進行性固形腫瘍におけるMVX-ONCO-2

包含基準:

• 参加者は 2 つの別々のグループに登録されます。

  1. 進行性転移性固形腫瘍の患者で、少なくとも 1 つの全身療法の後に腫瘍の進行が記録されており、それ以上の標準療法が利用可能、実行可能、または患者によって受け入れられていない患者。 免疫チェックポイント阻害剤 (ICPI) への事前暴露は許可されます。また
  2. 進行後のメラノーマ患者:
• B RAF 野生型の場合、プログラム死 1 抗体 (抗 PD1) ベースの治療
• B RAF 600 変異の場合、B RAF/MEK 阻害剤併用治療。
• -インフォームドコンセントに署名する時点で18歳以上である必要があります。
• 原発腫瘍および/または転移が手術に適している必要があります (または指示に従ってタップ)。
• -登録前に外科的腫瘍生検（または指示に従ってタップ）を受けることをいとわない必要があります。
• -RECIST 1.1に従って評価可能な、原発性癌タイプの少なくとも1つの追加の放射線学的に測定可能な病変が必要です。これは、研究全体を通して腫瘍サイズを評価するための外科的採取手順、またはメラノーマ患者のみの皮膚転移によって影響を受けません。
• 少なくとも 4 か月の推定余命が必要です。
• -グレード0から1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが必要です。

• -肝機能に重大な障害がないこと: アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 × 正常範囲の上限 (ULN);ビリルビン≤1.5×ULN。 例外:

  • 肝転移: ALT ≤ 5 × ULN; -ビリルビン≤3×ULN;
  • -ギルバート症候群の文書化された診断：総ビリルビン≤3×ULN。
• -腎機能に重大な障害がないこと: 推定糸球体濾過率 (eGFR) > 30 mL/分 (慢性腎臓病 - 疫学共同研究 (CKD-EPI) を使用して計算)。
• -骨髄機能の重大な障害がない必要があります（評価前の7日以内に血液学的サポートなし）：ヘモグロビン≥9.0 g / dL;全血球計算（CBC）≧2.5×109/L；好中球 ≥ 1.5 × 109/L;血小板≧75×109/L。
• -凝固状態の重大な障害がない必要があります：国際正規化比（INR）≤1.5×ULN（抗凝固療法なし）、プロトロンビン時間（PT）または活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤ULN。
• -ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）コロナウイルス病2019（COVID 19）テストが最初の研究治療の3日前までに陰性である必要があります。

注: スクリーニングの少なくとも 2 週間前に COVID-19 ワクチンの全コースを受けた患者の場合、PCR 検査は必要ありません。

• 男性または女性の場合があります。

  1. -出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性参加者は、MVX-ONCO-2による治療期間中および最後の治療後60日間、性的禁欲を続けるかコンドームを使用することに同意する必要があります。また、患者はこの期間中の精子提供も控えなければなりません。
  2. 女性患者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加する資格があります。

  私。 出産の可能性のある女性 (WOCBP) ではありません。 またはii。 -最初の研究治療の前7日以内に妊娠検査が陰性であり、治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも60日間避妊指導に従うことに同意したWOCBP。

• -臨床研究の概念を理解し、予定された訪問（地理的な近接性を含む）、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を喜んで順守する能力があります。
• -インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびこの議定書に記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できます。
• -患者または法定代理人は、研究固有の手順または治療の前にICFに署名しています。

除外基準:

• -他の調査研究に参加したか、スクリーニングの4週間前に研究を妨げると考えられる実験的治療手順を受けました。
• -スクリーニング前の4週間（または5半減期のいずれか短い方）に細胞毒性生物製剤または治験薬による治療を受けたことがある。 -非治験ゴナドトロピン放出ホルモン類似体または他のホルモンまたは支持療法による慢性治療は許可されています。
• -研究治療の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。 RECIST 1.1 標的病変の事前照射は許可されていません。

注: 痛みをコントロールするための骨転移の放射線療法は許可されています。

-潜在的に根治的な治療が2年間悪性の証拠なしで完了していない限り、別の悪性腫瘍の病歴があります。

注: 所要時間は、皮膚の基底細胞がん、表在性膀胱がん、上皮内子宮頸がん、またはその他の上皮内がんの根治的切除に成功した患者には適用されません。

• -アクティブな中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 -以前に治療された脳転移のある患者は、安定している場合に参加できます（研究治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない-転移、および研究治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していない。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
• -確立された抗レトロウイルス療法（ART）を除いて、HIV-1またはHIV-2の陽性検査の既知の歴史がある 治療投与前の少なくとも4週間で、そのウイルス量は登録前に≤400コピー/ mLです。
• -B型肝炎ウイルス（HBV）の既知の病歴があります。 B型肝炎表面抗原陰性でHBVウイルスデオキシリボ核酸（DNA）陰性の患者は、研究に含まれる場合があります。 HBV を持っていたが、抗ウイルス治療を受け、6 か月間ウイルス DNA が検出されない患者、または HBV ワクチンのために血清陽性である患者も、研究に含まれる場合があります。
• -C型肝炎ウイルス（HCV）の既知の病歴があります。 HCV を持っていたが、抗ウイルス治療を受け、HCV ウイルスのデオキシリボ核酸 (DNA) が 6 か月間検出されない患者は、研究に含まれる場合があります。
• -既知の活動性または最近のサイトメガロウイルス（CMV）感染があります。
• -研究治療の最初の投与前の4週間以内に生ウイルスを含むワクチンを接種しました。 不活化季節性インフルエンザワクチンは、制限なく研究に使用できます。

注: SARS-COV-2 ワクチンは許可されています。

• -免疫抑制剤を必要とする臨床的に重度の自己免疫状態があります。
• 移植歴あり。
• -全身免疫抑制剤またはコルチコステロイドの同時使用を必要とする状態があります コルチゾンまたは同等物を毎日30 mg以上。 注射部位またはその近くでの局所ステロイドは許可されるべきではありません。
• -研究治療の14日以内の他の免疫抑制薬の使用。
• -慢性または同時の活動性感染症または病状の証拠があり、静脈内の抗菌、抗ウイルス、または抗真菌療法が必要です 最初の研究治療投与から14日以内。
• -以前の抗がん療法および/または手術に関連する他の未解決の毒性があります。

注：患者は、以前の治療または外科的処置（脱毛症を除く）のすべての以前の治療に関連する毒性効果から安定または回復（グレード1またはベースライン）している必要があります。

• -以下のいずれかを含むがこれらに限定されない、制御されていないまたは重大な心血管疾患がある：

  • -最初の投与の6か月前の心筋梗塞;
  • 不安定狭心症;
  • コントロールされていないうっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会 [NYHA] > クラス II);
  • -制御されていないグレード3以上の高血圧（CTCAEによる）;と
  • コントロールされていない不整脈。
• -既知または根底にある医学的または精神医学的状態、および/または社会的状況を持っています, 研究者の意見では, 研究への参加と遵守を制限します 要件.
• -研究治療または研究治療成分のいずれかに対するアレルギーまたは過敏症の病歴があります。
• -血液製剤（血小板または赤血球を含む）の輸血、またはコロニー刺激因子（G-CSFおよびGM-CSFを含む）の投与、または試験治療開始前の4週間以内の組換えエリスロポエチンを受けた。