Effet du sémaglutide sur la plaque d'athérome coronaire (SEPLA)

Les patients atteints de diabète sucré de type 2 (DM2) sont considérés comme à haut risque vasculaire (RV). Cependant, le risque de VR peut varier en fonction de la présence d'autres facteurs de risque cardiovasculaire (FRCV), en particulier la dyslipidémie, le tabagisme, l'hypertension et l'obésité. L'hyperglycémie fait partie de la base étiopathogénique de l'athérosclérose, dont les complications vasculaires sont la première cause de décès et d'invalidité dans les pays développés. L'athérosclérose est considérée comme un processus immuno-inflammatoire chronique d'origine polygénique et multifactorielle qui débute précocement en raison d'un dysfonctionnement endothélial vasculaire. L'athérosclérose est un processus dynamique qui se développe par intermittence dans le temps; des périodes d'inactivité et d'évolution rapide sont entrecoupées et modulées par des facteurs environnementaux et génétiques. Sous l'effet d'une série de facteurs étiopathogéniques et environnementaux, des lésions (plaques) se développent avec une teneur plus ou moins importante en lipides, en collagène, en fibres élastiques et en calcium. L'emplacement et le degré de développement des plaques d'athérosclérose donnent lieu à différentes formes de maladie athéroscléreuse, qui se caractérise par des symptômes et des signes qui correspondent à l'obstruction de la lumière vasculaire avec une diminution du débit et l'apparition consécutive d'une ischémie (éventuellement chronique). La maladie athéroscléreuse peut également se caractériser par la rupture de la plaque et l'apparition de phénomènes thrombotiques (car le noyau lipidique de la plaque est hautement thrombogène et déclenche l'activation des cascades de coagulation et d'adhésion et d'agrégation plaquettaires), avec des manifestations d'ischémie aiguë.

La relation entre la composition de la plaque d'athérome et la survenue d'événements cardiovasculaires a révélé le besoin de techniques d'imagerie capables d'identifier non seulement le degré de sténose des lésions athéroscléreuses, mais également leur volume, leur composition et leur niveau d'inflammation, et ainsi de pouvoir pour identifier les éventuelles plaques à haut risque (plaques vulnérables). Parmi les techniques d'imagerie, il existe des techniques invasives telles que la coronarographie ou la coronarographie, l'échographie ou l'échographie intravasculaire (IVUS) et la tomographie par cohérence optique (OCT); et non invasif, comme l'imagerie par résonance magnétique (IRM), la tomographie par émission de positrons (TEP) et la tomodensitométrie.

L'angiographie coronarienne invasive a traditionnellement été le test d'imagerie de référence pour déterminer le degré de sténose et continue d'être la procédure de choix pour l'évaluation de l'anatomie coronarienne et l'identification des lésions athérosclérotiques. L'angiographie renseigne sur le nombre et la taille des sténoses vasculaires mais ne permet pas de connaître la composition de la plaque. Fournit simplement une image de la lumière artérielle interne mais n'a pas la capacité de représenter adéquatement la paroi du vaisseau avec sa plaque athéroscléreuse en développement.

L'échographie intravasculaire (IVUS) est considérée comme la méthode de référence pour l'évaluation de la charge de plaque d'athérosclérose et des caractéristiques de la plaque. Cependant, l'IVUS est une méthode invasive qui comporte des risques, ne peut pas être utilisée pour étudier l'ensemble de l'arbre coronaire, seulement dans un segment de l'arbre artériel et n'est pas indiquée pour les personnes asymptomatiques.

La technique IVUS plus histologie virtuelle permet l'identification des plaques d'athérome dans l'arbre vasculaire et peut quantifier la taille, le volume, la composition et la distribution de la plaque. Cependant, une limitation de cette technique est la capacité du signal ultrasonore à pénétrer le tissu calcifié, entraînant une ombre acoustique après le tissu calcifié.

Actuellement, avec les nouvelles avancées dans le développement des techniques d'imagerie cardiaque, l'angiographie coronarienne par tomodensitométrie (CCTA) a été incorporée en tant que méthode non invasive et facile à appliquer pour la visualisation directe des artères coronaires sans qu'il soit nécessaire d'introduire un cathéter. les vaisseaux coronaires par CCTA a été proposé comme méthode appropriée pour la détection qualitative des modifications de la paroi vasculaire, permettant l'évaluation des artères coronaires et la caractérisation de la plaque athérosclérotique.

Au cours de la dernière décennie, plusieurs progrès ont été observés dans le CCTA qui en ont fait l'un des principaux instruments de diagnostic pour l'évaluation non invasive de l'athérosclérose coronarienne chez les patients présentant une probabilité faible à intermédiaire de maladie coronarienne. Le CCTA peut être utile pour la classification pronostique avec la CVRF classique chez les patients présentant un risque cardiovasculaire intermédiaire, pour une reclassification plus précise et comme dépistage pour le diagnostic précoce de la maladie coronarienne athéroscléreuse chez certains groupes de patients à risque particulier.

Des études antérieures ont montré que le CCTA est comparable à l'IVUS pour la classification des plaques d'athérome. Le CCTA apparaît donc comme une alternative non invasive pour la caractérisation de la plaque par rapport à d'autres techniques telles que l'IVUS.

Coronary CCTA s'est imposé comme un outil fiable et précis pour la détection de la plaque athéroscléreuse coronarienne et de la sténose. Étant donné que le CCTA fournit des informations sur la charge de plaque et les caractéristiques des plaques à haut risque, l'ajout de ces paramètres à l'interprétation traditionnelle du CCTA, qui se limite à la détection de la sténose, pourrait améliorer l'efficacité de cette méthode pour la détection précoce des maladies coronariennes. cardiopathie.

Les caractéristiques de la plaque sont généralement analysées de manière qualitative (subjective). Cette limitation peut être résolue grâce à l'utilisation de nouvelles plateformes analytiques qui permettent une quantification automatisée des caractéristiques de la plaque coronarienne avec une précision et une reproductibilité élevées. Dans ce contexte, des outils logiciels ont été développés pour la quantification automatisée des plaques d'athérome dans les images CCTA. Dans ce domaine, le QAngio CT (système d'imagerie médicale Medis, Pays-Bas) se distingue, un outil logiciel conçu pour effectuer une analyse quantitative des images dans les ensembles de données CCTA. Dans les ensembles de données CCTA, le logiciel est capable de détecter les contours de la paroi vasculaire et de la lumière, qui sont utilisés pour les évaluations quantitatives automatisées des plaques coronaires. Quant à la caractérisation de la plaque athérosclérotique, le logiciel est capable d'analyser l'histologie virtuelle, en différenciant ce qui est moyen, plaque fibreuse, fibro-graisseuse, nécrotique et calcifiée, avec son implication pronostique conséquente. Les paramètres de l'ensemble de l'arbre coronaire sont obtenus indépendamment : longueur des vaisseaux, charge de plaque, volume de plaque, épaisseur maximale de la plaque, volume et pourcentage de plaque fibreuse, plaque fibro-graisseuse, plaque nécrotique et plaque calcique, sténose maximale par zone et par diamètre. Cet outil logiciel présente un certain nombre d'avantages par rapport à l'analyse basée sur l'IVUS. Premièrement, le caractère non invasif de la technique CCTA sur la base de laquelle cet outil effectue une analyse quantitative de la plaque permet une analyse consécutive avec un risque inférieur à celui de l'IVUS. De plus, des études antérieures ont démontré la corrélation entre QAngio CT et l'analyse basée sur l'IVUS concernant la zone de sténose de la lumière, la charge de plaque et l'indice de remodelage. En revanche, bien que l'IVUS soit la méthode de référence pour la quantification de la plaque, elle a la limitation de n'analyser qu'un segment spécifique de l'arbre coronaire, alors que QAngio CT permet l'analyse complète de l'arbre coronaire. Dans une étude d'évaluation de la plaque d'athérome, cette méthode pourrait fournir des informations non seulement sur la taille de la plaque, mais également sur les caractéristiques de la plaque.

Le changement de volume de la plaque a été utilisé avec succès pour surveiller la progression de la plaque dans des études sur l'IVUS. En utilisant l'IVUS, les volumes de plaque sont calculés comme la différence entre la surface de la membrane élastique externe et la surface de la lumière pour les coupes transversales successives d'une artère coronaire. La différence entre le volume du vaisseau et le volume de la lumière constitue le volume total de la plaque. A partir de ces volumes, d'autres paramètres tels que la charge de plaque ou le pourcentage de volume d'athérome (PVA) ou le volume total d'athérome (VTA) peuvent être dérivés, étant le PVA le plus reproductible et la mue liée au pronostic cardiovasculaire.

De plus, des études récentes ont corrélé l'évaluation des caractéristiques radiographiques de la plaque (histologie virtuelle) avec le pronostic du patient. Le QAngio CT fournit une évaluation automatisée des caractéristiques de la plaque arborescente coronaire complète en fonction des densités radiologiques.

La prévention et le traitement de la DM2 doivent être considérés comme une partie essentielle de la maladie athéroscléreuse. Au cours de nombreux essais cliniques approfondis, il a été démontré que les réductions de la glycémie et des taux d'HbA1c entraînent une réduction des risques cardiovasculaires. Cette connaissance suggère que l'athérosclérose peut être influencée par le traitement DM2.

De nombreuses études ont montré les effets bénéfiques du Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) dans le contrôle de différentes pathologies cardiovasculaires et d'autres effets au-delà du contrôle glycémique, tels que l'hypertension artérielle, le contrôle du poids et le métabolisme des lipides. En plus des effets tangibles en pratique clinique, il a été démontré que les médicaments qui affectent le GLP-1 ont des effets anti-athérosclérotiques, en raison du contrôle des facteurs VR, ou des effets directs au niveau endothélial. Des diminutions médiées par le GLP-1 des biomarqueurs de l'athérosclérose, par exemple le peptide natriurétique de type B (BNP), l'inhibiteur de l'activateur du plasminogène (PAI-1) et la protéine C réactive (PCR), entre autres, ont été observées. L'un des paramètres étudiés pour valider cette amélioration de la progression de l'athérosclérose a été l'amélioration du contrôle de l'épaisseur de l'intima carotidienne, qui présente des bénéfices évidents ; cependant, les études dans d'autres lits vasculaires, comme le coronaire, sont plus limitées en termes de nombre de participants et de résultats.

L'effet du sémaglutide, un agoniste du GLP-1, sur la progression des lésions en plaques d'athérome a été publié. Des études sur des modèles animaux ont montré que le traitement au sémaglutide réduisait la progression par des mécanismes anti-inflammatoires, indépendamment de la perte de poids et du contrôle glycémique. Le traitement par sémaglutide dans SUSTAIN6, ainsi que le traitement par liraglutide dans LEADER, ont montré un bénéfice par rapport au placebo dans les événements cardiaques indésirables majeurs (MACE) (HR [intervalle de confiance (IC) à 95 %] : 0,87 [0,78 ; 0,97] LEADER et 0,74 [0,58 ; 0,95] SUSTAIN 6) chez les patients atteints d'athérosclérose avec ou sans événements ischémiques antérieurs. Les auteurs peuvent affirmer, après avoir passé en revue la littérature, que l'effet du GLP-1 sur la plaque d'athérome n'est pas définitivement connu, mais plutôt spéculé sur la base des résultats de modèles animaux et dérivé, dans une large mesure, des résultats cardiovasculaires des essais cliniques.