관상 동맥 죽종 플라크에서 Semaglutide의 효과 (SEPLA)

제2형 당뇨병(DM2) 환자는 높은 혈관 위험(VR)에 있는 것으로 간주됩니다. 그러나 VR 위험은 다른 심혈관 위험 인자(CVRF), 특히 이상지질혈증, 흡연 습관, 고혈압 및 비만의 존재 여부에 따라 달라질 수 있습니다. 고혈당 수치는 죽상동맥경화증의 병인원인의 일부이며, 그의 혈관 합병증은 선진국에서 사망 및 장애의 주요 원인입니다. 죽상동맥경화증은 혈관 내피 기능 장애로 인해 일찍 시작되는 다원성 및 다인성 기원을 갖는 만성 면역염증 과정으로 간주됩니다. 죽상동맥경화증은 시간이 지남에 따라 간헐적으로 발생하는 역동적인 과정입니다. 비활성 기간과 급속한 진화는 환경 및 유전적 요인에 의해 산재되고 조절됩니다. 일련의 병인 및 환경적 요인의 결과로 병변(플라크)은 지질 함량, 콜라겐, 탄력 섬유 및 칼슘이 많거나 적습니다. 죽상경화반의 위치와 발달 정도는 다양한 형태의 죽상경화성 질환을 일으키며, 이는 혈류 감소와 그에 따른 (아마도 만성) 허혈의 발생과 함께 혈관 내강의 폐쇄에 해당하는 증상 및 징후를 특징으로 합니다. 죽상동맥경화성 질환은 또한 급성 허혈의 징후와 함께 플라크의 파열 및 혈전 현상의 출현을 특징으로 할 수 있습니다(플라크의 지질 핵이 고도로 혈전을 유발하고 응고 및 혈소판 부착 및 응집 캐스케이드의 활성화를 촉발하기 때문에).

죽종 플라크의 조성과 심혈관 사건의 발생 사이의 관계는 죽상동맥경화성 병변의 협착 정도뿐만 아니라 병변의 부피, 구성 및 염증 수준을 식별할 수 있는 영상 기술의 필요성을 밝혔습니다. 가능한 고위험 플라크(취약한 플라크)를 식별합니다. 이미징 기술 내에는 관상 동맥 조영술 또는 관상 동맥 조영술, 초음파 또는 혈관 내 초음파(IVUS) 및 광간섭 단층 촬영(OCT)과 같은 침습적 기술이 있습니다. 자기 공명 영상(MRI), 양전자 방출 단층 촬영(PET) 및 컴퓨터 단층 촬영과 같은 비침습적 검사.

침습적 관상동맥 조영술은 전통적으로 협착 정도를 결정하기 위한 참조 영상 검사였으며 계속해서 관상동맥 해부학 평가 및 죽상경화성 병변 식별을 위한 선택 절차입니다. 혈관 조영술은 혈관 협착의 수와 크기에 대한 정보를 제공하지만 플라크 구성을 알 수는 없습니다. 단순히 내부 동맥 내강의 이미지를 제공하지만 죽상경화판이 발달하는 혈관벽을 적절하게 표현할 수 있는 능력이 부족합니다.

혈관내 초음파(IVUS)는 죽상동맥경화 플라크 부담 및 플라크 특성 평가를 위한 참조 방법으로 간주됩니다. 그러나 IVUS는 위험이 있는 침습적 방법이며 전체 관상 트리를 연구하는 데 사용할 수 없으며 동맥 트리의 한 부분에서만 사용할 수 있으며 무증상 개인에게는 표시되지 않습니다.

IVUS 기술과 가상 조직학을 통해 혈관 트리에서 죽종 플라크를 식별할 수 있으며 플라크의 크기, 부피, 구성 및 분포를 정량화할 수 있습니다. 그러나 이 기술의 한계는 초음파 신호가 석회화된 조직을 통과하여 석회화된 조직 뒤에 음향 그림자가 생기는 것입니다.

현재, 심장 영상 기술의 발전에 따라 관상동맥 컴퓨터 단층 혈관조영술(CCTA)은 비침습적이고 쉽게 적용할 수 있는 방법으로 통합되어 카테터를 삽입할 필요 없이 관상동맥을 직접 시각화할 수 있습니다. CCTA에 의한 관상 혈관은 혈관벽의 변화를 정성적으로 감지하는 데 적합한 방법으로 제안되어 관상 동맥의 평가와 죽상경화반의 특성을 규명할 수 있습니다.

지난 10년 동안 CCTA는 관상동맥 심장 질환의 가능성이 낮거나 중간 정도인 환자의 관상 동맥 죽상경화증을 비침습적으로 평가하기 위한 주요 진단 도구 중 하나로 만든 몇 가지 발전이 있었습니다. CCTA는 중간 심혈관 위험이 있는 환자에서 고전적 CVRF와 함께 예후 분류, 보다 정확한 재분류 및 특별한 위험이 있는 특정 환자 그룹에서 관상동맥 죽상경화증의 조기 진단을 위한 스크리닝에 유용할 수 있습니다.

이전 연구에서는 CCTA가 죽종 플라크의 분류에 있어 IVUS와 유사하다는 것을 보여주었습니다. 따라서 CCTA는 IVUS와 같은 다른 기술과 비교하여 플라크 특성화를 위한 비침습적 대안으로 부상했습니다.

관상동맥 CCTA는 관상동맥 죽상경화반 및 협착증을 검출하기 위한 신뢰할 수 있고 정확한 도구로 자리 잡았습니다. CCTA는 플라크 부하 및 고위험 플라크의 특성에 대한 정보를 제공하기 때문에 협착증 검출에 국한된 기존 CCTA 해석에 이러한 매개변수를 추가하면 관상 동맥 조기 발견을 위한 이 방법의 효율성을 향상시킬 수 있습니다. 심장 질환.

플라크 특성은 일반적으로 정성적(주관적) 방식으로 분석됩니다. 이 한계는 높은 정확도와 재현성으로 관상 동맥 플라크의 특성을 자동 정량화할 수 있는 새로운 분석 플랫폼을 사용하여 해결할 수 있습니다. 이러한 맥락에서 CCTA 이미지에서 죽종 플라크의 자동 정량화를 위한 소프트웨어 도구가 개발되었습니다. 이 영역에서 CCTA 데이터 세트에서 이미지의 정량 분석을 수행하도록 설계된 소프트웨어 도구인 QAngio CT(Medis 의료 영상 시스템, the netherlans)가 두드러집니다. CCTA 데이터 세트에서 소프트웨어는 관상 동맥 플라크의 자동화된 정량적 평가에 사용되는 혈관벽 및 루멘의 윤곽을 감지할 수 있습니다. 죽상동맥경화반의 특성화와 관련하여 소프트웨어는 가상 조직학을 분석하여 평균, 섬유성 플라크, 섬유성 지방, 괴사 및 석회화를 구분하고 그에 따른 예후 영향을 구별할 수 있습니다. 전체 관상 트리의 매개변수는 혈관 길이, 플라크 부하, 플라크 부피, 플라크의 최대 두께, 섬유 플라크의 부피 및 백분율, 섬유-지방 플라크, 괴사 플라크 및 칼슘 플라크, 영역별 최대 협착 및 지름. 이 소프트웨어 도구는 IVUS 기반 분석에 비해 여러 가지 장점이 있습니다. 첫째, 이 도구가 정량적 플라크 분석을 수행하는 CCTA 기술의 비침습성으로 IVUS보다 낮은 위험으로 연속 분석이 가능합니다. 또한 기존 연구에서는 QAngio CT와 IVUS 기반 분석에서 내강 협착 부위, 플라그 부하 및 재형성 지수 간의 상관관계를 입증했습니다. 반면, IVUS는 플라크 정량화를 위한 참조 방법이지만 관상 수목의 특정 부분만 분석하는 한계가 있는 반면 QAngio CT는 관상 수목 전체를 분석할 수 있습니다. 죽종 플라크의 평가 연구에서 이 방법은 플라크의 크기뿐만 아니라 플라크의 특성에 대한 정보를 제공할 수 있습니다.

플라크 부피의 변화는 IVUS 연구에서 플라크 진행을 모니터링하는 데 성공적으로 사용되었습니다. IVUS를 사용하여 플라크 부피는 외부 탄성 막의 면적과 관상 동맥의 연속 단면에 대한 내강 면적의 차이로 계산됩니다. 혈관 부피와 내강 부피의 차이가 플라크의 총 부피를 구성합니다. 이러한 부피로부터 플라크 부담 또는 죽종 부피 백분율(PVA) 또는 총 죽종 부피(VTA)와 같은 다른 매개변수를 도출할 수 있으며, PVA가 가장 재현 가능하고 심혈관 예후와 관련된 털갈이입니다.

또한, 최근 연구에서는 플라크의 방사선학적 특성(가상 조직학) 평가와 환자의 예후를 연관 짓고 있다. QAngio CT는 방사선학적 밀도를 기반으로 전체 관상 수목 판의 특성에 대한 자동 평가를 제공합니다.

DM2의 예방 및 치료는 죽상경화성 질환의 필수적인 부분으로 간주되어야 합니다. 수많은 광범위한 임상 시험을 통해 혈당 및 HbA1c 수준의 감소가 심혈관 위험 감소로 이어지는 것으로 나타났습니다. 이 지식은 죽상경화증이 DM2 치료에 의해 영향을 받을 수 있음을 시사합니다.

수많은 연구에서 글루카곤 유사 펩티드-1(GLP-1)이 고혈압, 체중 조절 및 지질 대사와 같은 혈당 조절 이외의 다양한 심혈관 병리 및 기타 효과의 조절에 유익한 효과를 나타냈다. 임상 실습에서 유형의 효과 외에도 GLP-1에 영향을 미치는 약물은 VR 요인의 제어 또는 내피 수준에서의 직접적인 효과로 인해 항동맥경화 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 죽상동맥경화증 바이오마커, 예를 들어 B형 나트륨 이뇨 펩티드(BNP), 플라스미노겐 활성화 인자 억제제(PAI-1) 및 C 반응성 단백질(PCR)의 GLP-1 매개 감소가 관찰되었습니다. 죽상동맥경화증의 진행에서 이러한 개선을 검증하기 위해 연구된 매개변수 중 하나는 분명한 이점이 있는 경동맥 내막의 두께 제어 개선이었습니다. 그러나 관상동맥과 같은 다른 혈관상에 대한 연구는 참가자 수와 결과 측면에서 더 제한적입니다.

죽종 플라크 병변의 진행에 대한 GLP-1 작용제인 세마글루타이드의 효과가 발표되었습니다. 동물 모델에 대한 연구에서 세마글루타이드 치료가 체중 감소 및 혈당 조절과 무관하게 항염증 메커니즘에 의한 진행을 감소시키는 것으로 나타났습니다. SUSTAIN6에서 Semaglutide 치료와 LEADER에서 liraglutide 치료는 주요 심장 부작용(MACE)(HR[95% 신뢰 구간(CI)]: 0.87 [0.78; 0.97] LEADER 및 0.74 [0.58; 0.95] SUSTAIN 6) 이전의 허혈성 사건이 있거나 없는 죽상경화성 질환 환자. 저자는 문헌을 검토한 후 죽종 플라크에 대한 GLP-1의 효과가 명확하게 알려지지 않았지만 대신 동물 모델의 결과를 기반으로 추측되고 임상 시험에서 심혈관 소견에서 상당 부분 파생되었음을 확인할 수 있습니다.