MVX-ONCO-2 nei tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• I partecipanti saranno iscritti in 2 gruppi separati:

  1. paziente con tumori solidi metastatici avanzati con progressione tumorale documentata dopo almeno una linea di terapia sistemica e per i quali non sono disponibili, praticabili o accettate dal paziente ulteriori terapie standard. È consentita una precedente esposizione a un inibitore del checkpoint immunitario (ICPI); O
  2. paziente con melanoma dopo progressione su:
• trattamento basato su anticorpi anti-PD1 (morte programmata 1) se B RAF wild type
• Trattamento combinato con inibitore B RAF/MEK se mutato B RAF 600.
• Deve avere almeno 18 anni di età al momento della firma del consenso informato.
• Deve avere un tumore primario e/o metastasi suscettibili di intervento chirurgico (o toccare come indicato).
• Deve essere disposto a sottoporsi a una biopsia chirurgica del tumore (o toccare come indicato) prima della registrazione.
• Deve avere almeno 1 lesione aggiuntiva misurabile radiologicamente del tipo di cancro primario, valutabile secondo RECIST 1.1, che rimarrà intatta dalla procedura di raccolta chirurgica per la valutazione della dimensione del tumore durante lo studio o metastasi cutanee solo per i pazienti con melanoma.
• Deve avere un'aspettativa di vita stimata di almeno 4 mesi.
• Deve avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di grado da 0 a 1.

• Non deve presentare compromissione grave della funzionalità epatica: alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × il limite superiore del range normale (ULN); bilirubina ≤ 1,5 × ULN. Eccezioni:

  • Metastasi epatiche: ALT ≤ 5 × ULN; bilirubina ≤ 3 × ULN;
  • Diagnosi documentata della sindrome di Gilbert: bilirubina totale ≤ 3 × ULN.
• Non deve presentare compromissione grave della funzione renale: velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR)> 30 mL / min calcolata utilizzando la collaborazione epidemiologica-malattia renale cronica (CKD-EPI).
• Non deve presentare compromissione maggiore della funzione del midollo osseo (senza supporto ematologico entro 7 giorni prima della valutazione): Emoglobina ≥ 9,0 g/dL; emocromo completo (CBC) ≥ 2,5 × 109/L; neutrofili ≥ 1,5 × 109/L; piastrine ≥ 75 × 109/L.
• Non deve presentare compromissione importante dello stato della coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 × ULN (senza terapia anticoagulante), tempo di protrombina (PT) o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ ULN.
• Deve avere un test negativo per la reazione a catena della polimerasi (PCR) coronavirus 2019 (COVID 19) entro 3 giorni prima del primo trattamento in studio.

Nota: per i pazienti che hanno ricevuto un ciclo completo di vaccino COVID-19 almeno 2 settimane prima dello screening, il test PCR non è richiesto.

• Può essere maschio o femmina.

  1. Un partecipante di sesso maschile con una partner femminile in età fertile deve accettare di rimanere sessualmente astinente o utilizzare il preservativo durante il periodo di trattamento con MVX-ONCO-2 e per 60 giorni dopo l'ultimo trattamento; e il paziente deve anche astenersi dal donare sperma durante questo periodo.
  2. Una paziente è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

  io. Non una donna in età fertile (WOCBP). O ii. Un WOCBP che ha avuto un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima del primo trattamento in studio e accetta di seguire la guida contraccettiva durante il periodo di trattamento e per almeno 60 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

• Ha la capacità di comprendere il concetto di uno studio clinico ed è disponibile e ha la capacità di rispettare le visite programmate (compresa la vicinanza geografica), i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.
• È in grado di fornire il consenso informato firmato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel Modulo di consenso informato (ICF) e nel presente Protocollo.
• Il paziente o il rappresentante legale ha firmato un ICF prima di qualsiasi procedura o trattamento specifico dello studio.

Criteri di esclusione:

• Ha partecipato a qualsiasi altro studio sperimentale o ha ricevuto una procedura terapeutica sperimentale considerata interferire con lo studio nelle 4 settimane precedenti lo screening.
• - Ha ricevuto qualsiasi precedente trattamento biologico citotossico o qualsiasi agente sperimentale nelle 4 settimane (o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve) prima dello screening. È consentito il trattamento cronico con analoghi dell'ormone di rilascio delle gonadotropine non sperimentali o altre cure ormonali o di supporto.
• - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio. Non è consentita la precedente irradiazione delle lesioni target RECIST 1.1.

Nota: è consentita la radioterapia delle metastasi ossee per controllare il dolore.

- Ha una storia di un altro tumore maligno, a meno che il trattamento potenzialmente curativo non sia stato completato senza evidenza di tumore maligno per 2 anni.

Nota: il tempo richiesto non si applica ai pazienti che sono stati sottoposti con successo a resezione definitiva di carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma cervicale in situ o altri tumori in situ.

• Ha metastasi attive note del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa. I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non utilizzi steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento in studio. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa, che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
• - Ha una storia nota di test positivo per HIV-1 o HIV-2 a meno che non sia in terapia antiretrovirale (ART) stabilita per almeno 4 settimane prima della somministrazione del trattamento e la cui carica virale sia ≤ 400 copie / mL prima dell'arruolamento.
• Ha una storia nota di virus dell'epatite B (HBV). I pazienti che sono negativi all'antigene di superficie dell'epatite B e negativi all'acido desossiribonucleico (DNA) virale dell'HBV possono essere inclusi nello studio. Possono essere inclusi nello studio anche pazienti che avevano l'HBV ma che hanno ricevuto un trattamento antivirale e mostrano DNA virale non rilevabile per 6 mesi o pazienti che sono sieropositivi a causa del vaccino HBV.
• Ha una storia nota di virus dell'epatite C (HCV). I pazienti che avevano l'HCV ma che hanno ricevuto un trattamento antivirale e non mostrano acido desossiribonucleico (DNA) virale dell'HCV rilevabile per 6 mesi possono essere inclusi nello studio.
• Ha conosciuto un'infezione attiva o recente da citomegalovirus (CMV).
• - Ha ricevuto un vaccino contenente virus vivo entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio. I vaccini contro l'influenza stagionale inattivati ​​sono ammessi in studio senza restrizioni.

Nota: il vaccino SARS-COV-2 è consentito.

• Ha una condizione autoimmune clinicamente grave che richiede farmaci immunosoppressivi.
• Ha una storia di trapianti.
• Presenta condizioni che richiedono l'uso concomitante di immunosoppressori sistemici o corticosteroidi > 30 mg al giorno di cortisone o equivalenti. Gli steroidi topici nel o vicino al sito di iniezione non dovrebbero essere consentiti.
• Uso di altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dal trattamento in studio.
• - Presenta evidenza di infezione attiva cronica o concomitante o condizione medica che richieda una terapia antibatterica, antivirale o antimicotica per via endovenosa entro 14 giorni dalla prima somministrazione del trattamento in studio.
• Presenta altre tossicità irrisolte correlate a precedenti terapie antitumorali e/o interventi chirurgici.

Nota: il paziente deve essersi stabilizzato o essersi ripreso (Grado 1 o basale) da tutti gli effetti tossici correlati alla terapia precedente della terapia precedente o della procedura chirurgica (eccetto l'alopecia).

• Ha una malattia cardiovascolare incontrollata o significativa inclusa, ma non limitata a, una delle seguenti:

  • Infarto del miocardio ≤ 6 mesi prima della prima dose;
  • Angina pectoris instabile;
  • Insufficienza cardiaca congestizia incontrollata (New York Heart Association [NYHA] > Classe II);
  • Ipertensione non controllata di grado ≥ 3 (secondo CTCAE); E
  • Aritmie cardiache non controllate.
• Ha qualsiasi condizione medica o psichiatrica nota o sottostante e / o situazioni sociali che, a parere dello Sperimentatore, limiterebbero la partecipazione e il rispetto dei requisiti dello studio.
• - Ha una storia di allergia o ipersensibilità a uno qualsiasi dei trattamenti in studio o componenti del trattamento in studio.
• - Ha ricevuto trasfusioni di emoderivati ​​(incluse piastrine o globuli rossi) o somministrazione di fattori stimolatori di colonie (inclusi G-CSF e GM-CSF) o eritropoietina ricombinante entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.