MVX-ONCO-2 en tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Los participantes se inscribirán en 2 grupos separados:

  1. Paciente con tumores sólidos metastásicos avanzados con progresión tumoral documentada después de al menos una línea de terapia sistémica y para el cual no hay terapias estándar adicionales disponibles, factibles o aceptadas por el paciente. Se permite la exposición previa a un inhibidor del punto de control inmunitario (ICPI); o
  2. paciente con melanoma después de la progresión en:
• Tratamiento basado en anticuerpos de muerte programada 1 (anti-PD1) si B RAF de tipo salvaje
• Tratamiento de combinación de inhibidores de B RAF/MEK si B RAF 600 está mutado.
• Ser mayor de 18 años al momento de firmar el consentimiento informado.
• Debe tener un tumor primario y/o metástasis susceptibles de cirugía (o punción según se indique).
• Debe estar dispuesto a someterse a una biopsia tumoral quirúrgica (o punción según se indique) antes del registro.
• Debe tener al menos 1 lesión radiológicamente medible adicional del tipo de cáncer primario, evaluable según RECIST 1.1, que permanecerá intacta mediante el procedimiento de recolección quirúrgica para la evaluación del tamaño del tumor durante todo el estudio, o metástasis cutánea solo para pacientes con melanoma.
• Debe tener una estimación de esperanza de vida de al menos 4 meses.
• Debe tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de Grado 0 a 1.

• No debe tener un deterioro importante de la función hepática: alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × el límite superior del rango normal (ULN); bilirrubina ≤ 1,5 × LSN. Excepciones:

  • Metástasis hepáticas: ALT ≤ 5 × LSN; bilirrubina ≤ 3 × LSN;
  • Diagnóstico documentado del síndrome de Gilbert: bilirrubina total ≤ 3 × LSN.
• No debe tener un deterioro importante de la función renal: Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) > 30 ml/min calculada utilizando la Colaboración sobre epidemiología de la enfermedad renal crónica (CKD-EPI).
• No debe tener un deterioro importante de la función de la médula ósea (sin apoyo hematológico dentro de los 7 días anteriores a la evaluación): Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL; hemograma completo (CSC) ≥ 2,5 × 109/L; neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L; plaquetas ≥ 75 × 109/L.
• No debe tener un deterioro importante del estado de la coagulación: Razón internacional normalizada (INR) ≤ 1,5 × ULN (sin terapia de anticoagulación), tiempo de protrombina (PT) o tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ ULN.
• Debe tener una prueba de enfermedad por coronavirus 2019 (COVID 19) de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) negativa dentro de los 3 días anteriores al primer tratamiento del estudio.

Nota: para los pacientes que recibieron un curso completo de la vacuna COVID-19 al menos 2 semanas antes de la selección, no se requiere la prueba PCR.

• Puede ser hombre o mujer.

  1. Un participante masculino con una pareja femenina en edad fértil debe aceptar permanecer sexualmente abstinente o usar condones durante el período de tratamiento con MVX-ONCO-2 y durante 60 días después del último tratamiento; y el paciente también debe abstenerse de donar semen durante este período.
  2. Una paciente es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

  i. No es una mujer en edad fértil (WOCBP). O ii. Una WOCBP que haya tenido una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores al primer tratamiento del estudio y acepte seguir la guía anticonceptiva durante el período de tratamiento y durante al menos 60 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.

• Tiene la capacidad de comprender el concepto de un estudio clínico y estar dispuesto y tener la capacidad de cumplir con las visitas programadas (incluida la proximidad geográfica), los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
• Es capaz de dar un consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el Formulario de consentimiento informado (ICF) y en este Protocolo.
• El paciente o representante legal ha firmado un ICF antes de cualquier procedimiento o tratamiento específico del estudio.

Criterio de exclusión:

• Ha participado en cualquier otro estudio de investigación o ha recibido un procedimiento terapéutico experimental que se considera que interfiere con el estudio en las 4 semanas anteriores a la selección.
• Ha recibido cualquier tratamiento biológico citotóxico previo o cualquier agente en investigación en las 4 semanas (o 5 semividas, lo que sea más corto) antes de la selección. Se permite el tratamiento crónico con análogos de la hormona liberadora de gonadotropina que no están en fase de investigación u otros cuidados hormonales o de apoyo.
• Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio. No se permite la irradiación previa de lesiones diana RECIST 1.1.

Nota: se permite la radioterapia de metástasis óseas para controlar el dolor.

- Tiene antecedentes de otra neoplasia maligna, a menos que se haya completado un tratamiento potencialmente curativo sin evidencia de malignidad durante 2 años.

Nota: El requisito de tiempo no se aplica a los pacientes que se sometieron a una resección definitiva exitosa de carcinoma de células basales de la piel, cáncer de vejiga superficial, cáncer de cuello uterino in situ u otros cánceres in situ.

• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa. Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión mediante imágenes durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado. metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento del estudio. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa, que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
• Tiene antecedentes conocidos de prueba positiva para VIH-1 o VIH-2, a menos que haya recibido terapia antirretroviral (TAR) establecida durante al menos 4 semanas antes de la administración del tratamiento y cuya carga viral sea ≤ 400 copias/mL antes de la inscripción.
• Tiene antecedentes conocidos de virus de la hepatitis B (VHB). Los pacientes que son negativos al antígeno de superficie de la hepatitis B y al ácido desoxirribonucleico (ADN) viral del VHB pueden ser incluidos en el estudio. Los pacientes que tenían VHB pero que recibieron un tratamiento antiviral y muestran ADN viral no detectable durante 6 meses o pacientes que son seropositivos debido a la vacuna contra el VHB también pueden incluirse en el estudio.
• Tiene antecedentes conocidos de virus de la hepatitis C (VHC). Los pacientes que tenían el VHC pero que recibieron un tratamiento antiviral y no muestran ácido desoxirribonucleico (ADN) viral del VHC detectable durante 6 meses pueden incluirse en el estudio.
• Tiene una infección por citomegalovirus (CMV) activa o reciente conocida.
• Ha recibido una vacuna que contiene virus vivo dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Las vacunas contra la influenza estacional inactivadas están permitidas en el estudio sin restricciones.

Nota: Se permite la vacuna SARS-COV-2.

• Tiene una condición autoinmune clínicamente grave que requiere medicación inmunosupresora.
• Tiene antecedentes de trasplantes.
• Tiene condiciones que requieren el uso concurrente de inmunosupresores sistémicos o corticosteroides > 30 mg diarios de cortisona o equivalentes. No se deben permitir esteroides tópicos en o cerca del sitio de inyección.
• Uso de otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores al tratamiento del estudio.
• Tiene evidencia de infección activa crónica o concurrente o condición médica que requiere terapia intravenosa antibacteriana, antiviral o antifúngica dentro de los 14 días posteriores a la primera administración del tratamiento del estudio.
• Tiene otras toxicidades no resueltas relacionadas con una terapia y/o cirugía previa contra el cáncer.

Nota: El paciente debe haberse estabilizado o recuperado (Grado 1 o línea de base) de todos los efectos tóxicos relacionados con la terapia previa o el procedimiento quirúrgico anterior (excepto la alopecia).

• Tiene una enfermedad cardiovascular significativa o no controlada que incluye, entre otras, cualquiera de las siguientes:

  • Infarto de miocardio ≤ 6 meses antes de la primera dosis;
  • angina de pecho inestable;
  • Insuficiencia cardíaca congestiva no controlada (New York Heart Association [NYHA] > Clase II);
  • Hipertensión no controlada ≥ Grado 3 (según CTCAE); y
  • Arritmias cardíacas no controladas.
• Tiene alguna condición médica o psiquiátrica conocida o subyacente, y/o situaciones sociales que, en opinión del Investigador, limitarían la participación y el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Tiene antecedentes de alergia o hipersensibilidad a cualquiera de los tratamientos del estudio o componentes del tratamiento del estudio.
• Ha recibido transfusiones de hemoderivados (incluidas plaquetas o glóbulos rojos), o la administración de factores estimulantes de colonias (incluidos G-CSF y GM-CSF) o eritropoyetina recombinante en las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.