MVX-ONCO-2 dans les tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Les participants seront inscrits en 2 groupes distincts :

  1. patient atteint de tumeurs solides métastatiques avancées avec progression tumorale documentée après au moins une ligne de traitement systémique et pour lequel aucun autre traitement standard n'est disponible, faisable ou accepté par le patient. Une exposition préalable à un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (ICPI) est autorisée ; ou
  2. patient avec mélanome après progression sur :
• traitement à base d'anticorps de mort programmée-1 (anti-PD1) si B RAF sauvage
• Traitement combiné inhibiteur de B RAF/MEK si B RAF 600 muté.
• Doit être âgé de 18 ans ou plus au moment de la signature du consentement éclairé.
• Doit avoir une tumeur primaire et/ou une métastase pouvant être opérée (ou tapoter comme indiqué).
• Doit être prêt à subir une biopsie chirurgicale de la tumeur (ou à tapoter comme indiqué) avant l'inscription.
• Doit avoir au moins 1 lésion radiologiquement mesurable supplémentaire du type de cancer primaire, évaluable selon RECIST 1.1, qui restera intacte par la procédure de prélèvement chirurgical pour l'évaluation de la taille de la tumeur tout au long de l'étude, ou métastase cutanée pour les patients atteints de mélanome uniquement.
• Doit avoir une espérance de vie estimée à au moins 4 mois.
• Doit avoir un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de grade 0 à 1.

• Ne doit avoir aucune altération majeure de la fonction hépatique : Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × la limite supérieure de la plage normale (LSN) ; bilirubine ≤ 1,5 × LSN. Des exceptions:

  • Métastases hépatiques : ALT ≤ 5 × LSN ; bilirubine ≤ 3 × LSN ;
  • Diagnostic documenté du syndrome de Gilbert : bilirubine totale ≤ 3 × LSN.
• Ne doit pas avoir d'insuffisance majeure de la fonction rénale : Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) > 30 mL/min, tel que calculé à l'aide de la Collaboration sur l'épidémiologie et les maladies rénales chroniques (CKD-EPI).
• Ne doit avoir aucune altération majeure de la fonction de la moelle osseuse (sans soutien hématologique dans les 7 jours précédant l'évaluation) : Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ; numération globulaire complète (CBC) ≥ 2,5 × 109/L ; neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L ; plaquettes ≥ 75 × 109/L.
• Ne doit pas avoir d'altération majeure de l'état de la coagulation : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN (sans traitement anticoagulant), temps de prothrombine (TP) ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ LSN.
• Doit avoir un test négatif de réaction en chaîne par polymérase (PCR) coronavirus 2019 (COVID 19) dans les 3 jours précédant le premier traitement de l'étude.

Remarque : Pour les patients qui ont reçu un cycle complet de vaccin contre la COVID-19 au moins 2 semaines avant le dépistage, le test PCR n'est pas requis.

• Peut être mâle ou femelle.

  1. Un participant masculin avec une partenaire féminine en âge de procréer doit accepter de rester abstinent sexuellement ou d'utiliser des préservatifs pendant la période de traitement avec MVX-ONCO-2 et pendant 60 jours après le dernier traitement ; et le patient doit également s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.
  2. Une patiente est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique :

  je. Pas une femme en âge de procréer (WOCBP). OU ii. Un WOCBP qui a eu un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant le premier traitement à l'étude et accepte de suivre les conseils contraceptifs pendant la période de traitement et pendant au moins 60 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

• A la capacité de comprendre le concept d'une étude clinique et d'être disposé et capable de se conformer aux visites programmées (y compris la proximité géographique), aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et à d'autres procédures d'étude.
• Est capable de donner un consentement éclairé signé, qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans le présent protocole.
• Le patient ou son représentant légal a signé un ICF avant toute procédure ou traitement spécifique à l'étude.

Critère d'exclusion:

• A participé à toute autre étude expérimentale ou reçu une procédure thérapeutique expérimentale considérée comme interférant avec l'étude dans les 4 semaines précédant le dépistage.
• A reçu un traitement biologique cytotoxique ou un agent expérimental au cours des 4 semaines (ou 5 demi-vies, selon la plus courte) avant le dépistage. Un traitement chronique avec des analogues non expérimentaux de l'hormone de libération des gonadotrophines ou d'autres soins hormonaux ou de soutien est autorisé.
• A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude. L'irradiation préalable des lésions cibles RECIST 1.1 n'est pas autorisée.

Remarque : la radiothérapie des métastases osseuses pour contrôler la douleur est autorisée.

- A des antécédents d'une autre tumeur maligne, sauf si un traitement potentiellement curatif a été terminé sans signe de malignité depuis 2 ans.

Remarque : Le délai requis ne s'applique pas aux patients qui ont subi avec succès une résection définitive d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un cancer superficiel de la vessie, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'autres cancers in situ.

• A des métastases actives connues du système nerveux central et/ou une méningite carcinomateuse. Les patients présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), qu'ils n'aient aucune preuve de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement de l'étude. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse, qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.
• A des antécédents connus de test positif pour le VIH-1 ou le VIH-2, sauf sous traitement antirétroviral (TAR) établi depuis au moins 4 semaines avant l'administration du traitement et dont la charge virale est ≤ 400 copies/mL avant l'inscription.
• A des antécédents connus de virus de l'hépatite B (VHB). Les patients qui sont négatifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B et négatifs pour l'acide désoxyribonucléique (ADN) viral du VHB peuvent être inclus dans l'étude. Les patients qui avaient le VHB mais qui ont reçu un traitement antiviral et qui présentent un ADN viral non détectable depuis 6 mois ou les patients qui sont séropositifs à cause du vaccin contre le VHB peuvent également être inclus dans l'étude.
• A des antécédents connus de virus de l'hépatite C (VHC). Les patients qui avaient le VHC mais qui ont reçu un traitement antiviral et qui ne présentent pas d'acide désoxyribonucléique (ADN) viral du VHC détectable pendant 6 mois peuvent être inclus dans l'étude.
• A une infection à cytomégalovirus (CMV) active ou récente connue.
• A reçu un vaccin contenant un virus vivant dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude. Les vaccins inactivés contre la grippe saisonnière sont autorisés dans l'étude sans restriction.

Remarque : le vaccin SARS-COV-2 est autorisé.

• A une maladie auto-immune cliniquement grave nécessitant des médicaments immunosuppresseurs.
• A des antécédents de greffes.
• A des conditions nécessitant l'utilisation concomitante d'immunosuppresseurs systémiques ou de corticostéroïdes> 30 mg par jour de cortisone ou équivalents. Les stéroïdes topiques au site d'injection ou à proximité ne doivent pas être autorisés.
• Utilisation d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant le traitement à l'étude.
• Présente des preuves d'une infection active chronique ou concomitante ou d'un état médical nécessitant une thérapie intraveineuse antibactérienne, antivirale ou antifongique dans les 14 jours suivant la première administration du traitement à l'étude.
• Présente d'autres toxicités non résolues liées à un traitement anticancéreux et/ou à une chirurgie antérieure.

Remarque : Le patient doit s'être stabilisé ou récupéré (grade 1 ou valeur initiale) de tous les effets toxiques liés à un traitement antérieur d'un traitement ou d'une intervention chirurgicale antérieurs (à l'exception de l'alopécie).

• A une maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

  • Infarctus du myocarde ≤ 6 mois avant la première dose ;
  • Angine de poitrine instable ;
  • Insuffisance cardiaque congestive non contrôlée (New York Heart Association [NYHA] > Classe II) ;
  • Hypertension non contrôlée de grade ≥ 3 (selon le CTCAE); et
  • Arythmies cardiaques incontrôlées.
• A une condition médicale ou psychiatrique connue ou sous-jacente et / ou des situations sociales qui, de l'avis de l'investigateur, limiteraient la participation et le respect des exigences de l'étude.
• A des antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à l'un des traitements de l'étude ou des composants du traitement de l'étude.
• A reçu des transfusions de produits sanguins (y compris des plaquettes ou des globules rouges), ou l'administration de facteurs de stimulation des colonies (y compris le G-CSF et le GM-CSF), ou de l'érythropoïétine recombinante dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.