Effect van semaglutide bij coronaire atheroomplaque (SEPLA)

Patiënten met diabetes mellitus type 2 (DM2) worden beschouwd als patiënten met een hoog vasculair risico (VR). Het VR-risico kan echter variëren, afhankelijk van de aanwezigheid van andere cardiovasculaire risicofactoren (CVRF's), met name dyslipidemie, rookgewoonte, hypertensie en obesitas. Hoge bloedglucosespiegels maken deel uit van de etiopathogene basis van atherosclerose, waarvan de vasculaire complicaties de belangrijkste doodsoorzaak en invaliditeit zijn in ontwikkelde landen. Atherosclerose wordt beschouwd als een chronisch immuno-inflammatoir proces met een polygene en multifactoriële oorsprong dat vroeg begint als gevolg van vasculaire endotheliale disfunctie. Atherosclerose is een dynamisch proces dat zich in de loop van de tijd met tussenpozen ontwikkelt; periodes van inactiviteit en snelle evolutie worden afgewisseld en gemoduleerd door omgevings- en genetische factoren. Als gevolg van een reeks etiopathogene en omgevingsfactoren ontwikkelen zich laesies (plaques) met meer of minder vetgehalte, collageen, elastische vezels en calcium. De locatie en mate van ontwikkeling van atherosclerotische plaques geven aanleiding tot verschillende vormen van atherosclerotische ziekte, die wordt gekenmerkt door symptomen en tekenen die overeenkomen met de obstructie van het vasculaire lumen met verminderde doorstroming en het daaruit voortvloeiende optreden van (mogelijk chronische) ischemie. Atherosclerotische ziekte kan ook worden gekenmerkt door het scheuren van de plaque en het optreden van trombotische verschijnselen (omdat de lipidekern van de plaque sterk trombogeen is en de activering van de coagulatie en bloedplaatjesadhesie en aggregatiecascades veroorzaakt), met manifestaties van acute ischemie.

De relatie tussen de samenstelling van de atheroomplaque en het optreden van cardiovasculaire gebeurtenissen, bracht de behoefte aan beeldvormingstechnieken aan het licht die niet alleen de mate van stenose van atherosclerotische laesies konden identificeren, maar ook hun volume, samenstelling en ontstekingsniveaus, en zo in staat waren om de mogelijke risicovolle plaques (kwetsbare plaques) te identificeren. Binnen beeldvormende technieken zijn er invasieve zoals coronaire angiografie of coronaire angiografie, echografie of intravasculaire echografie (IVUS) en optische coherentietomografie (OCT); en niet-invasief, zoals magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), positronemissietomografie (PET) en computertomografie.

Invasieve coronaire angiografie is van oudsher de referentiebeeldvormingstest om de mate van stenose te bepalen en blijft de voorkeursprocedure voor de evaluatie van coronaire anatomie en de identificatie van atherosclerotische laesies. Angiografie geeft informatie over het aantal en de grootte van vasculaire stenose, maar laat niet toe om de plaquesamenstelling te kennen. Geeft eenvoudigweg een beeld van het interne arteriële lumen, maar is niet in staat om de vaatwand met zijn zich ontwikkelende atherosclerotische plaque adequaat weer te geven.

Intravasculaire echografie (IVUS) wordt beschouwd als de referentiemethode voor de evaluatie van atherosclerotische plaquebelasting en plaquekenmerken. IVUS is echter een invasieve methode die risico's met zich meebrengt, die niet kan worden gebruikt om de hele kransslagader te bestuderen, maar alleen in één segment van de slagader en die niet is geïndiceerd voor asymptomatische personen.

De IVUS-techniek plus virtuele histologie maakt de identificatie van atheroomplaques in de vaatboom mogelijk en kan de grootte, het volume, de samenstelling en de verdeling van de plaque kwantificeren. Een beperking van deze techniek is echter het vermogen van het ultrasone signaal om het verkalkte weefsel te penetreren, wat resulteert in een akoestische schaduw achter het verkalkte weefsel.

Momenteel, met de nieuwe ontwikkelingen in de ontwikkeling van cardiale beeldvormingstechnieken, is coronaire computertomografische angiografie (CCTA) opgenomen als een niet-invasieve en gemakkelijk toe te passen methode voor directe visualisatie van kransslagaders zonder de noodzaak om een ​​katheter te introduceren. de kransslagaders door CCTA is voorgesteld als een geschikte methode voor de kwalitatieve detectie van veranderingen in de vaatwand, waardoor de kransslagaders kunnen worden geëvalueerd en de atherosclerotische plaque kan worden gekarakteriseerd.

In het afgelopen decennium zijn er verschillende vorderingen gemaakt in CCTA, waardoor het een van de belangrijkste diagnostische instrumenten is geworden voor de niet-invasieve evaluatie van coronaire atherosclerose bij patiënten met een lage tot middelmatige kans op coronaire hartziekte. CCTA kan nuttig zijn voor prognostische classificatie samen met klassieke CVRF bij patiënten met intermediair cardiovasculair risico, voor een nauwkeurigere herclassificatie en als screening voor de vroege diagnose van coronaire atherosclerotische ziekte bij bepaalde groepen patiënten met een speciaal risico.

Eerdere studies hebben aangetoond dat CCTA vergelijkbaar is met IVUS voor de classificatie van atheroomplaques. CCTA komt daarom naar voren als een niet-invasief alternatief voor plaquekarakterisering in vergelijking met andere technieken zoals IVUS.

Coronaire CCTA heeft zichzelf gevestigd als een betrouwbaar en nauwkeurig instrument voor de detectie van coronaire atherosclerotische plaque en stenose. Aangezien CCTA informatie geeft over plaquebelasting en de kenmerken van risicovolle plaques, zou de toevoeging van deze parameters aan de traditionele interpretatie van CCTA, die beperkt is tot de detectie van stenose, de efficiëntie van deze methode voor de vroege detectie van coronaire hartziekten kunnen verbeteren. hartziekte.

Plaquekenmerken worden meestal op een kwalitatieve (subjectieve) manier geanalyseerd. Deze beperking kan worden opgelost door het gebruik van nieuwe analytische platforms die geautomatiseerde kwantificering van de kenmerken van de coronaire plaque met hoge nauwkeurigheid en reproduceerbaarheid mogelijk maken. In deze context zijn softwaretools ontwikkeld voor de geautomatiseerde kwantificering van atheroomplaques in CCTA-beelden. Op dit gebied valt de QAngio CT (Medis medical imaging system, nederland) op, een softwaretool die is ontworpen om kwantitatieve analyse van beelden in CCTA-datasets uit te voeren. In de CCTA-datasets kan de software de contouren van de vaatwand en het lumen detecteren, die worden gebruikt voor geautomatiseerde kwantitatieve evaluaties van coronaire plaques. Wat de karakterisering van de atherosclerotische plaque betreft, is de software in staat om virtuele histologie te analyseren, waarbij onderscheid wordt gemaakt tussen wat de gemiddelde, vezelachtige, fibro-vette, necrotische en verkalkte plaque is, met de daaruit voortvloeiende prognostische implicatie. De parameters van de gehele kransslagader worden onafhankelijk verkregen: vaatlengte, plaquebelasting, plaquevolume, maximale dikte van de plaque, volume en percentage fibreuze plaque, fibro-vetplaque, necrotische plaque en calciumplaque, maximale stenose per gebied en per diameter. Deze softwaretool heeft een aantal voordelen ten opzichte van de analyse op basis van de IVUS. Ten eerste maakt de niet-invasieve werking van de CCTA-techniek, op basis waarvan deze tool kwantitatieve plaque-analyse uitvoert, een opeenvolgende analyse mogelijk met een lager risico dan die van IVUS. Bovendien hebben eerdere onderzoeken de correlatie aangetoond tussen QAngio CT en op IVUS gebaseerde analyse met betrekking tot het gebied van lumenstenose, plaquebelasting en remodelleringsindex. Aan de andere kant, hoewel IVUS de referentiemethode is voor plaquekwantificering, heeft het de beperking om alleen een specifiek segment van de kransslagader te analyseren, terwijl QAngio CT de volledige analyse van de kransslagader mogelijk maakt. In een evaluatiestudie van atheroomplaque zou deze methode niet alleen informatie kunnen verschaffen over de grootte van de plaque, maar ook over de kenmerken van de plaque.

De verandering in plaquevolume is met succes gebruikt om plaqueprogressie te volgen in studies met IVUS. Met behulp van IVUS worden plaquevolumes berekend als het verschil tussen het oppervlak van het buitenste elastische membraan en het lumenoppervlak voor opeenvolgende doorsneden van een kransslagader. Het verschil tussen het volume van het vat en het volume van het lumen vormt het totale volume van de plaque. Uit deze volumes kunnen andere parameters worden afgeleid, zoals de plaquebelasting of het percentage atheroomvolume (PVA) of het totale atheroomvolume (VTA), aangezien PVA het meest reproduceerbaar is en de vervelling gerelateerd is aan de cardiovasculaire prognose.

Bovendien hebben recente studies de evaluatie van de radiografische kenmerken van plaque (virtuele histologie) in verband gebracht met de prognose van de patiënt. De QAngio CT biedt een geautomatiseerde evaluatie van de kenmerken van de volledige kransslagaderplaat op basis van radiologische dichtheden.

De preventie en behandeling van DM2 moet worden beschouwd als een essentieel onderdeel van atherosclerotische ziekte. Tijdens talrijke en uitgebreide klinische onderzoeken is aangetoond dat verlagingen van de bloedglucose- en HbA1c-waarden leiden tot verlagingen van cardiovasculaire risico's. Deze kennis suggereert dat atherosclerose kan worden beïnvloed door DM2-behandeling.

Talrijke onderzoeken hebben de gunstige effecten van glucagonachtig peptide-1 (GLP-1) aangetoond bij de beheersing van verschillende cardiovasculaire pathologieën en andere effecten die verder gaan dan glykemische controle, zoals hoge bloeddruk, gewichtsbeheersing en vetmetabolisme. Naast effecten die tastbaar zijn in de klinische praktijk, is aangetoond dat geneesmiddelen die invloed hebben op GLP-1 anti-atherosclerotische effecten hebben, vanwege de controle van VR-factoren, of directe effecten op endotheliaal niveau. GLP-1-gemedieerde afnames in biomarkers voor atherosclerose, bijvoorbeeld B-type natriuretisch peptide (BNP), plasminogeenactivatorremmer (PAI-1) en C-reactief proteïne (PCR), zijn onder andere waargenomen. Een van de bestudeerde parameters om deze verbetering in de progressie van atherosclerose te valideren, was de verbetering van de controle van de dikte van de carotis intima, wat duidelijke voordelen heeft; studies in andere vaatbedden, zoals de kransslagader, zijn echter beperkter, zowel qua aantal deelnemers als qua resultaten.

Het effect van semaglutide, een GLP-1-agonist, op de progressie van atheroomplaque-laesies is gepubliceerd. Studies in diermodellen hebben aangetoond dat behandeling met semaglutide de progressie verminderde door ontstekingsremmende mechanismen, onafhankelijk van gewichtsverlies en glykemische controle. Behandeling met semaglutide in SUSTAIN6, evenals behandeling met liraglutide in LEADER, vertoonde een voordeel ten opzichte van placebo bij ernstige nadelige cardiale gebeurtenissen (MACE) (HR [95% betrouwbaarheidsinterval (BI)]: 0,87 [0,78; 0,97] LEADER en 0,74 [0,58; 0,95] SUSTAIN 6) bij patiënten met atherosclerotische ziekte met of zonder eerdere ischemische gebeurtenissen. De auteurs kunnen bevestigen, na bestudering van de literatuur, dat het effect van GLP-1 op atheroomplaque niet definitief bekend is, maar in plaats daarvan wordt gespeculeerd op basis van resultaten in diermodellen en grotendeels afgeleid van cardiovasculaire bevindingen in klinische onderzoeken.