MVX-ONCO-2 fejlett szilárd daganatokban

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőket 2 külön csoportba soroljuk:

  1. előrehaladott metasztatikus szolid tumorban szenvedő beteg, akinek dokumentált a daganat progressziója legalább egy szisztémás terápia után, és amelyre további standard terápia nem áll rendelkezésre, megvalósítható vagy a beteg által elfogadott. Az immunellenőrzési pont inhibitorral (ICPI) való előzetes expozíció megengedett; vagy
  2. melanomában szenvedő beteg a progresszió után:
• programozott death-1 antitest (anti-PD1) alapú kezelés, ha B RAF vad típusú
• B RAF/MEK inhibitor kombinációs kezelés, ha B RAF 600-mutált.
• A beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában 18 éves vagy annál idősebbnek kell lennie.
• Műtétre alkalmas elsődleges daganattal és/vagy áttéttel kell rendelkeznie (vagy a jelek szerint koppintással).
• A regisztráció előtt hajlandónak kell lennie műtéti tumorbiopsziára (vagy a jelzett módon koppintásra).
• Legalább 1 további radiológiailag mérhető elsődleges ráktípusú lézióval kell rendelkeznie, amely RECIST 1.1 szerint értékelhető, és amely érintetlen marad a sebészi begyűjtési eljárástól a daganat méretének felmérése során a vizsgálat során, vagy csak a melanómás betegeknél bőráttétet.
• A várható élettartamnak legalább 4 hónapra kell lennie.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátuszának 0–1 fokozatúnak kell lennie.

• Nem lehet súlyos májkárosodás: alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × a normál tartomány felső határa (ULN); bilirubin ≤ 1,5 × ULN. Kivételek:

  • Májáttétek: ALT ≤ 5 × ULN; bilirubin ≤ 3 × ULN;
  • Gilbert-szindróma dokumentált diagnózisa: összbilirubin ≤ 3 × ULN.
• Nem lehet súlyos vesekárosodás: A becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) > 30 ml/perc, a krónikus vesebetegség-epidemiológiai együttműködés (CKD-EPI) alapján számítva.
• Nem kell súlyos csontvelő-működési zavar (hematológiai támogatás nélkül az értékelést megelőző 7 napon belül): Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl; teljes vérkép (CBC) ≥ 2,5 × 109/L; neutrofilek ≥ 1,5 × 109/L; vérlemezkék ≥ 75 × 109/L.
• A véralvadási státuszban nem lehet jelentős károsodás: Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 × ULN (antikoaguláns terápia nélkül), protrombin idő (PT) vagy aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ ULN.
• Negatív polimeráz láncreakciós (PCR) koronavírus 2019-es betegség (COVID 19) tesztnek kell lennie az első vizsgálati kezelés előtt 3 napon belül.

Megjegyzés: Azoknál a betegeknél, akik a szűrés előtt legalább 2 héttel megkapták a teljes COVID-19 vakcina kúrát, a PCR-teszt nem szükséges.

• Lehet hím vagy nőstény.

  1. A fogamzóképes nő partnerrel rendelkező férfi résztvevőnek bele kell egyeznie abba, hogy az MVX-ONCO-2 kezelés ideje alatt és az utolsó kezelés után 60 napig szexuális absztinencia marad, vagy óvszert használ; és ebben az időszakban a páciensnek tartózkodnia kell a sperma adományozásától.
  2. Az a nőbeteg jogosult a részvételre, aki nem terhes, nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

  én. Nem fogamzóképes nő (WOCBP). VAGY ii. Olyan WOCBP, akinek az első vizsgálati kezelés előtt 7 napon belül negatív terhességi tesztje volt, és vállalja, hogy a fogamzásgátlásra vonatkozó útmutatást követi a kezelési időszak alatt és legalább 60 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után.

• Képes megérteni a klinikai vizsgálat fogalmát, és hajlandó és képes betartani a tervezett látogatásokat (beleértve a földrajzi közelséget), a kezelési terveket, a laboratóriumi vizsgálatokat és egyéb vizsgálati eljárásokat.
• Képes aláírt, tájékozott beleegyezés megadására, amely magában foglalja a Tájékoztatott beleegyező nyilatkozatban (ICF) és a jelen Jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.
• A beteg vagy törvényes képviselője aláírt egy ICF-et a vizsgálatspecifikus eljárások vagy kezelések megkezdése előtt.

Kizárási kritériumok:

• Részt vett bármilyen más vizsgálati vizsgálatban, vagy olyan kísérleti terápiás eljárásban részesült, amelyről úgy ítélték meg, hogy zavarja a vizsgálatot a szűrést megelőző 4 hétben.
• A szűrést megelőző 4 hétben (vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb) előzetesen kapott bármilyen citotoxikus biológiai vagy vizsgálati szeres kezelést. A nem vizsgálati célú gonadotropin-releasing hormon analógokkal vagy más hormonális vagy szupportív kezeléssel végzett krónikus kezelés megengedett.
• A vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül előzetes sugárkezelésben részesült. A RECIST 1.1 célléziók előzetes besugárzása nem megengedett.

Megjegyzés: a csontmetasztázisok sugárkezelése a fájdalom csökkentésére megengedett.

- Előzményében más rosszindulatú daganat szerepel, kivéve, ha a potenciálisan gyógyító kezelést úgy fejezték be, hogy 2 éven keresztül nem mutatkozott rosszindulatú daganat.

Megjegyzés: Az időigény nem vonatkozik azokra a betegekre, akiknél a bőr bazalsejtes karcinóma, felületes húgyhólyagrák, in situ méhnyakrák vagy egyéb in situ daganatok sikeres végleges eltávolítása történt meg.

• Ismert aktív központi idegrendszeri áttétje és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek is részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább 4 hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a vizsgálati kezelés előtt legalább 7 napig. Ez a kivétel nem foglalja magában a karcinómás agyhártyagyulladást, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt.
• Ismert, hogy a kórelőzményében pozitív HIV-1 vagy HIV-2 teszt szerepelt, kivéve, ha a kezelés beadása előtt legalább 4 hétig már bevált antiretrovirális terápiában (ART), és akinek vírusterhelése ≤ 400 kópia/ml a felvétel előtt.
• Ismert hepatitis B vírus (HBV) kórtörténete. Hepatitis B felületi antigén negatív és HBV vírus dezoxiribonukleinsav (DNS) negatív betegek is bevonhatók a vizsgálatba. A vizsgálatba bevonhatók azok a betegek is, akiknek HBV-je volt, de vírusellenes kezelésben részesültek, és 6 hónapja nem mutatható ki vírus DNS, vagy olyan betegek, akik a HBV vakcina miatt szeropozitívak.
• Ismert hepatitis C vírus (HCV) kórtörténete. A vizsgálatba bevonhatók azok a betegek, akik HCV-ben szenvedtek, de vírusellenes kezelésben részesültek, és 6 hónapig nem mutattak kimutatható HCV vírusos dezoxiribonukleinsavat (DNS).
• Ismert aktív vagy nemrégiben cytomegalovírus (CMV) fertőzése.
• Élő vírust tartalmazó vakcinát kapott a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül. Az inaktivált szezonális influenza elleni vakcinák vizsgálata során korlátozás nélkül engedélyezettek.

Megjegyzés: A SARS-COV-2 vakcina engedélyezett.

• Klinikailag súlyos autoimmun állapota van, amely immunszuppresszív gyógyszeres kezelést igényel.
• Transzplantációja van.
• Olyan állapotai vannak, amelyek szisztémás immunszuppresszánsok vagy napi 30 mg-nál nagyobb kortizon vagy azzal egyenértékű kortikoszteroidok egyidejű alkalmazását teszik szükségessé. Helyi szteroidok alkalmazása az injekció beadásának helyén vagy annak közelében nem megengedett.
• Egyéb immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása a vizsgálati kezelést követő 14 napon belül.
• Krónikus vagy egyidejű aktív fertőzésre vagy olyan egészségügyi állapotra utal, amely intravénás antibakteriális, vírusellenes vagy gombaellenes kezelést igényel az első vizsgálati kezelés beadását követő 14 napon belül.
• Egyéb, a korábbi rákellenes kezeléssel és/vagy műtéttel kapcsolatos, megoldatlan toxicitása van.

Megjegyzés: A betegnek stabilizálódnia kell, vagy felépülnie kell (1. fokozat vagy kiindulási állapot) a korábbi terápia vagy sebészeti beavatkozás összes, terápiával kapcsolatos toxikus hatásából (kivéve az alopecia).

• Kontrollálatlan vagy jelentős szív- és érrendszeri betegsége van, beleértve, de nem kizárólagosan, az alábbiak bármelyikét:

  • Szívinfarktus ≤ 6 hónappal az első adag beadása előtt;
  • Instabil angina pectoris;
  • Nem kontrollált pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association [NYHA] > II. osztály);
  • Nem kontrollált ≥ 3. fokozatú hipertónia (a CTCAE szerint); és
  • Kontrollálatlan szívritmuszavarok.
• Bármilyen ismert vagy mögöttes egészségügyi vagy pszichiátriai állapota és/vagy szociális helyzete van, amely a Vizsgáló véleménye szerint korlátozná a részvételt és a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
• Anamnézisében allergia vagy túlérzékenység szerepel a vizsgálati kezelések bármelyikével vagy a vizsgálati kezelés összetevőivel szemben.
• A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül vérkészítmények (beleértve a vérlemezkék vagy vörösvértestek) transzfúzióját, vagy kolóniastimuláló faktorok (beleértve a G-CSF-et és GM-CSF-et) vagy rekombináns eritropoetint kapott.