Effekt av Semaglutid i koronar ateromplack (SEPLA)

Patienter med typ 2-diabetes mellitus (DM2) anses ha hög vaskulär risk (VR). VR-risken kan dock variera beroende på förekomsten av andra kardiovaskulära riskfaktorer (CVRF), särskilt dyslipidemi, rökvana, högt blodtryck och fetma. Höga blodsockernivåer är en del av den etiopatogena grunden för ateroskleros, vars vaskulära komplikationer är den främsta orsaken till dödsfall och funktionshinder i utvecklade länder. Ateroskleros anses vara en kronisk immuninflammatorisk process med ett polygent och multifaktoriellt ursprung som börjar tidigt på grund av vaskulär endotel dysfunktion. Ateroskleros är en dynamisk process som utvecklas intermittent över tiden; perioder av inaktivitet och snabb evolution varvas och moduleras av miljömässiga och genetiska faktorer. Som ett resultat av en rad etiopatogena och miljöfaktorer utvecklas lesioner (plack) med större eller mindre lipidhalt, kollagen, elastiska fibrer och kalcium. Lokaliseringen och utvecklingsgraden av aterosklerotiska plack ger upphov till olika former av aterosklerotisk sjukdom, som kännetecknas av symtom och tecken som motsvarar obstruktion av kärllumen med minskat flöde och åtföljande uppkomst av (eventuellt kronisk) ischemi. Aterosklerotisk sjukdom kan också kännetecknas av bristning av plack och uppkomsten av trombotiska fenomen (eftersom plackets lipidkärna är mycket trombogen och utlöser aktiveringen av koagulations- och blodplättsvidhäftning och aggregationskaskader), med manifestationer av akut ischemi.

Förhållandet mellan ateromplackets sammansättning och förekomsten av kardiovaskulära händelser, avslöjade behovet av avbildningstekniker som kunde identifiera inte bara graden av stenos av aterosklerotiska lesioner, utan även deras volym, sammansättning och nivåer av inflammation, och därmed kunna identifiera för att identifiera möjliga högriskplack (sårbara plack). Inom avbildningstekniker finns det invasiva sådana som kranskärlsangiografi eller kranskärlsangiografi, ultraljud eller intravaskulärt ultraljud (IVUS) och optisk koherenstomografi (OCT); och icke-invasiv, såsom magnetisk resonanstomografi (MRI), positronemissionstomografi (PET) och datortomografi.

Invasiv kranskärlsangiografi har traditionellt varit referensavbildningstestet för att fastställa graden av stenos och fortsätter att vara det valda förfarandet för utvärdering av kranskärlens anatomi och identifiering av aterosklerotiska lesioner. Angiografi ger information om antalet och storleken av vaskulär stenos men tillåter inte att känna till placksammansättningen. Ger helt enkelt en bild av det inre arteriella lumen men saknar förmågan att adekvat representera kärlväggen med dess utvecklande aterosklerotiska plack.

Intravaskulärt ultraljud (IVUS) anses vara referensmetoden för utvärdering av aterosklerotisk plackbelastning och plackegenskaper. IVUS är dock en invasiv metod som har risker, inte kan användas för att studera hela kranskärlsträdet, endast i ett segment av artärträdet och är inte indicerat för asymtomatiska individer.

IVUS-tekniken plus virtuell histologi möjliggör identifiering av ateromplack i det vaskulära trädet och kan kvantifiera storleken, volymen, sammansättningen och distributionen av placket. En begränsning av denna teknik är dock ultraljudssignalens förmåga att penetrera den förkalkade vävnaden, vilket resulterar i en akustisk skugga efter den förkalkade vävnaden.

För närvarande, med de nya framstegen inom utvecklingen av hjärtavbildningstekniker, har kranskärlsdatortomografisk angiografi (CCTA) införlivats som en icke-invasiv och lättapplicerad metod för direkt visualisering av kranskärl utan behov av att införa en kateter Bildstudien av kranskärlen av CCTA har föreslagits som en lämplig metod för kvalitativ detektering av förändringar i kärlväggen, vilket möjliggör utvärdering av kranskärlen och karakterisering av det aterosklerotiska placket.

Under det senaste decenniet har flera framsteg setts inom CCTA som har gjort det till ett av de viktigaste diagnostiska instrumenten för icke-invasiv utvärdering av koronar ateroskleros hos patienter med låg till medelhög sannolikhet för kranskärlssjukdom. CCTA kan vara användbar för prognostisk klassificering tillsammans med klassisk CVRF hos patienter med mellanliggande kardiovaskulär risk, för mer exakt omklassificering och som en screening för tidig diagnos av koronar aterosklerotisk sjukdom hos vissa grupper av patienter med speciell risk.

Tidigare studier har visat att CCTA är jämförbart med IVUS för klassificering av ateromplack. CCTA framstår därför som ett icke-invasivt alternativ för plackkarakterisering jämfört med andra tekniker som IVUS.

Coronary CCTA har etablerat sig som ett pålitligt och korrekt verktyg för att upptäcka koronar aterosklerotisk plack och stenos. Eftersom CCTA tillhandahåller information om plackbördan och egenskaperna hos högriskplack, kan tillägget av dessa parametrar till den traditionella tolkningen av CCTA, som är begränsad till detektion av stenos, förbättra effektiviteten hos denna metod för tidig upptäckt av kranskärl. hjärtsjukdom.

Plackegenskaper analyseras vanligtvis på ett kvalitativt (subjektivt) sätt. Denna begränsning kan lösas genom användning av nya analytiska plattformar som möjliggör automatiserad kvantifiering av kranskärlsplackets egenskaper med hög noggrannhet och reproducerbarhet. I detta sammanhang har mjukvaruverktyg utvecklats för automatiserad kvantifiering av ateromplack i CCTA-bilder. I detta område utmärker sig QAngio CT (Medis medicinska bildbehandlingssystem, Nederländerna), ett mjukvaruverktyg utformat för att utföra kvantitativ analys av bilder i CCTA-datauppsättningar. I CCTA-datauppsättningarna kan programvaran detektera konturerna av kärlväggen och lumen, som används för automatiska kvantitativa utvärderingar av kranskärlsplack. När det gäller karaktäriseringen av det aterosklerotiska placket kan programvaran analysera virtuell histologi, och skilja mellan vad som är medelvärdet, fibröst plack, fibrofett, nekrotisk och förkalkat, med dess prognostiska implikation. Parametrarna för hela kranskärlsträdet erhålls oberoende av varandra: kärllängd, plackbörda, plackvolym, maximal tjocklek på plack, volym och procent av fibröst plack, fibrofettplack, nekrotisk plack och kalciumplack, maximal stenos per område och av diameter. Detta mjukvaruverktyg har ett antal fördelar jämfört med analysen baserad på IVUS. För det första tillåter icke-invasiviteten hos CCTA-tekniken, baserad på vilken detta verktyg utför kvantitativ plackanalys, en konsekutiv analys med en lägre risk än IVUS. Dessutom har tidigare studier visat sambandet mellan QAngio CT och IVUS-baserad analys avseende området lumenstenos, plackbelastning och ombyggnadsindex. Å andra sidan, även om IVUS är referensmetoden för plackkvantifiering, har den begränsningen att endast analysera ett specifikt segment av kranskärlsträdet, medan QAngio CT tillåter fullständig analys av kranskärlsträdet. I en utvärderingsstudie av ateromplack kunde denna metod ge information inte bara om plackets storlek, utan också om plackets egenskaper.

Förändringen i plackvolym har använts framgångsrikt för att övervaka plackprogression i studier med IVUS. Med IVUS beräknas plackvolymerna som skillnaden mellan arean av det yttre elastiska membranet och lumenområdet för på varandra följande tvärsnitt av en kransartär. Skillnaden mellan volymen av kärlet och volymen av lumen utgör den totala volymen av plack. Från dessa volymer kan andra parametrar såsom plackbördan eller procentandelen av ateromvolymen (PVA) eller den totala ateromvolymen (VTA) härledas, som är PVA den mest reproducerbara och molten relaterad till kardiovaskulär prognos.

Dessutom har nyare studier korrelerat utvärderingen av plackets radiografiska egenskaper (Virtuell histologi) med patientens prognos. QAngio CT ger en automatiserad utvärdering av egenskaperna hos den kompletta kranskärlsträdplattan baserat på radiologiska densiteter.

Förebyggande och behandling av DM2 bör betraktas som en väsentlig del av aterosklerotisk sjukdom. Genom många och omfattande kliniska prövningar har det visat sig att minskningar av blodsocker och HbA1c-nivåer leder till minskningar av kardiovaskulära risker. Denna kunskap tyder på att ateroskleros kan påverkas av DM2-behandling.

Många studier har visat de fördelaktiga effekterna av Glukagon-liknande peptid-1 (GLP-1) vid kontroll av olika kardiovaskulära patologier och andra effekter bortom glykemisk kontroll, såsom högt blodtryck, viktkontroll och lipidmetabolism. Förutom effekter som är påtagliga i klinisk praxis har läkemedel som påverkar GLP-1 visat sig ha anti-aterosklerotiska effekter, på grund av kontroll av VR-faktorer, eller direkta effekter på endotelnivå. GLP-1-medierad minskning av biomarkörer för ateroskleros, t.ex. natriuretisk peptid av B-typ (BNP), plasminogenaktivatorhämmare (PAI-1) och C-reaktivt protein (PCR), bland andra, har observerats. En av parametrarna som studerats för att validera denna förbättring av progressionen av ateroskleros har varit förbättringen av kontrollen av tjockleken på halspulsådern, vilket har tydliga fördelar; dock är studier i andra kärlbäddar, såsom kranskärlen, mer begränsade vad gäller både antal deltagare och resultat.

Effekten av semaglutid, en GLP-1-agonist, på utvecklingen av ateromplacklesioner har publicerats. Studier i djurmodeller har visat att semaglutidbehandling minskade progressionen genom antiinflammatoriska mekanismer, oberoende av viktminskning och glykemisk kontroll. Semaglutidbehandling i SUSTAIN6, liksom liraglutidbehandling i LEADER, visade en fördel gentemot placebo vid allvarliga hjärtbiverkningar (MACE) (HR [95 % konfidensintervall (CI)]: 0,87 [0,78; 0,97] LEADER och 0,74 [0,58; 0,95] SUSTAIN 6) hos patienter med aterosklerotisk sjukdom med eller utan tidigare ischemiska händelser. Författarna kan bekräfta, efter att ha granskat litteraturen, att effekten av GLP-1 på ateromplack inte är definitivt känd utan istället spekulerats på baserat på resultat i djurmodeller och härledd, till stor del, från kardiovaskulära fynd i kliniska prövningar.