MVX-ONCO-2 kehittyneissä kiinteissä kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujat jaetaan kahteen eri ryhmään:

  1. potilas, jolla on edenneet metastaattiset kiinteät kasvaimet, joilla on dokumentoitu kasvaimen eteneminen vähintään yhden systeemisen hoitosarjan jälkeen ja jolle ei ole saatavilla, toteutettavissa tai potilaan hyväksymiä muita vakiohoitoja. Aiempi altistuminen immuunitarkistuspisteen estäjille (ICPI) on sallittu; tai
  2. potilas, jolla on melanooma etenemisen jälkeen:
• ohjelmoitu death-1-vasta-aine (anti-PD1) -pohjainen hoito, jos villityyppi B RAF
• B RAF/MEK-estäjän yhdistelmähoito, jos B RAF 600-mutatoitu.
• On oltava vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Hänellä on oltava primaarinen kasvain ja/tai etäpesäke, joka voidaan hoitaa leikkausta varten (tai kosketa ohjeiden mukaan).
• Hänen on oltava valmis suorittamaan kirurginen kasvainbiopsia (tai napauttamalla ohjeiden mukaan) ennen rekisteröintiä.
• Sillä on oltava vähintään yksi primaarisen syöpätyypin radiologisesti mitattavissa oleva lisäleesio, joka on arvioitava RECIST 1.1 -standardin mukaan ja joka säilyy kirurgisessa tuumorin koon arvioinnissa koko tutkimuksen ajan tai vain melanoomapotilaiden ihometastaasi.
• Elinajanodote on oltava vähintään 4 kuukautta.
• On oltava East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso 0–1.

• Ei saa olla merkittävää maksan vajaatoimintaa: alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × normaalialueen yläraja (ULN); bilirubiini ≤ 1,5 × ULN. Poikkeukset:

  • Maksametastaasit: ALT ≤ 5 × ULN; bilirubiini ≤ 3 × ULN;
  • Gilbertin oireyhtymän dokumentoitu diagnoosi: kokonaisbilirubiini ≤ 3 × ULN.
• Ei saa olla merkittävää munuaisten vajaatoimintaa: Arvioitu munuaiskerästen suodatusnopeus (eGFR) > 30 ml/min laskettuna käyttämällä Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) -tutkimusta.
• Ei saa olla merkittävää luuytimen toiminnan vajaatoimintaa (ilman hematologista tukea 7 päivän aikana ennen arviointia): Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl; täydellinen verenkuva (CBC) ≥ 2,5 × 109/l; neutrofiilit ≥ 1,5 × 109/l; verihiutaleet ≥ 75 × 109/l.
• Ei saa olla merkittävää hyytymistilan heikkenemistä: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN (ilman antikoagulaatiohoitoa), protrombiiniaika (PT) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ ULN.
• Sinulla on oltava negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) koronavirustauti 2019 (COVID 19) -testi 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa.

Huomautus: PCR-testiä ei vaadita potilailta, jotka ovat saaneet täyden COVID-19-rokotteen vähintään 2 viikkoa ennen seulontaa.

• Voi olla mies tai nainen.

  1. Miespuolisen osallistujan, jolla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, on suostuttava pysymään seksuaalisesta pidättäytymisestä tai käyttämään kondomia MVX-ONCO-2-hoidon aikana ja 60 päivän ajan viimeisen hoidon jälkeen; ja potilaan on myös pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tänä aikana.
  2. Naispotilas on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

  i. Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP). TAI ii. WOCBP, jolla on ollut negatiivinen raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa ja joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita hoitojakson aikana ja vähintään 60 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

• Hänellä on kyky ymmärtää kliinisen tutkimuksen käsite ja olla halukas ja kykenevä noudattamaan suunniteltuja käyntejä (mukaan lukien maantieteellinen läheisyys), hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusmenettelyjä.
• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoon perustuvassa suostumuslomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
• Potilas tai laillinen edustaja on allekirjoittanut ICF-sopimuksen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä tai hoitoa.

Poissulkemiskriteerit:

• On osallistunut mihin tahansa muuhun tutkimustutkimukseen tai saanut kokeellisen terapeuttisen toimenpiteen, jonka katsotaan häiritsevän tutkimusta neljän viikon aikana ennen seulontaa.
• Hän on saanut aiempaa sytotoksista biologista tai tutkittavaa lääkettä 4 viikon (tai 5 puoliintumisajan, sen mukaan, kumpi on lyhyempi) aikana ennen seulontaa. Krooninen hoito ei-tutkimuksessa olevilla gonadotropiinia vapauttavilla hormonianalogeilla tai muulla hormonaalisella tai tukihoidolla on sallittua.
• On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. RECIST 1.1 -kohdevaurioiden aiempi säteilytys ei ole sallittua.

Huomaa: luumetastaasien sädehoito kivun hallitsemiseksi on sallittu.

- Sinulla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain, ellei mahdollisesti parantavaa hoitoa ole saatu päätökseen ilman merkkejä pahanlaatuisuudesta 2 vuoteen.

Huomautus: Aikavaatimus ei koske potilaita, joille on tehty ihon tyvisolusyövän, pinnallisen virtsarakon syövän, in situ kohdunkaulan syövän tai muiden in situ -syöpien onnistunut lopullinen resektio.

• Hänellä on tiedossa aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), jos heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen tutkimushoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
• Hänellä on tiedossa positiivinen HIV-1- tai HIV-2-testi, ellei hänellä ole vakiintunutta antiretroviraalista hoitoa (ART) vähintään 4 viikkoa ennen hoidon antamista ja jonka viruskuorma on ≤ 400 kopiota/ml ennen ilmoittautumista.
• Hänellä on tiedossa ollut hepatiitti B -virus (HBV). Potilaita, jotka ovat hepatiitti B -pinta-antigeeninegatiivisia ja HBV-viruksen deoksiribonukleiinihappo (DNA) -negatiivisia, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen. Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan myös potilaat, joilla oli HBV, mutta jotka ovat saaneet viruslääkitystä ja joiden virus-DNA ei ole havaittavissa 6 kuukauden ajan, tai potilaat, jotka ovat seropositiivisia HBV-rokotteen vuoksi.
• Hänellä on tiedossa hepatiitti C -virus (HCV). Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan potilaat, joilla oli HCV, mutta jotka saivat antiviraalista hoitoa ja joilla ei ole havaittavissa olevaa HCV-viruksen deoksiribonukleiinihappoa (DNA) 6 kuukauteen.
• Hänellä on tiedossa aktiivinen tai äskettäin sytomegalovirus (CMV) -infektio.
• Hän on saanut elävää virusta sisältävän rokotteen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Inaktivoidut kausi-influenssarokotteet ovat sallittuja tutkimuksessa ilman rajoituksia.

Huomautus: SARS-COV-2-rokote on sallittu.

• Hänellä on kliinisesti vaikea autoimmuunisairaus, joka vaatii immunosuppressiivista lääkitystä.
• Hänellä on siirtohistoria.
• Hänellä on tiloja, jotka edellyttävät samanaikaista systeemisten immunosuppressanttien tai kortikosteroidien käyttöä > 30 mg päivässä kortisonia tai vastaavia. Paikallisia steroideja pistoskohdassa tai sen lähellä ei pitäisi sallia.
• Muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 14 päivän kuluessa tutkimushoidosta.
• Hänellä on näyttöä kroonisesta tai samanaikaisesta aktiivisesta infektiosta tai sairaudesta, joka vaatii suonensisäistä antibakteerista, antiviraalista tai sienilääkkeitä 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta.
• Sillä on muita ratkaisemattomia toksisuuksia, jotka liittyvät aiempaan syöpähoitoon ja/tai leikkaukseen.

Huomautus: Potilaan on oltava stabiloitunut tai toipunut (aste 1 tai lähtötaso) kaikista aikaisemman hoidon tai kirurgisen toimenpiteen aikaisempaan hoitoon liittyvistä toksisista vaikutuksista (paitsi hiustenlähtö).

• Hänellä on hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jokin seuraavista:

  • Sydäninfarkti ≤ 6 kuukautta ennen ensimmäistä annosta;
  • Epästabiili angina pectoris;
  • Hallitsematon sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] > luokka II);
  • Hallitsematon ≥ asteen 3 hypertensio (CTCAE:n mukaan); ja
  • Hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt.
• Onko hänellä tiedossa tai taustalla oleva lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus ja/tai sosiaaliset tilanteet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan rajoittaisivat osallistumista ja tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Hänellä on aiemmin ollut allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimushoidolle tai tutkimushoidon komponentille.
• Hän on saanut verivalmisteita (mukaan lukien verihiutaleet tai punasolut) tai pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä (mukaan lukien G-CSF ja GM-CSF) tai rekombinanttierytropoietiinia 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.