、大部分は臨床試験での心血管の所見から導き出されていると断言できます。