晚期实体瘤中的 MVX-ONCO-2

纳入标准：

• 参与者将被分为 2 个独立的组：

  1. 患有晚期转移性实体瘤的患者，在至少一种全身治疗后有记录的肿瘤进展，并且没有进一步的标准治疗可用、可行或为患者所接受。 允许事先接触免疫检查点抑制剂 (ICPI)；或者
  2. 进展后的黑色素瘤患者：
• 如果 B RAF 野生型，则基于程序性死亡 1 抗体（抗 PD1）的治疗
• 如果 B RAF 600 突变，B RAF/MEK 抑制剂联合治疗。
• 签署知情同意书时必须年满 18 岁。
• 必须有原发肿瘤和/或转移瘤适合手术（或按指示进行穿刺）。
• 必须愿意在注册前接受手术肿瘤活检（或按指示进行穿刺）。
• 必须有至少 1 个额外的放射学可测量的原发性癌症类型的病变，可根据 RECIST 1.1 进行评估，在整个研究过程中，手术收获程序将保持不变，以评估肿瘤大小，或仅黑色素瘤患者的皮肤转移。
• 必须有至少 4 个月的预期寿命估计。
• 必须具有 0 至 1 级的东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态。

• 必须无重大肝功能损害：谷丙转氨酶（ALT）≤2.5×正常范围上限（ULN）；胆红素 ≤ 1.5 × ULN。 例外情况：

  • 肝转移：ALT ≤ 5 × ULN；胆红素 ≤ 3 × ULN；
  • 吉尔伯特综合征的书面诊断：总胆红素 ≤ 3 × ULN。
• 必须没有严重的肾功能损害：估计肾小球滤过率（eGFR）> 30 mL / min，使用慢性肾脏病流行病学协作（CKD-EPI）计算。
• 必须没有严重的骨髓功能损害（评估前 7 天内没有血液学支持）：血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL；全血细胞计数 (CBC) ≥ 2.5 × 109/L；中性粒细胞≥1.5×109/L；血小板≥75×109/L。
• 凝血状态必须无重大损害：国际标准化比值 (INR) ≤ 1.5 × ULN（无抗凝治疗），凝血酶原时间 (PT) 或活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤ ULN。
• 必须在首次研究治疗前 3 天内进行聚合酶链反应 (PCR) 冠状病毒病 2019 (COVID 19) 检测阴性。

注意：对于在筛选前至少 2 周接受了完整疗程的 COVID-19 疫苗的患者，不需要进行 PCR 检测。

• 可能是男性或女性。

  1. 有育龄女性伴侣的男性参与者必须同意在 MVX-ONCO-2 治疗期间和最后一次治疗后 60 天内保持性禁欲或使用避孕套；在此期间，患者也必须避免捐精。
  2. 女性患者如果未怀孕、未哺乳且至少满足以下条件之一，则有资格参加：

  我。 不是有生育潜力的女性 (WOCBP)。 或二。 在首次研究治疗前 7 天内妊娠试验呈阴性并同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 60 天内遵循避孕指导的 WOCBP。

• 有能力理解临床研究的概念，愿意并有能力遵守预定的访问（包括地理邻近）、治疗计划、实验室测试和其他研究程序。
• 能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICF) 和本协议中列出的要求和限制。
• 在任何特定于研究的程序或治疗之前，患者或法定代表已签署 ICF。

排除标准：

• 在筛选前的 4 周内参加过任何其他调查性研究或接受过被认为会干扰研究的实验性治疗程序。
• 在筛选前的 4 周（或 5 个半衰期，以较短者为准）内接受过任何先前的细胞毒性生物制剂或任何研究药物治疗。 允许使用非研究性促性腺激素释放激素类似物或其他激素或支持性治疗进行长期治疗。
• 在研究治疗开始后的 2 周内接受过既往放疗。 不允许预先照射 RECIST 1.1 目标病变。

注意：允许对骨转移进行放疗以控制疼痛。

- 有另一种恶性肿瘤的病史，除非已经完成潜在的治愈性治疗且 2 年内没有恶性肿瘤的证据。

注意：时间要求不适用于已成功根治性切除皮肤基底细胞癌、浅表性膀胱癌、原位宫颈癌或其他原位癌的患者。

• 已知有活动性中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。 先前接受过治疗的脑转移患者可以参加，前提是他们稳定（在研究治疗的首次给药前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在研究治疗前至少 7 天未使用类固醇。 此例外不包括癌性脑膜炎，无论临床稳定性如何都被排除在外。
• 已知有 HIV-1 或 HIV-2 阳性检测史，除非在治疗前至少 4 周接受了既定的抗逆转录病毒治疗 (ART)，并且其病毒载量在入组前≤ 400 拷贝/mL。
• 已知有乙型肝炎病毒 (HBV) 感染史。 乙型肝炎表面抗原阴性和 HBV 病毒脱氧核糖核酸 (DNA) 阴性的患者可能被纳入研究。 患有 HBV 但接受抗病毒治疗并在 6 个月内检测不到病毒 DNA 的患者或因接种 HBV 疫苗而呈血清反应阳性的患者也可纳入研究。
• 已知有丙型肝炎病毒 (HCV) 感染史。 患有 HCV 但接受抗病毒治疗并且在 6 个月内未检测到 HCV 病毒脱氧核糖核酸 (DNA) 的患者可能被纳入研究。
• 已知活动性或近期巨细胞病毒 (CMV) 感染。
• 在研究治疗的首剂给药前 4 周内接受过含有活病毒的疫苗。 灭活的季节性流感疫苗可以不受限制地用于研究。

注意：允许使用 SARS-COV-2 疫苗。

• 患有临床上严重的自身免疫疾病，需要免疫抑制药物治疗。
• 有移植史。
• 患有需要同时使用全身免疫抑制剂或皮质类固醇的病症 > 每天 30 毫克可的松或等效物。 不允许在注射部位或附近使用局部类固醇。
• 在研究治疗后 14 天内使用其他免疫抑制药物。
• 在首次研究治疗给药后 14 天内有慢性或并发活动性感染或需要静脉内抗菌、抗病毒或抗真菌治疗的医学状况的证据。
• 具有与先前抗癌治疗和/或手术相关的其他未解决的毒性。

注意：患者必须从先前治疗或外科手术（脱发除外）的所有先前治疗相关毒性作用中稳定或恢复（1 级或基线）。

• 患有不受控制或严重的心血管疾病，包括但不限于以下任何一种：

  • 首次给药前 ≤ 6 个月发生心肌梗塞；
  • 不稳定型心绞痛；
  • 不受控制的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] > II 级）；
  • 不受控制的 ≥ 3 级高血压（根据 CTCAE）；和
  • 不受控制的心律失常。
• 有任何已知或潜在的医学或精神疾病，和/或研究者认为会限制参与和遵守研究要求的社会情况。
• 对任何研究治疗或研究治疗成分有过敏或超敏反应史。
• 在研究治疗开始前 4 周内接受过血液制品（包括血小板或红细胞）的输注，或接受过集落刺激因子（包括 G-CSF 和 GM-CSF）或重组促红细胞生成素的给药。